Диагностические особенности уровня антител к NR2-пептиду у пациентов с хронической ишемией мозга

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, атеросклероз и другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ФР ССЗ) способствуют развитию церебральной гипоперфузии и нейротоксичности, что может приводить к повторным транзиторным ишемическим атакам и инфарктам мозга. Эти процессы сопровождаются попаданием в кровь NR2-пептида и выработкой к нему антител. Использование NR2-антител для выявления, оценки степени выраженности хронической ишемии мозга и риска инсульта способно повысить качество оказания помощи пациентам с ФР ССЗ.

Цель исследования — изучение уровня антител к NR2-пептиду у пациентов с различными ФР ССЗ и степенью выраженности хронической ишемии мозга.

Материалы и методы. Обследовано 107 пациентов (средний возраст 60,1 ± 7,9 года, 62 женщины и 45 мужчин). Проведена магнитно-резонансная томография 1,5 Т в режимах Т1, Т2, Т2 FLAIR: определяли гиперинтенсивность белого вещества мозга по шкале Fazekas, оценивали размеры отдельных очагов гиперинтенсивности. Методом иммуноферментного анализа исследовали сывороточный уровень антител к NR2-пептиду.

Результаты. Исследование показало значимое повышение уровня антител к NR2-пептиду в сыворотке крови пациентов с признаками хронической ишемии мозга по сравнению с группой пациентов без сосудистого поражения мозга (p < 0,05). Данная тенденция отмечалась как при компенсированной ишемии мозга (p = 0,005), так и при декомпенсации процесса (p = 0,001).

Заключение. Результаты исследования позволяют рассматривать повышенные значения антител к NR2-пептиду (>2 нг/мл) в качестве критерия, ассоциированного с развитием и течением церебральной ишемии у пациентов с ФР ССЗ. Дальнейшее изучение NR2-пептида и антител к нему у пациентов с хронической ишемией мозга позволит оптимизировать показания к проведению магнитно-резонансного исследования и улучшить результаты его интерпретации.

Об авторах

Игорь Алексеевич Вознюк

ГБУ СПб «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»;
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Григорий Вячеславович Пономарев

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова»
Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Витальевна Харитонова

ГБУ СПб «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Александровна Гоголева

ГБУ СПб «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе»

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Оксана Александровна Овдиенко

СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн»

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Васильевна Сергеева

СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница»;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»;
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Людмила Валентиновна Липатова

ООО «АВА-ПЕТЕР», Клиника «Скандинавия»

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Наталия Александровна Сивакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева»

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Светлана Александровна Дамбинова

