ПРИМЕНЕНИЕ МИЛДРОНАТА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА И СОСУДОВ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье рассмотрено влияние длительной сочетанной терапии Милдронатом с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента рамиприлом на функцию эндотелия и морфофункциональное состояние сердца и сосудов. В последнее время широкое распространение в кардиологической практике получили цитопротекторы, фармакодинамика которых характеризуется переключением энергообмена клетки с окисления жирных кислот на более выгодный с точки зрения экономии кислорода вариант метаболизма - преимущественную утилизацию глюкозы. В литературных источниках имеются многочисленные сообщения об эффективном применении цитопротекторов в комплексном лечении гипертонической болезни. Среди цитопротекторов реальные клинические эффекты описаны у препарата Милдронат. Учитывая, что процессы ремоделирования миокарда левого желудочка и сосудистой стенки сопровождаются активацией свободнорадикального окисления и нарушением энергетического обмена, а многие эффекты гипотензивных средств непосредственно реализуются через систему оксида азота и связаны с функцией сосудистого эндотелия, которые у больных гипертонической болезнью также имеют ряд нарушений, применение Милдроната в комплексном лечении данного заболевания у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) представляется оправданным. Цель. Определение влияния Милдроната в сочетании с гипотензивной терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, его систолодиастолическую функцию, толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии у больных гипертонической болезнью в сочетании с ИБС. Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с гипертонической болезнью II стадии, средней степени тяжести. Больные были рандомизированы на 2 группы по 25 человек. С целью снижения артериального давления у них использовался рамиприл. Во всех группах в течение 3 нед проводилась монотерапия рамиприлом. С 21-х суток наблюдения в основной группе к лечению добавлялся Милдронат перорально в дозировке 500 мг 2 раза в сутки. Препарат применяли постоянно в течение первых 6 мес, затем курсами по 2 мес с перерывами по 2 мес, срок наблюдения составлял 24 мес. В контрольной группе осуществлялась монотерапия рамиприлом. Результаты. Установлено, что использование Милдроната в сочетании с традиционной гипотензивной терапией ингибитором ангиотензинпревра-щающего фермента рамиприлом оказывало позитивное влияние на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, его систолодиастолическую функцию, степень эндотелиальной дисфункции, толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии, что свидетельствует о перспективности использования Милдроната в комплексном лечении гипертонической болезни у больных с ИБС. При этом эффекты Милдроната наиболее выражены при длительном систематическом применении препарата.

Об авторах

ВАДИМ ПЕТРОВИЧ МИХИН

Курск, Россия

Email: mikhinvp@yandex.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней

ФЕДОР ЕВГЕНЬЕВИЧ ХЛЕБОДАРОВ

ОБУЗ «Железногорская городская больница №2» Комитета здравоохранения Курской области

д-р мед. наук, зам. глав. врача по клинико-экспертной работе Железногорск, Россия

