Стратификация риска неэффективности опиоидной анальгезии у онкологических пациентов с использованием фармакогенетических маркеров

Обоснование: Морфин является препаратом выбора для купирования болевого синдрома у онкологических пациентов, однако межиндивидуальная вариабельность ответа ограничивает эффективность стандартных дозировок. Внедрение фармакогенетических подходов позволяет персонализировать подбор опиоидной терапии, повышая её безопасность и эффективность.

Цель исследования: оценить взаимосвязь между полиморфизмами генов OPRM1 (rs1799971), COMT (rs4680), CYP2D6 (*4, *10) и ABCB1 (rs1045642) и необходимостью титрования дозы морфина у паллиативных онкологических пациентов, с учётом фармакокинетических и клинических параметров.

Материалы и методы: В исследование включены 86 онкологических пациентов паллиативного отделения, получающих морфин в качестве основного анальгетика. Всем участникам проводилось генотипирование упомянутых полиморфизмов. Концентрация морфина в плазме определялась методом ВЭЖХ-МС/МС. Оценка боли проводилась по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в три временные точки. По совокупности генетических факторов разработана интегральная шкала генетического риска (0–7 баллов), отражающая вероятность неэффективности стандартной дозы.

Результаты: Анализ показал, что у пациентов с высоким балльным индексом (5–7 баллов) титрация дозы требовалась в 81% случаев, тогда как при низком индексе (0–1 балл) – только в 5% случаев. Установлена слабая зависимость выраженности боли от равновесной концентрации морфина, что указывает на генетически обусловленную резистентность. Персонализированный подбор дозировки на основе фармакогенетического профиля позволял достичь терапевтических концентраций и клинически значимого снижения боли (ВАШ ≤ 3) без избыточной экспозиции препарата.

Заключение: Фармакогенетическое профилирование на основе анализа OPRM1, COMT, CYP2D6 и ABCB1 позволяет прогнозировать риск недостаточной анальгезии при стандартной дозе морфина у онкологических пациентов. Разработанная интегральная шкала может использоваться для стратификации пациентов и выбора стартовой дозы опиоидной терапии, что повышает её эффективность и безопасность.