Клиническое значение лекарственной формы индапамида модифицированного высвобождения – Арифон ретард

Тиазидные диуретики относятся к наиболее старым антигипертензивным препаратам: гидрохлоротиазид появился в 1958 г., а новая эра тиазидоподобных диуретиков связана с появлением индапамида (1974 г.). В настоящее время диуретики тиазидного ряда имеют наибольшую доказательную базу их эффективности в лечении артериальной гипертонии (АГ); существенно пересмотрена тактика применения диуретиков: для повышения безопасности при длительном лечении АГ рекомендуется использование низких доз, эквивалентных гидрохлоротиазиду 12,5 мг/сут. Аналогичная тенденция произошла с индапамидом, и в 1997 г. была создана новая ретардная лекарственная форма (ЛФ) препарата, содержащая пониженную дозу, – Арифон ретард 1,5 мг (Лаборатории Сервье). Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, обладает натрийуретическим действием, характерным для всех тиазидных диуретиков, и дополнительными вазодилатирующими свойствами. Натрийуретическое действие индапамида осуществляется в кортикальном отделе нефрона – проксимальном отделе дистального канальца. Антигипертензивный эффект индапамида обусловлен, с одной стороны, натрийуретическим действием, которое устраняет перегрузку сосудистой стенки натрием и уменьшает ее гиперреактивность к различным вазопрессорным агентам (катехоламинам, ангиотензину II и др.), с другой – прямым вазодилатирующим действием, благодаря блокированию медленных кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосудистой стенки, повышению синтеза простациклина в сосудистой стенке и ПГЕ2 в почках и подавлению синтеза эндотелийзависимого вазоконстрикторного фактора [1]. Уточнение механизмов гипотензивного действия индапамида, зависимых от плазменной концентрации, способствовало появлению ретардной формы. Арифон ретард 1,5 мг представляет собой ЛФ с модифицированным высвобождением лекарственного вещества. Технология создания ретардной ЛФ основана на гидрофильном матриксе (из производного целлюлозы), в котором с помощью влажной грануляции равномерно распределено сниженное количество лекарственного вещества (1,5 мг), что обеспечивает эффект замедленного высвобождения (рис. 1). Свойства матрикса в данной ЛФ обеспечивает контролируемое высвобождение 70% индапамида на протяжении около 16 ч (рис. 2). Фармакокинетика Арифона ретард 1,5 мг отличается от обычной ЛФ индапамида значительным замедлением времени достижения Cmax (Тmax), многократным уменьшением уровня Cmax, увеличением времени «плато» концентрации (t75%) более 15 ч и отсутствием существенного колебания концентрации в течение 24 ч – флюктуация менее 40% (табл. 1, рис. 3) [2]. Таким образом, ЛФ Арифона ретард 1,5 мг обеспечивает контролируемое замедленное высвобождение индапамида, и благодаря особой технологии ретардирования малого количества лекарственного вещества достигается длительное гипотензивное действие.