ДИАНА АРОНОВНА ВАСИЛЬЕВА

Курск, Россия

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней

НИКОЛАЙ ИЛЬИЧ ГРОМНАЦКИЙ

Курск, Россия

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней

Список литературы

  1. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Междунар. мед. журн. 2001; 3: 9-14. @@Buval'tsev V.I. Disfunktsiia endoteliia kak novaia kontseptsiia profilaktiki i lecheniia serdechno-so-sudistykh zabolevanii. Mezhdunar. med. zhurn. 2001; 3: 9-14 (in Russian).
  2. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. Кардиология. 1998; 6: 4-19. @@Gratsianskii N.A. Preduprezhdenie obostrenii koronarnoi bolezni serdtsa. Vmeshatel'stvo s nedo-kazannym klinicheskim effektom: ingibitory angiotenzinprevrashchaiushchego fermenta i antioksi-danty. Kardiologiia. 1998; 6: 4-19 (in Russian).
  3. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 28-32. @@Nekrutenko L.A., Agafonov A.V., Lykova D.A. Disfunktsiia endoteliia i vozmozhnosti ee korrektsii in-dapamidom-retard u bol'nykh arterial'noi gipertenziei pozhilogo vozrasta. Arterial'naia gipertenziia. 2004; 10 (1): 28-32 (in Russian).
  4. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия. 2003; 9 (6): 202-5. @@Moiseeva O.M., Aleksandrova L.A., Emel'ianov I.V. et al. Rol' oksida azota i ego metabolitov v re-guliatsii sosudistogo tonusa pri gipertonicheskoi bolezni. Arterial'naia gipertenziia. 2003; 9 (6): 202-5 (in Russian).
  5. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия.2002;2:45-9. @@Shliakhto E.V., Moiseeva O.M. Kletochnye aspekty remodelirovaniia sosudov pri arterial'noi giper-tenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2002; 2: 45-9 (in Russian).
  6. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens (Suppl.) 1996; 14 (5): 83-93.
  7. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.П. и др. Антиоксиданты - цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 6. Ч. 2: 66-74. @@Golikov A.P., Polumiskov V.Iu., Mikhin V.P et al. Antioksidanty - tsitoprotektory v kardiologii. Kar-diovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2004; 6. Ch. 2: 66-74 (in Russian).
  8. Михин В.П., Поздняков Ю.М., Хлебодаров Ф.Е., Кольцова О.Н. Милдронат в кардиологической практике - итоги, новые направления, перспективы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11 (1): 95-102. @@Mikhin V.P., Pozdniakov Iu.M., Khlebodarov F.E., Kol'tsova O.N. Mildronat v kardiologicheskoi praktike - itogi, novye napravleniia, perspektivy. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2012; 11 (1): 95-102 (in Russian).
  9. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. Лечащий врач. 2003; 4: 70-4. [Golikov A.P., Boitsov S.A., Mikhin V.P., Polumiskov V.Iu. Svobodnoradikal'noe okislenie i ser-dechno-sosudistaia patologiia: korrektsiia antioksidantami. Lechashchii vrach. 2003; 4: 70-4 (in Russian).]
  10. Гейченко В.П., Курята А.В., Мужчиль О.В. Возможности использования метаболического корректора милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией. Медицина неотложных состояний. 2007; 1 (8): 73-8.
  11. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000; 6: 69-74. @@Karpov R.S., Koshel'skaia O.A., Vrublevskii A.V. et al. Klinicheskaia effekti vnost' i bezopasnost' mildronata pri lechenii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoi bo-lezn'iu serdtsa. Kardiologiia. 2000; 6: 69-74 (in Russian).
  12. Голиков А.П., Лукьянов М.М., Рябинин В.А. и др. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью. Клин. исследования лекарственных средств в России. 2003;3-4:56-9. @@Golikov A.P., Luk'ianov M.M., Riabinin V.A. et al. Meksikor v kompleksnom lechenii i profilaktike krizov u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu. Klin. issledovaniia lekarstvennykh sredstv v Rossii. 2003; 3-4: 56-9 (in Russian).
  13. Полумисков В.Ю., Голиков А.П., Михин В.П. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении гипертонического криза. Рязанский мед. вестн. 2004; 21: 14-8. @@Polumiskov V.Iu., Golikov A.P., Mikhin V.P. Kardioprotektory meksikor i emoksipin pri lechenii gi-pertonicheskogo kriza. Riazanskii med. vestn. 2004; 21: 14-8 (in Russian).
  14. Хубеева Д.М., Ховаева Я.Б. Влияние триметазидина на массу миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Естествознание и гуманизм. Сб. научных работ. Томский гос. ун-т, Сиб. гос. мед. ун-т. 2005; 2 (5): 62. @@Khubeeva D.M., Khovaeva Ia.B. Vliianie trimetazidina na massu miokarda levogo zheludochka u bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Estestvoznanie i gumanizm. Sb. nauchnykh rabot. Tomskii gos. un-t, Sib. gos. med. un-t. 2005; 2 (5): 62 (in Russian).
  15. Михин В.П., Болдина Н.В., Чернятина М.А. и др. Эффективность кардиоцитопротектора мексикор в составе комплексной терапии больных с острой церебральной дисциркуля-цией на фоне артериальной гипертонии. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 14 (4): 43-8.
  16. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда. Клин. геронтология. 1996; 1: 3-7.
  17. Веверис М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 23-9. @@Veveris M.M., Tsirule Kh.Z. Issledovanie antiaritmicheskoi aktivnosti mildronata. Eksperimen-tal'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 23-9 (in Russian).
  18. Люсов В.А., Савчук В.И., Дудаев В.А. и др. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 153-8. @@Liusov V.A., Savchuk V.I., Dudaev V.A. et al. Vliianie mildronata na elektricheskuiu stabil'nost' miokarda. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 153-8 (in Russian).
  19. Калвиньш И. Метаболизм миокарда и ишемия. Материалы I международной медицинской научно-практической конференции «Метаболическая терапия и применение милдроната в клинической практике» (18-20 апреля 2003 г.). Ялта: Grindex, 2003; с. 16.
