Иммунологические аспекты синдрома поликистозных яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является достаточно распространенной патологией, представляющей собой актуальную проблему, поскольку характеризуется стойким нарушением менструального цикла и, как следствие, приводит к бесплодию. Целью являются углубленный обзор и анализ существующих знаний, исследований и научной литературы о роли иммунной системы в развитии СПКЯ. Нарушение иммунной регуляции у женщин с СПКЯ способствует развитию хронического воспаления. У пациенток с СПКЯ развитие ооцитов блокируется в результате формирования хронического слабовыраженного воспаления в яичниках. Прогрессирование данного воспалительного процесса вызывает митохондриальную дисфункцию, в результате чего изменяется качество ооцитов, которое влияет на овуляцию. СПКЯ сопровождается повышением уровней интерлейкина (ИЛ)-1β, 6, 10 и 18 в сыворотке крови. В программах экстракорпорального оплодотворения отмечается отрицательный прогноз при низких уровнях ИЛ-8 и 6. При СПКЯ имеет место слабовыраженное хроническое воспаление в тканях яичника, которое приводит к нарушению созревания фолликулов. Дисбаланс цитокинов при СПКЯ может стать причиной отрицательного исхода экстракорпорального оплодотворения. Дальнейшее изучение роли иммунной системы при СПКЯ и разработка иммунологических маркеров могут способствовать усовершенствованию методов диагностики и лечения.

Об авторах

Юлия Андреевна Кандрашкина

ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: novikova10l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5537-5729

канд. мед. наук, ст. преподаватель каф. акушерства и гинекологии

Россия, Пенза

Екатерина Александровна Орлова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: novikova10l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3902-2018

Пензенский институт усовершенствования врачей, д-р мед. наук, доц., зав. каф. аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии

Россия, Пенза

Александр Филиппович Штах

ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет»

Email: novikova10l@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1405-8636

