Исследование диагностической значимости тяжелых цепей нейрофиламентов в цереброспинальной жидкости при боковом амиотрофическом склерозе


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Ранняя постановка диагноза бокового амиотрофического склероза (БАС) затруднена из-за низкой чувствительности клинических критериев на начальных этапах развития болезни, а также отсутствия достоверных лабораторных биомаркеров. При разрушении нейрона накопленные в избытке гиперфосфорилированные тяжёлые цепи нейрофиламентов (ТНФ) высвобождаются и попадают в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), что потенциально может использоваться при ранней диагностике БАС. Кроме этого, ТНФ могут обладать прогностической значимостью.

Цель работы — исследование клинической значимости повышения концентрации ТНФ в ЦСЖ при БАС.

Материалы и методы. Исследование включало 33 пациентов с диагностированным по критериям El Escorial БАС, 30 пациентов группы контроля (после флебэктомии), а также 28 пациентов группы сравнения: с рассеянным склерозом (n = 16), аутоиммунным энцефалитом (n = 5), клещевым энцефалитом (n = 1), первичным латеральным склерозом (n = 2), прогрессирующей мышечной атрофией (n = 1), другими патологиями (синдром беспокойных ног, компрессионная миелопатия, паранеопластическая дегенерация мозжечка; n = 3). У всех пациентов была проведена люмбальная пункция, после чего содержание ТНФ определяли с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты. Выявлена статистически значимая разница концентрации ТНФ у пациентов с БАС и у пациентов из группы сравнения (p < 0,0001). При пороговой концентрации ТНФ (0,785 нг/мл) чувствительность и специфичность теста составили 94 и 86% соответственно. Повышенная концентрация ТНФ в ЦСЖ у пациентов с подтверждённым БАС наблюдалась в 94% случаев, в группе сравнения — лишь у 14% пациентов. Между группой БАС и группой контроля выявлена статистически значимая разница в концентрации ТНФ (p < 0,0001). Обнаружены отрицательная корреляция между концентрацией ТНФ в ЦСЖ и длительностью течения заболевания (r = –0,5172; p = 0,0029), положительная корреляция между скоростью прогрессии заболевания и концентрацией ТНФ (r = 0,5480; p = 0,001).

Выводы. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о высокой клинической значимости ТНФ в ЦСЖ при БАС.

Об авторах

Анастасия Владимировна Владыкина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Владимир Дмитриевич Назаров

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Владимир Сергеевич Краснов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Игоревна Королева

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Полина Андреевна Федорова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Анна Николаевна Мошникова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Александра Васильевна Мазинг

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Лапин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Владимир Леонидович Эмануэль

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Игоревич Руденко

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Фатима Рамазановна Стучевская

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова»; СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Сергей Михайлович Затаковенко

СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Александровна Павлова

ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Михайловна Алексеева

ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Виталий Витальевич Голдобин

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»

Email: vladykina.anastasiya@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Завалишин И.А. (ред.) Боковой амиотрофический склероз. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
  2. Гусев Е.И., Коновалов А.Н. (ред.) Клинические рекомендации. Неврология и нейрохирургия. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
  3. Geevasinga N., Menon P., Scherman D.B. et al. Diagnostic criteria in amyotrophic lateral sclerosis: A multicenter prospective study. Neurology. 2016; 87(7): 684–690. doi: 10.1212/WNL.0000000000002988. PMID: 27440148.
  4. Brown R.H. Jr. Amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron diseases. In: Hauser S.L. (ed.) Harrison’s neurology in clinical medicine. 4th ed. N.Y.: McGraw-Hill Education, 2017: 449–459.
  5. De Vos K.J., Hafezparast M. Neurobiology of axonal transport defects in motor neuron diseases: Opportunities for translational research? Neurobiol Dis. 2017; 105: 283–299. doi: 10.1016/J.NBD.2017.02.004. PMID: 28235672.
  6. Petzold A. Neurofilament phosphoforms: Surrogate markers for axonal injury, degeneration and loss. J Neurol Sci. 2005; 233: 183–198. doi: 10.1016/J.JNS.2005.03.015. PMID: 15896809.
  7. Nixon R.A., Lewis S.E. Differential turnover of phosphate groups on neurofilament subunits in mammalian neurons in vivo. J. Biol. Chem. 1986; 261(35): 16298–16301. PMID: 3782120.
  8. Gong C., Shaikh S., Wang J., et al. Phosphatase activity toward abnormally phosphorylated τ: decrease in Alzheimer disease brain. J Neurochem. 1995; 65: 732–738. doi: 10.1046/J.1471-4159.1995.65020732.x.
  9. Yuan A., Rao M.V., Veeranna, Nixon R.A. Nixon neurofilaments at a glance. J Cell Sci. 2012; 125: 3257–3263. doi: 10.1242/JCS.104729. PMID: 22956720.
  10. Williamson T.L., Bruijn L.I., Zhu Q., et al. Absence of neurofilaments reduces the selective vulnerability of motor neurons and slows disease caused by a familial amyotrophic lateral sclerosis-linked superoxide dismutase 1 mutant. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95(16): 9631–9636. doi: 10.1073/PNAS.95.16.9631. PMID: 9689132.
  11. Воробьева А.А., Фоминых В.В., Онуфриев М.В. и др. Использование тяжелых цепей фосфорилированных нейрофиламентов в качестве маркера нейродегенерации при демиелизирующих заболеваниях ЦНС. Нейрохимия. 2014; 31(3): 254–259. doi: 10.7868/S1027813314030145.
  12. Брылев Л.В. Роль белков клеточного цикла и протеолитических ферментов в патогенезе бокового амиотрофического склероза: дис. … канд. мед. наук. М., 2009. 143 с.
  13. Poesen K., De Schaepdryver M., Stubendorff B., et al. Neurofilament markers for ALS correlate with extent of upper and lower motor neuron disease. Neurology. 2017; 88(24): 2302–2309. doi: 10.1212/WNL.0000000000004029. PMID: 28500227.
  14. Reijn T.S., Abdo W.F., Schelhaas H.J., et al. CSF neurofilament protein analysis in the differential diagnosis of ALS. J Neurol. 2009; 256(4): 615–619. doi: 10.1007/s00415-009-0131-z. PMID: 19296046.
  15. Xu Z., Henderson R.D., David M., et al. Neurofilaments as biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016; 11(10): e0164625. doi: 10.1371/journal.pone.0164625. PMID: 27732645.
  16. Полонский Е.Л., Скулябин Д.И., Лапин С.В. и др. Полиморфизм аутоиммунного энцефалита. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019; 13(2): 79–91. doi: 10.25692/ACEN.2019.2.9.
  17. Li J., Gu Y., An H., et al. Cerebrospinal fluid light and heavy neurofilament level increased in anti‐N‐methyl‐D‐aspartate receptor encephalitis. Brain Behav. 2019; 9:e01354. doi: 10.1002/brb3.1354.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Vladykina A.V., Nazarov V.D., Krasnov V.S., Koroleva E.I., Fedorova P.A., Moshnikova A.N., Mazing A.V., Lapin S.V., Emanuel V.L., Rudenko D.I., Stuchevskaya F.R., Zatakovenko S.M., Pavlova T.A., Alekseeva T.M., Goldobin V.V., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».