  20. Минко А.И., Бараненко А.В. Применение цитопротектора милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости. Укра'|'нський в!сник психоневрологи. 2006; 14. Вип. 2: 99-103. @@Minko A.I., Baranenko A.V. Primenenie tsitoprotektora mildronat v kompleksnoi terapii alkogol'noi zavisimosti. Ukrains'kii visnik psikhonevrologii. 2006; 14. Vip. 2: 99-103 (in Russian).
  21. Михин В.П., Савельева В.В. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза. Рос. кардиологич. журн. 2009; 1: 49-56. @@Mikhin V.P., Savel'eva V.V. Rol' kardiotsitoprotektorov v terapii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti ishemicheskogo geneza. Ros. kardiologich. zhurn. 2009; 1: 49-56 (in Russian).
  22. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда. Учебное пособие. М.: МЗ России, 2003. @@Mkrtchi an V.R. Klinicheskaia farmakologiia sredstv, uluchshaiushchikh energeticheskii metabo-lizm miokarda. Uchebnoe posobie. Moscow: MZ Rossii, 2003 (in Russian).
  23. Skarda I, Dzerve V, Klincare D et al. Changes of the patients common state and hemodynamic parameters due to the long-term Mildronate treatment of congestive heart failure. 1 st Intern. Meet. "Heart Failure ‘95": Abstr. (Apr. 1-4 1995, Amsterdam); p. 10.
  24. Hanaki Y, Sugiyama S, Ozawa T Effect of 3-(2,2,2,-trimelhylhydrazinium) propionate, gamma-bu-tyrobetaine hydroxylase inhibitor, on isoproterenol-induced mitochondrial dysfunction. Res Com-mun Chem Phatol Pharmacol 1999; 64: 157-60.
  25. Mildronate (Quaterin) Antianginal, Antiischemic Agent. Drugs Fut 1996; 21 (1): 87.
  26. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии. Рига: Grindex, 2001. @@Kalvin'sh I.Ia. Mildronate and trimetazidine: similarities and differences in their action. Riga: Grin-dex, 2001 (in Russian).
  27. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-5.
  28. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 28-32. @@Nekrutenko L.A., Agafonov A.V., Lykova D.A. Disfunktsiia endoteliia i vozmozhnosti ee korrektsii indapamidom-retard u bol'nykh arterial'noi gipertenziei pozhilogo vozrasta. Arterial'naia gipertenzi-ia. 2004; 10 (1): 28-32 (in Russian).
  29. Марцинкевич Г.И., Ковалев И.А., Ким В.Н., Филиппов Г.П. Сравнительная характеристика результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. Сиб. мед. журн. 2001; 1: 27-9. @@Martsinkevich G.I., Kovalev I.A., Kim V.N., Filippov G.P Sravnitel'naia kharakteristika rezul'tatov funktsional'nykh prob, ispol'zuiushchikhsia v neinvazivnoi otsenke funktsii endoteliia. Sib. med. zhurn. 2001; 1: 27-9 (in Russian).
  30. Pepine CJ, Celermajer DS, Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. USA, Florida, Gainesville: University of Florida, 1998.
  31. Маколкин В.И., Осадчий К.К. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца. Consilium Medicum. 2004; 6 (5). @@Makolkin V.I., Osadchii K.K. Rol' miokardial'noi tsitoprotektsii v optimizatsii lecheniia ishemiches-koi bolezni serdtsa. Consilium Medicum. 2004; 6 (5) (in Russian).
  32. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца - одно из условий единого подхода к терапии. Артериальная гипертензия. 2005; 11 (2): 90-4. @@Makolkin V.I. Skhodstvo patogeneza arterial'noi gipertenzii i ishemicheskoi bolezni serdtsa - odno iz uslovii edinogo podkhoda k terapii. Arterial'naia gipertenziia. 2005; 11 (2): 90-4 (in Russian).
  33. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium Medicum. 2001; 3 (2): 61-5.
  34. Савельева В.В., Михин В.П., Николенко ТА. и др. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки. Нижегородский мед. журн. 2006; 5: 143-7. @@Savel'eva V.V., Mikhin V.P., Nikolenko TA. et al. Vliianie meksikora na diastolicheskuiu funktsiiu levogo zheludochka bol'nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu na fone izometricheskoi nagruzki. Nizhegorodskii med. zhurn. 2006; 5: 143-7 (in Russian).
  35. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической недостаточностью. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991; 19: 159-63. @@Golokolenova G.M. Opyt primeneniia mildronata u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa, os-lozhnennoi khronicheskoi nedostatochnost'iu. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakoterapiia. 1991; 19: 159-63 (in Russian).
  36. Савельева В.В., Михин В.П., Николенко Т.А. Влияние мексикора на физическую толерантность и структуру диастолического наполнения левого желудочка на фоне статической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью. Курский научно-практический вестн. «Человек и его здоровье». 2006; 1: 65-72.
  37. Сорока Н.Ф., Ласкина О.В., Борис A.M. и др. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца? Рецепт. 2000; 5: 131-4. @@Soroka N.F., Laskina O.V., Boris A.M. et al. Effektiven li mildronat v kompleksnom lechenii khro-nicheskoi serdechnoi nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa? Retsept. 2000; 5: 131-4 (in Russian).
  38. Стаценко М.Е., Евтерева Е.Д., Туркина С.В. и др. Новые возможности мексикора в лечении хронической сердечной недостаточности. Рос. кардиологич. журн. 2010; 15 (6): 28-33. @@Statsenko M.E., Evtereva E.D., Turkina S.V. et al. Novye vozmozhnosti meksikora v lechenii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti. Ros. kardiologich. zhurn. 2010; 15 (6): 28-33 (in Russian).
  39. Прибылова Н.Н., Беззубцева М.В., Прибылов С.А. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных гипертонической болезнью в остром периоде ишемического инсульта. Трудный пациент. 2016; 14 (6-7): 17-20. @@Pribylova N.N., Bezzubtseva M.V., Pribylov S.A. et al. Endotelial'naia disfunktsiia u bol'nykh giper-tonicheskoi bolezn'iu v ostrom periode ishemicheskogo insul'ta. Trudnyi patsient. 2016; 14 (6-7): 17-20 (in Russian).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).