Перспективы фармакопрофилактики тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава у пациентов с остеопорозом: клинико-патогенетические аспекты
- Авторы: Вахрушев Н.А.1, Елисеева Е.В.2
-
Учреждения:
- Дальневосточный окружной медицинский центр ФМБА России
- Тихоокеанский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 32, № 8 (2025)
- Страницы: 94-101
- Раздел: Статьи
- URL: https://ogarev-online.ru/2073-4034/article/view/365705
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.94-101
- ID: 365705
Цитировать
Аннотация
Обоснование: Профилактика тромбоэмболических осложнений – актуальная проблема фармакологии. Значение ее в ортопедии обусловлено возрастающим год от года количеством эндопротезирований суставов. Существующие схемы и рекомендации тромбопрофилактики учитывают многие факторы риска. Однако существует ряд заболеваний и состояний, роль которых в развитии тромбоэмболических осложнений до конца не изучена. Настоящее исследование демонстрирует влияние гипергомоцистеинемии при остеопорозе на частоту развития данных осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава. Изложены клинико-патогенетические аспекты развития тромбоза в рассматриваемой группе пациентов. Обоснована стратификация риска данных осложнений с рекомендациями пролонгированной фармакопрофилактики у пациентов с остеопорозом и гипергомоцистеинемией.
Цель исследования: изучить влияние плотности костной ткани на развитие венозных тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава.
Материалы и методы: Обследовано 80 пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава, которым определялся уровень Д-димера – до и после операции – иммунотурбодиметрическим методом. Также исследовался уровень гомоцистеина плазмы крови энзиматическим методом. Исследование состояния минеральной плотности костной ткани проводилось методом денситометрии проксимального отдела бедренных костей и поясничного отдела позвоночника. При оценке результатов опирались на уровень Т-критерия. Для обработки данных использованы программы Microsoft Excel 2016 и Statistica 10.0.
Результаты: В исследовании обнаружено, что гипергомоцистеинемия встречалась исключительно в группе пациентов с остеопорозом. У пациентов с нормальной плотностью костной ткани и с остеопенией концентрация гомоцистеина не выходила за пределы референсных значений. Наличие остеопороза у пациентов сопровождается более высоким средним уровнем гомоцистеина до операции, в сравнении с пациентами, имеющими нормальную плотности костной ткани и остеопению. У женщин с остеопорозом при повышенном уровне гомоцистеина наблюдается более высокий риск тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования коленного сустава. Пациентки II группы с ГГЦ до операции, у которых были зарегистрированы тромбоэмболические осложнения после эндопротезирования, имеют более выраженное повышение уровня Д-димера на 7-е сутки послеоперационного периода, что может служить поводом пересмотра существующих схем тромбопрофилактики количественно в сторону пролонгирования длительности получения антикоагулянта и качественно в сторону увеличения методов нефармакологической тромбопрофилактики – у пациентов данной группы. Учитывая статистически значимый более высокий уровень ВТЭО после ТЭКС, необходим более тщательный отбор пациентов на оперативное лечение, с рекомендациями лечения данного заболевания до улучшения количественного показателя МПКТ – Т-критерия и повышения его уровня до ≥-2,5 SD. В результате проведенного исследования установлено, что ГГЦ является не только важным предиктором возникновения остеопороза и фактором риска тромбообразования, но и повышает частоту ВТЭО после ТЭКС у пациентов с остеопорозом. Данный феномен отражает неблагоприятное течение остеопороза на фоне ГГЦ и подтверждает ряд исследований о роли ГЦ в патогенезе остеопороза и тромбообразования.
Заключение: Принимая во внимание полученные результаты исследования, необходимо дальнейшее изучение влияния остеопороза на риск развития ВТЭО после ортопедических операций, помимо ТЭКС, в т.ч. с целью фармакологической коррекции данной патологии и определения возможностей дополнения существующих схем фармакопрофилактики обсуждаемой группы осложнений.
Об авторах
Николай Александрович Вахрушев
Дальневосточный окружной медицинский центр ФМБА России
Автор, ответственный за переписку.
Email: arthrologist@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-6902-5596
SPIN-код: 6924-7597
зав. травматологическим отделением, Дальневосточный окружной медицинский центр ФМБА России; врач травматолог-ортопед высшей квалификационной категории, главный внештатный специалист по травматологии и ортопедии ФМБА по Дальнему Востоку
Россия, ВладивостокЕкатерина Валерьевна Елисеева
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: arthrologist@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6126-1253
SPIN-код: 1332-1667
д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей и клинической фармакологии
Россия, ВладивостокСписок литературы
- Meng J., Liu W., Xiao Y. The role of aspirin versus low-molecular-weight heparin for venous thromboembolism prophylaxis after total knee arthroplasty: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Surg. 2023;109(11):3648-3655. https://dx.doi.org/10.1097/JS9.0000000000000656
- van Es N., Takada T., Kraaijpoel N. Diagnostic management of acute pulmonary embolism: a prediction model based on a patient data meta-analysis. Eur. Heart J. 2023;44(32):3073-3081. https://dx.doi.org/10.3389/fcvm.2022.963528
- Eldibany M.M., Caprini J.A. Hyperhomocysteinemia and thrombosis: an overview. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(6):872-884. https://dx.doi.org/10.5858/2007-131-872-HATAO
- Tøndel B.G., Morelli V.M., Hansen J.B., Braekkan S.K. Risk factors and predictors for venous thromboembolism in people with ischemic stroke: а systematic review. J Thromb Haemost. 2022; 20:2173–2186. https://dx.doi.org/10.1111/jth.15813
- Mouravas H., Verettas D., Kazakos K. Homocysteine and its relationship to deep venous thrombosis in patients undergoing total knee or hip arthroplasty. Hippokratia. 2010;14(3):185-188.