канд. мед. наук, доц., зав. каф. акушерства и гинекологии

Россия, Пенза

Список литературы

  1. Обухова Ю.Д. Морфология яичников в различные периоды онтогенеза. Обзор литературы. Вестник новых медицинских технологий. 2010;17(2):301-5 [Obuhova YD. Morphology of the ovaries in different periods of ontogenesis. Literature review. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2010;17(2):301-5 (in Russian)].
  2. Kinnear HM, Tomaszewski CE, Chang AL, et al. The ovarian stroma as a new frontier. Reproduction. 2020;160(3):R25-39. doi: 10.1530/REP-19-0501
  3. Турдыбекова Я.Г. Фолликулогенез и фолликулярный запас яичника в норме и патологии: аспекты (этапы) клинико-морфологического изучения. Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2019;(1):41-5 [Turdybekova YG. Folliculogenesis and follicular reserve of the ovary in norm and pathology: aspects (stages) of clinical and morphological study. Vestnik Kazahskogo Nacional'nogo medicinskogo universiteta. 2019;(1):41-5 (in Russian)].
  4. Bilbo SD, Klein SL. Special Issue: the neuroendocrine-immune axis in health and disease. Horm Behav. 2012;62(3):187-90. doi: 10.1016/j.yhbeh.2012.06.005
  5. Bhatia A, Sekhon HK, Kaur G. Sex hormones and immune dimorphism. ScientificWorldJournal. 2014;2014:159150. doi: 10.1155/2014/159150
  6. Li R, Albertini DF. The road to maturation: somatic cell interaction and self-organization of the mammalian oocyte. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013;14(3):141-52. doi: 10.1038/nrm3531
  7. Jaffe LA, Egbert JR. Regulation of Mammalian Oocyte Meiosis by Intercellular Communication Within the Ovarian Follicle. Annu Rev Physiol. 2017;79:237-60. doi: 10.1146/annurev-physiol-022516-034102
  8. Trigunaite A, Dimo J, Jørgensen TN. Suppressive effects of androgens on the immune system. Cell Immunol. 2015;294(2):87-94. doi: 10.1016/j.cellimm.2015.02.004
  9. Rettew JA, Huet-Hudson YM, Marriott I. Testosterone Reduces Macrophage Expression in the Mouse of Toll-Like Receptor 4, a Trigger for Inflammation and Innate Immunity. Biology of Reproduction. 2007;78(3):432-3. doi: 10.1095/biolreprod.107.063545
  10. Kanda N, Hoashi T, Saeki H. The Roles of Sex Hormones in the Course of Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2019;20(19):4660. doi: 10.3390/ijms20194660
  11. Koh YT, Gray A, Higgins SA, et al. Androgen ablation augments prostate cancer vaccine immunogenicity only when applied after immunization. Prostate. 2009;69(6):571-84. doi: 10.1002/pros.20906
  12. Hases L, Archer A, Williams C. ERβ and Inflammation. Adv Exp Med Biol. 2022;1390:213-25. doi: 10.1007/978-3-031-11836-4_12
  13. Trenti A, Tedesco S, Boscaro C, et al. Estrogen, Angiogenesis, Immunity and Cell Metabolism: Solving the Puzzle. Int J Mol Sci. 2018;19(3):859. doi: 10.3390/ijms19030859
  14. Straub RH. The complex role of estrogens in inflammation. Endocr Rev. 2007;28(5):521-74. doi: 10.1210/er.2007-0001
  15. Galvão AM, Ferreira-Dias GM, Chełmonska-Soyta A, et al. Immune-endocrine cross-talk in reproductive biology and pathology. Mediators Inflamm. 2014;2014:856465. doi: 10.1155/2014/856465
  16. Vanderstraeten A, Tuyaerts S, Amant F. The immune system in the normal endometrium and implications for endometrial cancer development. J Reprod Immunol. 2015;109:7-16. doi: 10.1016/j.jri.2014.12.006
  17. Wang J, Yin T, Liu S. Dysregulation of immune response in PCOS organ system. Front Immunol. 2023;14:1169232. doi: 10.3389/fimmu.2023.1169232
  18. Литвинова Е.Н., Наталуха Д.Д. Гистологическая организация яичника: современные данные. В: Современные вопросы морфологии эндокринной системы. Материалы V Межрегиональной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. Казань. 2021 [Litvinova EN, Natalukha DD. Gistologicheskaia organizatsiia iaichnika: sovremennye dannye. In: Sovremennye voprosy morfologii endokrinnoi sistemy. Materialy V Mezhregional'noi nauchno-prakticheskoi konferentsii studentov, aspirantov i molodykh uchenykh. Kazan'. 2021 (in Russian)].
  19. Baracat EC, Baracat MCP, José M SJ Jr. Are there new insights for the definition of PCOS? Gynecol Endocrinol. 2022;38(9):703-4. doi: 10.1080/09513590.2022.2121387
  20. Гуриев ТД. Синдром поликистозных яичников. Акушерство, гинекология и репродукция. 2010;4(2):10-5 [Guriev TD. Polycystic ovarian syndrome. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2010;4(2):10-5 (in Russian)].
  21. Бурлакова Е.С., Меркулова А.Е., Логинова Е.А., и др. Связь инсулинорезистентности и синдрома поликистозных яичников: влияние на репродуктивную функцию женщины. Проблемы репродукции. 2022;28(2):47-52 [Burlakova ES, Merkulova AE, Loginova EA, et al. Association of insulin resistance and PCOS and its effect on women’s reproductive function. Russian Journal of Human Reproduction. 2022;28(2):47-52 (in Russian)]. doi: 10.17116/repro20222802147
  22. Palomba S, Piltonen TT, Giudice LC. Endometrial function in women with polycystic ovary syndrome: a comprehensive review. Hum Reprod Update. 2021;27(3):584-618. doi: 10.1093/humupd/dmaa051
  23. Хащенко Е.П., Цвиркун Д.В. Системное хроническое воспаление и митохондриальная дисфункция в генезе синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2016;12:41-6 [Hashchenko EP, Cvirkun DV. Systemic chronic inflammation and mitochondrial dysfunction in the genesis of polycystic ovary syndrome. Akusherstvo i ginekologiya. 2016;12:41-6 (in Russian)]. doi: 10.18565/aig.2016.12.41-6
  24. Fitzgerald KA, Kagan JC. Toll-like Receptors and the Control of Immunity. Cell. 2020;180(6):1044-06. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.041
  25. Barton GM, Kagan JC. A cell biological view of Toll-like receptor function: regulation through compartmentalization. Nat Rev Immunol. 2009;9(8):535-42. doi: 10.1038/nri2587
  26. Siddiqui S, Mateen S, Ahmad R, Moin S. A brief insight into the etiology, genetics, and immunology of polycystic ovarian syndrome (PCOS). J Assist Reprod Genet. 2022;39(11):2439-43. doi: 10.1007/s10815-022-02625-7
