Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток крови с помощью препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у больных лимфопролиферативными заболеваниями


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) для проведения разных режимов мобилизации (РМ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ).

Методы. В исследование были включены 32 больных ЛПЗ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ в период с октября 2022 по апрель 2023 г. Мобилизация ГСК с использованием эмпэгфилграстима в дозе 7,5 мг на «стабильном состоянии кроветворения» была проведена 16 пациентам, и еще 16 больным препарат вводили через сутки после полихимиотерапии (ПХТ). Общий анализ крови и исследование концентрации CD34+ клеток в крови на «стабильном состоянии кроветворения» проводили на 4-й и 5-й дни, а после предшествовавшей ПХТ – на 8-й и 9-й дни после введения эмпэгфилграстима. Лейкаферез начинали, если концентрация CD34+ клеток превышала 10 клеток/мкл, а число лейкоцитов в крови было >5×109/л. Мобилизация ГСК считалась эффективной при числе CD34+ клеток ≥2 млн×106/кг массы тела. Для анализа полученных данных использовали стандартные методы описательной статистики и частотного анализа.

Результаты. Мобилизация ГСК оказалась эффективной у 20 (62,5%) из 32 больных. Не было статистически достоверных различий в зависимости от режима мобилизации ГСК (р=0,76). Такие факторы, как возраст, поражение костного мозга, стадия заболевания, наличие bulky disease, число предшествовавших курсов ПХТ, статус противоопухолевого ответа, лучевая терапия, анемия 3–4-й степеней, не коррелировали с неудачной мобилизацией ГСК. Мобилизация ГСК чаще была эффективной у больных лимфомой Ходжкина, чем при неходжкинских лимфомах: 55 и 25% соответственно (p=0,15).

Выводы. Применение эмпэгфилграстима в однократной фиксированной дозе 7,5 мг привело к эффективной мобилизации ГСК у 62,5% больных ЛПЗ.

Об авторах

М. О. Багова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Автор, ответственный за переписку.
Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8932-8197

к.м.н., врач-гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Россия, Москва

Я. К. Мангасарова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0450-7453
Россия, Москва

А. У. Магомедова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
Россия, Москва

О. В. Марголин

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6211-5677
Россия, Москва

Е. С. Нестерова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6035-9547
Россия, Москва

Л. Г. Горенкова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3967-9183
Россия, Москва

Р. Р. Абдурашидова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5148-8355
Россия, Москва

Ю. А. Чабаева

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8044-598X
Россия, Москва

И. В. Гальцева

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8490-6066
Россия, Москва

И. М. Накастоев

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8712-9813
Россия, Москва

В. С. Галузяк

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4224-6802
Россия, Москва

О. Н. Байтерякова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
Россия, Москва

А. А. Щербакова

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
Россия, Москва

М. А. Теляшов

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7053-7039
Россия, Москва

В. К. Спицын

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-4265-0194
Россия, Москва

Д. А. Сухоруков

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1170-7282
Россия, Москва

Е. Е. Звонков

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, отделение химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром

Email: mbagova89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2639-7419
Россия, Москва