- van Meurs J.B., Dhonukshe-Rutten R.A., Pluijm S.M., et al. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture. N Engl J Med. 2004 May 13;350(20):2033-41. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa032546
- Alkaissi H., McFarlane S.I. Hyperhomocysteinemia and accelerated aging: the pathogenic role of increased homocysteine in atherosclerosis, osteoporosis, and neurodegeneration. Cureus. 2023;15(7):e42259. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.42259
- Gjesdal C.G., Vollset S.E., Ueland P.M. Plasma homocysteine, folate, and vitamin B 12 and the risk of hip fracture: the hordaland homocysteine study. J Bone Miner Res. 2007;22(5):747-756. doi: 10.1359/jbmr.070210
- Refsum H., Nurk E., Smith A.D. The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease. J. Nutr. 2006;136 (6 Suppl): 1731S-1740S. doi: 10.1093/jn/136.6.1731S.
- Рубин М.П., Чечурин Р.Е. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого скелета: методика исследования, анализа и протоколирования. Радиология – Практика. 2001;2:34–41. [Rubin M.P., Chechurin R.E. Dual-energy X-ray absorptiometry of the axial skeleton: research, analysis, and recording methods. Radiology – Practice. 2001;2:34–41. (In Russ.)].
- Tinelli C., Di Pino A., Ficulle E. Hyperhomocysteinemia as a risk factor and potential nutraceutical target for certain pathologies. Front Nutr. 2019;6:49. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2019.00049
- Martínez-González J., Varona S., Cañes L. Emerging roles of lysyl oxidases in the cardiovascular system: new concepts and therapeutic challenges. Biomolecules. 2019;9(10):610. https://dx.doi.org/10.3390/biom9100610
- Nguyen P.K., Hall K., Holt I., Kuo C.K. Recombinant lysyl oxidase effects on embryonic tendon cell phenotype and behavior. J Orthop Res. 2023;41(10):2175-2185. https://dx.doi.org/10.1002/jor.25655
- Zhang J., Lu M., Guan X., et al. The role of lysyl oxidase in the pathological stage of atherosclerosis: structural stabilizer or disease driver? Curr Atheroscler Rep. 2025;27(1):69. https://dx.doi.org/10.1007/s11883-025-01312-z
- Jakubowski H., Witucki Ł. Homocysteine metabolites, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 2025;26(2):746. https://dx.doi.org/10.3390/ijms26020746
- Behera J., Bala J., Nuru M. Homocysteine as a pathological biomarker for bone disease. J Cell Physiol. 2017;232(10):2704-2709. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.25693
- Korzonek-Szlacheta I., Hudzik B., Nowak J. Mean platelet volume is associated with serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in patients with stable coronary artery disease. Heart Vessels. 2018;33(11):1275–1281. https://dx.doi.org/10.1007/s00380-018-1182-9
- Dehghani K., Nowrouzi A., Pourdavood A.H., Rahmanian Z. Effect of vitamin D deficiency extremity and pulmonary venous thromboembolism. Biomed Res Ther. 2019;6(4):3107–3112. https://dx.doi.org/10.15419/bmrat.v6i4.535
- Wu W.X., He D.R. Low vitamin D levels are associated with the development of deep venous thromboembolic events in patients with ischemic stroke. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(9_suppl):69S–75S. https://dx.doi.org/10.1177/1076029618786574
- Witucki Ł., Jakubowski H. Homocysteine metabolites impair the PHF8/H4K20me1/mTOR/autophagy pathway by upregulating the expression of histone demethylase PHF8-targeting microRNAs in human vascular endothelial cells and mice. FASEB J. 2024;38(18):e70072. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202302116R
- Esse R., Barroso M., Tavares de Almeida I., Castro R. The contribution of homocysteine metabolism disruption to endothelial dysfunction: state-of-the-art. Int J Mol Sci. 2019;20(4):867. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20040867
- Akhter M.S., Biswas A., Iqbal J. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms increase risk of deep vein thrombosis by altering homocysteine levels. Clin Lab. 2022;68(3). https://dx.doi.org/10.7754/Clin.Lab.2021.210642
- Lupi-Herrera E., Soto-López M.E., Lugo-Dimas A.J., et al. Polymorphisms C677T and A1298C of MTHFR Gene: homocysteine levels and prothrombotic biomarkers in coronary and pulmonary thromboembolic disease. Clin Appl Thromb Hemost. 2019;25:1076029618780344. https://dx.doi.org/10.1177/1076029618780344
- Munshi R., Panchal F., Kulkarni V., Chaurasia A. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in healthy volunteers and its correlation with homocysteine levels in patients with thrombosis. Indian J Pharmacol. 2019;51(4):248-254. https://dx.doi.org/10.4103/ijp.IJP_215_19
Дополнительные файлы