  27. Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Самойлова Ю.О., и др. NLRP3 инфламмасома в патогенезе острого инфаркта миокарда: взгляд кардиолога. Российский кардиологический журнал. 2024;29(4):5649 [Ryabov VV, Gombozhapova AE, Samoilova YO, et al. NLRP3 inflammasome in the pathogenesis of acute myocardial infarction: a cardiologist's view. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(4):5649 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5649
  28. Swanson KV, Deng M, Ting JP. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nat Rev Immunol. 2019;19(8):477-89. doi: 10.1038/s41577-019-0165-0
  29. Zhao C, Zhao W. NLRP3 Inflammasome-A Key Player in Antiviral Responses. Front Immunol. 2020;11:211. doi: 10.3389/fimmu.2020.00211
  30. Martinon F, Burns K, Tschopp J. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta. Mol Cell. 2002;10(2):417-26. doi: 10.1016/s1097-2765(02)00599-3
  31. Popovic M, Sartorius G, Christ-Crain M. Chronic low-grade inflammation in polycystic ovary syndrome: is there a (patho)-physiological role for interleukin-1? Semin Immunopathol. 2019;41(4):447-59. doi: 10.1007/s00281-019-00737-4
  32. Li Y, Zheng Q, Sun D, et al. Dehydroepiandrosterone stimulates inflammation and impairs ovarian functions of polycystic ovary syndrome. J Cell Physiol. 2019;234(5):7435-47. doi: 10.1002/jcp.27501
  33. Fainaru O, Hantisteanu S, Rotfarb N, et al. CD11c+HLADR+ dendritic cells are present in human ovarian follicular fluid, and their maturity correlates with serum estradiol levels in response to gonadotropins. Fertil Steril. 2012;97(3):702-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.12.030
  34. Zhang T, Tian F, Huo R, et al. Detection of dendritic cells and related cytokines in follicular fluid of patients with polycystic ovary syndrome. Am J Reprod Immunol. 2017;78(3). doi: 10.1111/aji.12717
  35. Kryczek I, Frydman N, Gaudin F, et al. The chemokine SDF-1/CXCL12 contributes to T lymphocyte recruitment in human pre-ovulatory follicles and coordinates with lymphocytes to increase granulosa cell survival and embryo quality. Am J Reprod Immunol. 2005;54(5):270-83. doi: 10.1111/j.1600-0897.2005.00307.x
  36. Wu R, Fujii S, Ryan NK, et al. Ovarian leukocyte distribution and cytokine/chemokine mRNA expression in follicular fluid cells in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2007;22(2):527-35. doi: 10.1093/humrep/del371
  37. Qin L, Xu W, Li X, et al. Differential Expression Profile of Immunological Cytokines in Local Ovary in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome: analysis by Flow Cytometry. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;197:136-41. doi: 10.1016/j.ejogrb.2015.12.003
  38. Su NJ, Ma J, Feng DF, et al. The peripheral blood transcriptome identifies dysregulation of inflammatory response genes in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2018;34(7):584-8. doi: 10.1080/09513590.2017.1418851
  39. González F. Inflammation in Polycystic Ovary Syndrome: underpinning of insulin resistance and ovarian dysfunction. Steroids. 2012;77(4):300-5. doi: 10.1016/j.steroids.2011.12.003
  40. González F, Sia CL, Stanczyk FZ, et al. Hyperandrogenism exerts an anti-inflammatory effect in obese women with polycystic ovary syndrome. Endocrine. 2012;42(3):726-35. doi: 10.1007/s12020-012-9728-6
  41. Zhang H, Wang X, Xu J, et al. IL-18 and IL-18 binding protein concentration in ovarian follicular fluid of women with unexplained infertility to PCOS during in vitro fertilization. J Reprod Immunol. 2020;138:103083. doi: 10.1016/j.jri.2020.103083
  42. Вторушина В.В., Хащенко Е.П., Уварова Е.В., и др. Цитокиновый профиль периферической крови при синдроме поликистозных яичников у пациенток подросткового возраста на фоне инсулинорезистентности. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2016;2(67):63-4 [Vtorushina VV, Hashchenko EP, Uvarova EV, et al. Cytokine profile of peripheral blood in adolescent patients with polycystic ovary syndrome against the background of insulin resistance. Reproduktivnoe zdorov'e detej i podrostkov. 2016;2(67):63-4 (in Russian)].
  43. Rostamtabar M, Esmaeilzadeh S, Tourani M, et al. Pathophysiological roles of chronic low-grade inflammation mediators in polycystic ovary syndrome. J Cell Physiol. 2021;236(2):824-38. doi: 10.1002/jcp.29912
  44. Liu Y, Liu H, Li Z, et al. The Release of Peripheral Immune Inflammatory Cytokines Promote an Inflammatory Cascade in PCOS Patients via Altering the Follicular Microenvironment. Front Immunol. 2021;12:685724. doi: 10.3389/fimmu.2021.685724
  45. Adams J, Liu Z, Ren YA, et al. Enhanced Inflammatory Transcriptome in the Granulosa Cells of Women With Polycystic Ovarian Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(9):3459-68. doi: 10.1210/jc.2015-4275
  46. Schmidt J, Weijdegård B, Mikkelsen AL, et al. Differential expression of inflammation-related genes in the ovarian stroma and granulosa cells of PCOS women. Mol Hum Reprod. 2014;20(1):49-58. doi: 10.1093/molehr/gat051
  47. Лихачева В.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., и др. Содержание и прогностическое значение некоторых цитокинов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин с синдромом поликистозных яичников, участвующих в программе ЭКО. Медицина в Кузбассе. 2017;4:34-8 [Lihacheva VV, Zorina RM, Bazhenova LG, et al. Content and prognostic value of some cytokines in blood serum and follicular fluid in women with polycystic ovary syndrome participating in the IVF program. Medicina v Kuzbasse. 2017;4:34-8 (in Russian)].
  48. Радзинский В.Е., Бондаренко К.В., Союнов М.А., и др. Провоспалительные цитокины и их роль в генезе привычного невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2005;5:48-57 [Radzinsky VE, Bondarenko KV, Soyunov MA, et al. Pro-inflammatory cytokines and their role in the genesis of habitual miscarriage. Obstetrics and gynecology. 2005;(5):48-57 (in Russian)].
  49. Gazvani MR, Bates M, Vince G, et al. Follicular fluid concentrations of interleukin-12 and interleukin-8 in IVF cycles. Fertil Steril. 2000;74(5):953-8. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01538-7

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».