Список литературы

  1. Моталкина М.С., Кулева С.А., Алексеев С.М. и др. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток: прошлое, настоящее и будущее, Педиатр. 2016;7(2). [Motalkina M.S., Kuleva S.A., Alekseev S.M. and others. Mobilization of hematopoietic stem cells: past, present and future, Pediatrician. 2016;7(2). (In Russ.)]. doi: 10.17816/PED7296-103.
  2. Свирновский А.И. Резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям как медико-биологическая проблема? Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2014. С. 15–38. [Svirnovsky A.I. Resistance of tumor cells to therapeutic influences as a medical and biological problem? International reviews: clinical practice and health. 2014. P. 15–38. (In Russ.)].
  3. Luo Ch., et al. Efcacy of hematopoietic stem cell mobilization regimens in patients with hematological malignancies: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Stem. Cell Res Ther. 2022;13:123. doi: 10.1186/s13287-022-02802-6.
  4. Passweg J.R., Baldomero H., Ciceri F., et al. Hematopoietic cell transplantation and cellular therapies in Europe 2021. The second year of the SARS-CoV-2 pandemic. A Report from the EBMT Activity Survey. Bone Marrow Transplant. 2023;58:647–58. doi: 10.1038/s41409-023-01943-3.
  5. Грицаев С.В., Кузяева А.А., Волошин С.В. и др. Заготовка трансплантата для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток онкогематологическим больным: частота и причины. Русский медицинский журнал. 2013;1:30–5. [Gritsaev S.V., Kuzyaeva A.A., Voloshin S.V. etc. Procurement of a graft for autologous transplantation of hematopoietic stem cells in hematological oncology patients: frequency and reasons. Russian medical journal. 2013;1:30–5. (In Russ.)].
  6. To L.B., Levesque J.P., Herbert K.E. How I treat patients who mobilize hematopoietic stem cells poorly. Blood. 2011;118:4530–40.
  7. Kim M.G., Han N., Lee E.K., Kim T. Pegfilgrastim vs filgrastim in PBSC mobilization for autologous hematopoietic SCT: a systematic review and meta-analysis. Bone Marrow Transplant. 2015; 50:523–30.
  8. Bruns I., Steidl U., Fischer J.C., et al. Pegylated granulocyte colony-stimulating factor mobilizes CD34+ cells with different stem and progenitor subsets and distinct functional properties in comparison with unconjugated granulocyte colony-stimulating factor. Haematol. 2008;93:347–55.
  9. Lapidot T., Petit I. Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells. Exp Hematol. 2002;30(9):973–81.
  10. Schmitt M., et al. Mobilization of autologous and allogeneic peripheral blood stem cells for transplantation in haematological malignancies using biosimilar G‐CSF. Vox sanguinis. 2016;111(2):178–86.
  11. Bakanay Ş.M., Demirer T. Novel agents and approaches for stem cell mobilization in normal donors and patients. Bone Marrow Transplant. 2012;47(9):1154–63.
  12. Bruns .I, Steidl U., Kronenwett R., et al. A single dose of 6 or 12 mg of pegfilgrastim for peripheral blood progenitor cell mobilization results in similar yields of CD34+progenitors in patients with mul- tiple myeloma. Transfusion. 2006;46:180–85.
  13. Fruehauf S., Klaus J., Huesing J., et al. Efficient mobilization of peripheral blood stem cells following CAD chemotherapy and a single dose of pegylated G-CSF in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2007;39:743–50.
  14. Herbert K.E., Gambell P., Link E.K., et al. Peg filgrastim compared with filgrastim for cy tokine-alone mobilization of autologous haema topoietic stem and progenitor cells. Bone Marrow Transplant. 2013;48:351–56.
  15. Hosing C., Qazilbash M.H., Kebriaei P., et al. Fixed-dose single agent pegfilgrastim for peripheral blood progenitor cell mobilisation in patients with multiple myeloma. Br J Haematol. 2006;133:533–37.
  16. Isidori A., Tani M., Bonifazi F., et al. Phase II study of a single pegfilgrastim injection as an adjunct to chemotherapy to mobilize stem cells into the peripheral blood of pretreated lymphoma patients. Haematol. 2005;90:225–31.
  17. Nosari A., Cairoli R., Ciapanna D., et al. Efficacy of single dose pegfilgrastim in enhancing the mobilization of CD34+ peripheral blood stem cells in aggressive lymphoma patients treated with cisplatin-aracytincontaining regimens. Bone Marrow Transplant. 2006;38:413–16.
  18. Willis F., Woll P., Theti D., et al. Pegfilgrastim for peripheral CD34+ mobilization in patients with solid tumours. Bone Marrow Transplant. 2009;43:927–34.
  19. Kuan J.-W., et al. A randomized double blind control trial comparing filgrastim and pegfilgrastim in cyclophosphamide peripheral blood hematopoietic stem cell mobilization. Transfus Apher Sci. 2015;53(2):196–204.
  20. Russell N., et al. A phase 2 pilot study of pegfilgrastim and filgrastim for mobilizing peripheral blood progenitor cells in patients with non-Hodgkin’s lymphoma receiving chemotherapy. Haematol. 2008;93(3):405–12. Doi.org/10.3324/haematol.11287.
  21. Costa L.J., Kramer C., Hogan K.R. Pegfilgrastim versus filgrastim based autologous hematopoietic stem cell mobilization in the setting of preemptive use of plerixafor: efficacy and cost analysis. Transfusion. 2012;52(11):2375–81. 2995.2012.03579.x.
  22. Flomenberg N., DiPersio J., Calandra G. Role of CXCR4 chemokine receptor blockade using AMD3100 for mobilization of autologous hematopoietic progenitor cells. Acta Haematol. 2005;114(4):198–205. doi: 10.1159/000088410.
  23. Нестерова Е.С., Сайдуллаева А.Ф., Шерстнев Д.Г. и др. Эффективность и безопасность применения препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, БИОКАД) у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: результаты второго промежуточного анализа многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования LEGERITY. Современная онкология. 2022;24(1):80–8. [Nesterova E.S., Saidullaeva A.F., Sherstnev D.G. et al. Efficacy and safety of the drug empegfilgrastim (Extimia®, BIOCAD) in patients with lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy: results of the second interim analysis of the multicenter retrospective-prospective observational post-registration study LEGERITY. Modern oncology. 2022;24(1):80–8. (In Russ.)]. doi: 10.26442/18151434.2022.1.201493.
  24. Wuchter P., Ran D., Bruckner T. Poor Mobilization of Hematopoietic Stem Cells Definitions, Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome of Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16:490–99. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.01.
  25. Cesana C., Carlo-Stella C., Regazzi E., et al. CD34+ cells mobilized by cyclophosphamide and granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) are functionally different from CD34+ cells mobilized by G-CSF. Bone Marrow Transplant. 1998;21:561–8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».