Анализ фармакотерапии пациенток с мутациями PIK3CA HR+ HER2- метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Наиболее частой разновидностью рака молочной железы (РМЖ) являются положительные по гормональным рецепторам HER2-отрицательные (HR+ HER2-) опухоли, примерно в 40% которых обнаруживаются мутации в онкогене PIK3CA, кодирующем каталитическую субъединицу белка PI3K. Наиболее эффективной фармакотерапией таких новообразований является применение комбинации PI3Kα-специфических ингибиторов алпелисиба и фулвестранта. Однако в реальной клинической практике применение данной комбинации доступным стало не сразу.

Цель исследования: ретроспективное изучение в исследуемой когорте пациентов эффективности различных вариантов фармакотерапии в условиях реальной клинической практики.

Методы. В исследование были включены 34 пациентки с HR+/HER2- метастатическим РМЖ с наличием PIK3CA мутации, получавшие лечение в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер».

Результаты. Медиана БСВ в группе получавших CDk4/6-ингибиторы составила 27,00 месяцев (95% ДИ: 18,00–78,00), а в группе не получавших CDk4/6-ингибиторы составила 8,00 месяцев (95% ДИ: 3,00–39,00), p=0,020. Медиана БСВ в группе Алпелисиба составила 65,00 месяцев (95% ДИ: 19,00–78,00), медиана БСВ в группе другой терапии (не получавшей алпелисиб) составила 9,00 месяцев (95% ДИ: 7,00–27,00). Различия БСВ были статистически значимыми (p=0,025).

Заключение. Эффективными вариантами фармакотерапии для исследуемой группы пациентов является применение как ингибиторов CDk4/6, так и ингибитора PIK3 алпелисиба в комбинации с фулвестрантом. Исследование реальной клинической практики, несмотря на ряд ограничений, продемонстрировало улучшение исходов выживаемости пациенток, которым назначались любой CDk4/6-ингибитор и алпелисиб.

Об авторах

Анастасия Валерьевна Фатеева

Приморский краевой онкологический диспансер

Автор, ответственный за переписку.
Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-9413-367X

заведующая отделом телемедицинских технологий, онколог, химиотерапевт

Россия, Владивосток

Е. В. Елисеева

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6126-1253
Россия, Владивосток

В. И. Апанасевич

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0808-5283
Россия, Владивосток

А. А. Заемская

Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: ralise@bk.ru
ORCID iD: 0009-0008-1536-046X
Россия, Владивосток

Список литературы

  1. Howlader N., Altekruse S.F., Li C.I., et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055-dju055. doi: 10.1093/jnci/dju055.
  2. Goncalves M.D., Hopkins B.D., Cantley L.C. Phosphatidylinositol 3-kinase, growth disorders, and cancer. N Engl J Med. 2018;379:2052.doi:62. dоi: 10.1056/NEJMra1704560.
  3. Fritsch C., Huang A., Chatenay-Rivauday C., et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014;13:1117–29. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0865.
  4. Juric D., Rodon J., Tabernero J., et al. Phosphatidylinositol 3-kinase α-selective inhibition with alpelisib (BYL719) in PIK3CA-altered solid tumors: results from the first-in-human study. J Clin Oncol. 2018;36:1291–99. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107.
  5. Avan J., Hyo S. Alpelisib in the Treatment of Breast Cancer: A Short Review on the Emerging Clinical Data. Breast Cancer: Targets and Therapy. 2020:12;251–58 doi: 10.2147/BCTT.S219436.
  6. Fabrice A., Eva С., et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380:1929–40. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.
  7. U.S. Food and Drug Administration, Resources for Information, Approved Drugs [Internet]. FDA approves alpelisib for metastatic breast cancer [05.28.2019]. URL: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-alpelisib-metastatic-breast-cancer
  8. Berenjeno I.M., Piсeiro R., Castillo S.D. et al. Oncogenic PIK3CA induces centrosome amplification and tolerance to genome doubling. Nat Commun. 2017;8(1):1773. doi/10.1038/s41467-017-02002-4.
  9. Ralitsa R.M., Vanhaesebroeck B. Cracking the context-specific PI3K signaling code. Cell Biol. 2020;13:1–13. doi: 10.1126/scisignal.aay2940.
  10. Соколова Т.Н., Соловьева Т.И. Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CA у российских больных: наблюдательное исследование. Современная Онкология. 2022;24(1):12–23. [Sokolova T.N., Solovieva T.I. Clinical and morphological features of breast tumors with PIK3CA mutations in Russian patients: observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(1):12–23. (In Russ.)]. doi: 10.26442/18151434.2022.1.201435.
  11. Vasan N.,et al. Double PIK3CA mutations in cis increaseoncogenicity and sensitivity to PI3Ka inhibitors. Cancer. 2019;366:714–23. doi: 10.1126/science.aaw9032.
  12. Dogruluk T., et al. Identification of Variant-Specific Functions of PIK3CA by Rapid Phenotyping of Rare Mutations. Cancer Res. 2015;75(24):5341–54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1654.
  13. Martinez-Saez O., et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2020;22 (45):1–9. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9.
  14. Rugo H.S., Raskina K., et al. Biology and Targetability of the Extended Spectrum of PIK3CA Mutations Detected in Breast Carcinoma. Clin Cancer Res. 2023;29(6):1056–67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2115.
  15. McCartney A., Migliaccio I., et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Inhibitors: Potential Implications and Biomarkers for Clinical Practice 2019; Front Oncol. 2019;9(666):3–8. doi: 10.3389/fonc.2019.00666.
  16. Neven P., et al. 346P Ribociclib (RIB)+fulvestrant (FUL) in hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): MONALEESA-3 biomarker analyses. Ann Oncol. 2018;29:8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.
  17. Aleix Prat, et al. Intrinsic Subtype and Overall Survival of Patients with Advanced HR+/HER2+ Breast Cancer Treated with Ribociclib and ET: Correlative Analysis of MONALEESA-2, -3, -7. Clin Cancer Res. 2024;30:793–802. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0561.
  18. Chen Z., et al. 345P Everolimus-based therapy versus conventional therapy for refractory breast cancer patients with PI3K/AKT/mTOR mutations. Ann Oncol. 2018;8:29. doi: 10.1002/cam4.2460.
  19. Neven P., et al. 346P Ribociclib (RIB)+fulvestrant (FUL) in hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): MONALEESA-3 biomarker analyses. Ann Oncol. 2018;29:8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.353.
  20. O’Leary B., Hrebien S., Morden J.P., et al. Early circulating tumor DNA dynamics and clonal selection with palbociclib and fulvestrant for breast cancer. Nat Commun. 2018;9(1):896. doi: 10.1038/s41467-018-03215-x.
  21. Chia S., et al. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023;41:16_suppl, 1078–78. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. Кривая бессобытийной выживаемости в группах алпелисиба и другой терапии

Скачать (97KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».