Тканевой активатор плазминогена и МРТ-признаки церебральной микроангиопатии
- Авторы: Забитова М.Р.1, Шабалина А.А.1, Добрынина Л.А.1, Костырева М.В.1, Ахметзянов Б.М.1, Гаджиева З.Ш.1, Кремнева Е.И.1, Гнедовская Е.В.1, Кротенкова М.В.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Научный центр неврологии»
- Выпуск: Том 12, № 4 (2018)
- Страницы: 30-36
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/2075-5473/article/view/124261
- DOI: https://doi.org/10.25692/ACEN.2018.4.4
- ID: 124261
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Церебральная микроангиопатия (ЦМА), одна из ведущих причин когнитивных нарушений, ишемических и геморрагических инсультов, диагностируется по разработанным международным сообществом МРТ-признакам (STRIVE, 2013). Развитие ЦМА тесно связано с дисфункцией эндотелия. Особую актуальность имеет изучение факторов, которые продуцируются эндотелием и участвуют в установленных для ЦМА механизмах.
Цель: уточнить связь тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) с МРТ-признаками ЦМА.
Материалы и методы. Обследован 71 больной (23 мужчины и 48 женщин, средний возраст 60,5±6,9 лет) с ЦМА, диагностированной по критериям STRIVE (2013). Артериальная гипертензия I степени выявлена у 12 пациентов, II степени – у 7, III степени – у 37 больных. Гиперинтенсивность белого вещества (ГИБВ) по шкале Fazekas соответствовала стадии 1 у 17 пациентов, стадии 2 – у 24, стадии 3 – у 30. Группу контроля составил 21 здоровый доброволец без МРТ-признаков сосудистой и дегенеративной патологии головного мозга. Всем обследуемым выполнялась МРТ головного мозга (3 Tл) с оценкой признаков ЦМА: ГИБВ, лакун, микрокровоизлияний, расширенных периваскулярных пространств. Определяли уровень t-PA и PAI-1 в сыворотке крови. Для статистической оценки результатов использовали дисперсионный анализ ANOVA (р<0,05).
Результаты. Повышение уровня t-PA было связано с большей выраженностью ГИБВ по стадиям Fazekas (р=0,000) и объему ГИБВ (R=0,289, p=0,034), а также с размером подкорковых (р=0,002) и семиовальных (р=0,008) периваскулярных пространств. На данную зависимость не влияло наличие артериальной гипертензии и ее особенностей. Уровень PAI-1 не коррелировал с уровнем t-PA и характеристиками ЦМА.
Заключение. Выявленное влияние уровня t-PA на выраженность ГИБВ и периваскулярных пространств, связанных с механизмами высокой проницаемости гематоэнцефалического барьера, подтверждает роль эндотелиальной дисфункции в развитии ЦМА и участие t-PA в механизмах повреждения вещества мозга.
Об авторах
Марьям Руслановна Забитова
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва
Алла Анатольевна Шабалина
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва
Лариса Анатольевна Добрынина
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0001-9929-2725
д.м.н., г.н.с., рук. 3-го неврологического отделения
Россия, МоскваМарина Владимировна Костырева
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва
Булат Митхатович Ахметзянов
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва
Зухра Шарапутдиновна Гаджиева
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Автор, ответственный за переписку.
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва
Елена Игоревна Кремнева
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва
Елена Владимировна Гнедовская
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
Россия, Москва
Марина Викторовна Кротенкова
ФГБНУ «Научный центр неврологии»
Email: gadjieva@neurology.ru
ORCID iD: 0000-0003-3820-4554
д.м.н., рук. отд. лучевой диагностики
Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 80Список литературы
- Pantoni L., Gorelick Ph. Сerebral small vessel disease. Cambridge: Cambridge University Press, 2014. 360 p.
- Wardlow J.M., Smith E.E., Biessels G.J. et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol 2013; 12: 822–838. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8. PMID: 23867200.
- Del Brutto V.J., Ortiz J.G., Del Brutto O.H. et al. Total cerebral small vessel disease score and cognitive performance in community-dwelling older adults. Results from the Atahualpa Project. Int J Geriatr Psychiatry 2018; 33: 325–331. doi: 10.1002/gps.4747. PMID: 28548298.
- Song T.J., Kim J., Song D. et al. Total cerebral small-vessel disease score is associated with mortality during follow-up after acute ischemic stroke. J Clin Neurol. 2017; 13: 187–195. doi: 10.3988/jcn.2017.13.2.187. PMID: 28406586.
- Lau K.K., Li L., Schulz U., Simoni M. et al. Total small vessel disease score and risk of recurrent stroke: Validation in 2 large cohorts. Neurology 2017; 88: 2260–2267. doi: 10.1212/WNL.0000000000004042. PMID: 28515266.
- Lammie G.A., Brannan F., Slattery J., Warlow C., Nonhypertensive cerebral small-vessel disease. An autopsy study. Stroke 1997; 28: 2222–2229. PMID: 9368569.
- Добрынина Л.А., Забитова М.Р., Калашникова Л.А. и др. Артериальная гипертензия и церебральная микроангиопатия: генетические и эпигенетические аспекты взаимосвязи. Acta Naturae 2018; 10(2): 4–16.