Emory Decatur Hospital

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
США, Decatur

Александр Анисимович Скоромец

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова»
Минздрава России

Email: grigoryponomarev@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Федин А.И. Диагностика и лечение хронической ишемии мозга. Consilium Medicum. 2016; 18(2): 8–12. doi: 10.26442/2075-1753_2016.2.8-12.
  2. Кадыков А.С., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.
  3. Танашян М.М., Максимова М.Ю., Домашенко М.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Путеводитель врачебных назначений. Терапевтический справочник. 2015; 2: 1–25.
  4. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: анахронизм или клиническая реальность? Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2012; 3: 40–46.
  5. Tanashyan M.M., Shabalina A.A., Lagoda O.V. et al. Multimodal approach to treatment of neurological complications of chronic brain ischemia. Ter Arkh. 2018; 90(12): 61–67. doi: 10.26442/00403660.2018.12.000010. PMID: 30701835.
  6. Sladojevic N., Stamatovic S.M., Johnson A.M. et al. Claudin-1-dependent destabilization of the blood-brain barrier in chronic stroke. J Neurosci. 2019; 39(4): 743–757. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1432-18.2018. PMID: 30504279.
  7. Akpinar M.B., Sahin V., Sahin N. et al. Previous chronic cerebral infarction is predictive for new cerebral ischemia after carotid endarterectomy. J Cardiothorac Surg. 2015;10:141. doi: 10.1186/s13019-015-0367-x. PMID: 26525737
  8. Shi Y., Thrippleton M.J., Marshall I. et al. Intracranial pulsatility in patients with cerebral small vessel disease: a systematic review. Clin Sci (Lond). 2018;132(1):157‐171. doi: 10.1042/CS20171280. PMID: 29229867.
  9. Добрынина Л.А., Шамтиева К.В., Кремнева Е.И. и др. Суточный профиль артериального давления и микроструктурные изменения вещества головного мозга у больных с церебральной микроангиопатией и артериальной гипертензией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019; 13(1): 36–46. doi: 10.25692/ACEN.2019.1.5.
  10. Wardlaw J.M., Smith C., Dichgans M. Small vessel disease: mechanisms and clinical implications. Lancet Neurol. 2019; 18(7): 684–696. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30079-1. PMID: 31097385.
  11. Warlow C., Sudlow C., Dennis M. et al. Stroke. The Lancet. 2003; 362(9391): 1211–1224. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14544-8. PMID: 14568745.
  12. Venkat P., Chopp M., Chen J. Blood-brain barrier disruption, vascular impairment, and ischemia/reperfusion damage in diabetic stroke. J Am Heart Assoc. 2017; 6(6): e005819. doi: 10.1161/JAHA.117.005819. PMID: 28572280.
  13. Seiler A., Kammerer S., Gühl A. et al. Revascularization of high-grade carotid stenosis restores global cerebral energy metabolism. Stroke. 2019; 50(7): 1742–1750. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023559. PMID: 31164069.
  14. Zhang S., Zhang W., Zhou G. Extended risk factors for stroke prevention. J Natl Med Assoc. 2019; 111(4): 447–456. doi: 10.1016/j.jnma.2019.02.004. PMID: 30878142.
  15. Washida K., Hattori Y., Ihara M. Animal models of chronic cerebral hypoperfusion: from mouse to primate. Int J Mol Sci. 2019; 20(24): 6176. doi: 10.3390/ijms20246176. PMID: 31817864.
  16. Liu Q., Radwanski R., Babadjouni R. et al. Experimental chronic cerebral hypoperfusion results in decreased pericyte coverage and increased blood-brain barrier permeability in the corpus callosum. J Cereb Blood Flow Metab. 2019; 39(2): 240–250. doi: 10.1177/0271678X17743670. PMID: 29192539.
  17. Glushakova O.Y., Glushakov A.V., Miller E.R. et al. Biomarkers for acute diagnosis and management of stroke in neurointensive care units. Brain Circ. 2016; 2(1): 28–47. doi: 10.4103/2394-8108.178546. PMID: 30276272.
  18. Esenwa C.C., Elkind M.S. Inflammatory risk factors, biomarkers and associated therapy in ischaemic stroke. Nat Rev Neurol. 2016; 12(10): 594–604. doi: 10.1038/nrneurol.2016.125. PMID: 27615422.
  19. Ng G.J.L., Quek A.M.L., Cheung C. et al. Stroke biomarkers in clinical practice: a critical appraisal. Neurochem Int. 2017; 107: 11–22. doi: 10.1016/j.neuint.2017.01.005. PMID: 28088349.
  20. Kato H., Isohashi K., Shimosegawa E. et al. Increase in extraction of I-123 iomazenil in patients with chronic cerebral ischemia. PLoS One. 2018; 13(1): e0190720. doi: 10.1371/journal.pone.0190720. PMID: 29324813.
  21. Дамбинова С.А., Алиев К.Т., Бондаренко Е.В. и др. Биомаркеры ишемии головного мозга как новый метод доказательства эффективности нейроцитопротекторов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117(5): 62–67. doi: 10.17116/jnevro20171175162-67.
  22. González-García S., González-Quevedo A., Hernandez-Diaz Z. et al. Circulating autoantibodies against the NR2 peptide of the NMDA receptor are associated with subclinical brain damage in hypertensive patients with other pre-existing conditions for vascular risk. J Neurol Sci. 2017; 375: 324–330. doi: 10.1016/j.jns.2017.02.028. PMID: 28320161.
  23. Dambinova S.A., Khounteev G.A., Skoromets A.A. Multiple panel of biomarkers for TIA/stroke evaluation. Stroke. 2002; 33(5): 1181–1182. doi: 10.1161/01.str.0000014922.83673.86. PMID: 11988587.
  24. Sharp C.D., Fowler M., Jackson T.H. 4th et al. Human neuroepithelial cells express NMDA receptors. BMC Neurosci. 2003; 4: 28. doi: 10.1186/1471-2202-4-28. PMID: 14614784.
  25. Дамбинова С.А., Скоромец А.А., Скоромец А.П. Биомаркеры церебральной ишемии (разработка, исследование и практика). СПб.: ИПК КОСТА; 2013. 336 с.
  26. Dambinova S.A., Khounteev G.A., Izykenova G.A. et al. Blood test detecting autoantibodies to N-methyl-D-aspartate neuroreceptors for evaluation of patients with transient ischemic attack and stroke. Clin Chem. 2003; 49(10): 1752–1762. doi: 10.1373/49.10.1752. PMID: 14500616.
  27. Bokesch P.M., Izykenova G.A., Justice J.B. et al. NMDA receptor antibodies predict adverse neurological outcome after cardiac surgery in high-risk patients. Stroke. 2006; 37(6): 1432–1436. doi: 10.1161/01.STR.0000221295.14547.c8. PMID: 16627793.
  28. Weissman J.D., Khunteev G.A., Heath R. et al. NR2 antibodies: Risk assessment of transient ischemic attack (TIA)/stroke in patients with history of isolated and multiple cerebrovascular events. J Neurol Sci. 2011; 300(1–2): 97–102. doi: 10.1016/j.jns.2010.09.023. PMID: 20934192.
  29. Dambinova S.A., Bettermann K., Glynn T. et al. Diagnostic potential of the NMDA receptor peptide assay for acute ischemic stroke. PloS One. 2012; 7(7): e42362. doi: 10.1371/journal.pone.0042362. PMID: 22848761.
  30. Dolmans L.S., Rutten F.H., Koenen N.C.T. et al. Candidate biomarkers for the diagnosis of transient ischemic attack: a systematic review. Cerebrovasc Dis. 2019; 47(5–6): 207–216. doi: 10.1159/000502449. PMID: 31473737.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Voznyuk I.A., Ponomarev G.V., Kharitonova T.V., Gogoleva E.A., Ovdienko O.A., Sergeeva T.V., Lipatova L.V., Sivakova N.A., Dambinova S.A., Skoromets A.A., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».