- Rajani R.M., Quick S., Ruigrok S.R. et al. Reversal of endothelial dysfunction reduces white matter vulnerability in cerebral small vessel disease in rats. Sci Transl Med 2018; 10: 1–12. doi: 10.1126/scitranslmed.aam9507. PMID: 29973407.
- Young V.G., Halliday G.M., Kril J.J. Neuropathologic correlates of white matter hyperintensities. Neurology 2008; 71: 804–811. doi: 10.1212/01.wnl.0000319691.50117.54. PMID: 18685136.
- Максимова М.Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертензии и атеросклерозе: автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2002. 42 с.
- Tomimoto H., Akiguchi I., Ohtani R. et al. The coagulation-fibrinolysis system in patients with leukoaraiosis and Binswanger disease. Arch Neurol 2001; 58: 1620–1625. PMID: 11594920.
- Markus H.S., Hunt B., Palmer K. et al. Markers of endothelial and hemostatic activation and progression of cerebral white matter hyperintensities: longitudinal results of the Austrian Stroke Prevention Study. Stroke 2005; 36: 1410–1414. doi: 10.1161/01.STR.0000169924.60783.d4. PMID: 15905468.
- Wardlaw J.M., Smith C., Dichgans M. Mechanisms underlying sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging. Lancet Neurol. 2013; 12: 483–497. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70060-7. PMID: 23602162.
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med 1995; 333: 1581–1587. doi: 10.1056/NEJM199512143332401. PMID: 7477192.
- Niego B., Medcalf R.L. Plasmin-dependent modulation of the blood-brain barrier: a major consideration during tPA-induced thrombolysis? J Cereb Blood Flow Metab 2014; 34: 1283–1296. doi: 10.1038/jcbfm.2014.99. PMID: 24896566.
- Freeman R., Niego B., Croucher D.R. et al. t-PA, but not desmoteplase, induces plasmin-dependent opening of a blood-brain barrier model under normoxic and ischaemic conditions. Brain Res 2014; 1565: 63–73. doi: 10.1016/j.brainres.2014.03.027. PMID: 24675027.
- Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation 2007; 115: 1285–1295. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859. PMID: 17353456.
- van Overbeek E.C., Staals J., Knottnerus I.L. et al. Plasma tPA-activity and progression of cerebral white matter hyperintensities in lacunar stroke patients. PLoS One 2016; 11: e0150740. doi: 10.1371/journal.pone.0150740. PMID: 26942412.
- Knottnerus I.L., Govers-Riemslag J.W., Hamulyak K. et al. Endothelial activation in lacunar stroke subtypes. Stroke 2010; 41: 1617–1622. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.576223. PMID: 20595673.
- McKhann G.M., Knopman D.S., Chertkow H. et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 2011; 7: 263–269. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. PMID: 21514250.
- Schmidt P., Wink L. LST: A lesion segmentation tool for SPM. Manual/Documentation for version 2.0.15 June 2017. URL: https://www.applied-statistics.de/LST_documentation.pdf
- Li Y., Li M., Zhang X. Higher blood-brain barrier permeability is associated with higher white matter hyperintensities burden. J Neurol 2017; 264: 1474–1481. doi: 10.1007/s00415-017-8550-8. PMID: 28653212.
- Brown R., Benveniste H., Black S.E. Understanding the role of the perivascular space in cerebral small vessel disease. Cardiovasc Res 2018; 114: 1462–1473. doi: 10.1093/cvr/cvy113. PMID: 29726891.
- Yepes M., Lawrence D.A. New functions for an old enzyme: nonhemostatic roles for tissue-type plasminogen activator in the central nervous system. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 1097–1104. PMID: 15564435.
- Niego B., Freeman R., Puschmann T.B. et al. t-PA-specific modulation of a human blood-brain barrier model involves plasmin-mediated activation of the Rho kinase pathway in astrocytes. Blood 2012; 119: 4752–4761. doi: 10.1182/blood-2011-07-369512. PMID: 22262761.
- Suzuki Y. Role of tissue-type plasminogen activator in ischemic stroke. J Pharmacol Sci 2010; 113: 203–207. PMID: 20595786.
- Armao D., Kornfeld M., Estrada E.Y. et al. Neutral proteases and disruption of the blood-brain barrier in rat. Brain Res 1997; 767: 259–264. PMID: 9367256.
- Sashindranath M., Samson A.L., Downes C.E. et al. Compartment- and context-specific changes in tissue-type plasminogen activator (tPA) activity following brain injury and pharmacological stimulation. Lab Invest 2011; 91: 1079–1091. doi: 10.1038/labinvest.2011.67. PMID: 21519332.
- Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Tissue plasminogen activator (tPA) and matrix metalloproteinases in the pathogenesis of stroke: therapeutic strategies. CNS Neurol Disord Drug Targets 2008; 7: 243–253. PMID: 18673209.
- Fredriksson L., Lawrence D.A., Medcalf R.L. tPA modulation of the blood-brain barrier: a unifying explanation for the pleiotropic effects of tPA in the CNS. Semin Thromb Hemost. 2017; 43: 154–168. doi: 10.1055/s-0036-1586229. PMID: 27677179.
Дополнительные файлы
