Белок Клото – маркер и мишень для разработки стратегий поиска средств, замедляющих старение и развитие возрастзависимых заболеваний

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Во всем мире отмечается неуклонное увеличение продолжительности жизни и численности пожилого населения. Старение сопряжено с ростом возрастзависимых заболеваний и полиморбидностью и поэтому становится важнейшей медицинской, социальной, экономической проблемой государства. Это ставит перед системой здравоохранения, службой социального обеспечения и государством в целом новые задачи обеспечения здорового и активного долголетия, разработки новых технологий и стратегий здоровьесбережения. В основе процессов старения и развития возрастзависимых заболеваний лежат множественные патофизиологические процессы: окислительный стресс, хроническое вялотекущее воспаление, митохондриальная дисфункция, сниженная аутофагия, накопление повреждений белков, субклеточных и клеточных структур, снижение функциональных органов и систем. Все это побуждает к разработке новых стратегий сохранения здорового и активного долголетия средств, обладающих поливалентным действием на основные патофизиологические механизмы возрастных изменений. Открытие гена, ответственного за синтез белка, замедляющего старение и названного по имени богини Клото, плетущей нить жизни, вызвала высокий интерес биологов, специалистов теоретической и клинической медицины. В основе геропротекторного действия лежит ингибирование четырех путей: 1) инсулиноподобного фактора роста-1 белка Клото (IGF-1), 2) трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), 3) Wnt и 4) ядерного транскрипционного фактора (NF-kB). С их активацией связывают воспаление, окислительный и нитрозативный стресс, снижение аутофагии, дисфункцию иммунитета, митохондриальную дисфункцию, неоплазию, клеточное старение, апоптоз и преждевременную гибель клеток, снижение морфофункциональных резервов различных органов и систем, снижение адаптивных механизмов и резистентности организма к неблагоприятным факторам внешней и внутренней среды. В обзоре дана краткая характеристика антивозрастному белку Клото, рассмотрена его биологическая активность, динамика содержания в сыворотке крови в зависимости от возраста, от функционального состояния организма в норме и при различных патологических состояниях. Показано, что его содержание в крови можно повысить при применении некоторых лекарственных средств, при соблюдении факторов здорового образа жизни: режима труда и отдыха, регулярных занятий физкультурой и спортом, диеты, здорового сна и др.

Выводы: белок Клото играет важную роль в регуляции процессов старения, развития возрастзависимых заболеваний и поэтому может быть мишенью для поиска и разработки лекарственных средств, повышающих его продукцию, для профилактики раннего старения и лечения патологий, ассоциированных с возрастом. Многофункциональный белок Клото может быть новым и экономически обоснованным биомаркером старения и интегральным инструментом для качественной и количественной оценки образа жизни, биологического возраста и состояния здоровья людей в целом.

Об авторах

Иван Николаевич Тюренков

Волгоградский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: fibfuv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7574-3923

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Волгоград

Список литературы

  1. López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194–217. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039.
  2. Borsky P., Holmannova D., Andrys C., Kremlacek J., Fiala Z., Parova H., et al. Evaluation of potential aging biomarkers in healthy individuals: telomerase, AGEs, GDF11/15, sirtuin 1, NAD+, NLRP3, DNA/RNA damage, and klotho. Biogerontology. 2023;24(6):937–955. doi: 10.1007/s10522-023-10054-x.
  3. Москалев А.А. Молекулярные биомаркеры старения для превентивной медицины. Вестник восстановительной медицины. 2017;16(1):18–29. URL: https://journals.eco-vector.com/2078-1962/article/view/609274.
  4. López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell. 2023;186(2):243–278. doi: 10.1016/j.cell.2022.11.001.
  5. Прошкина Е.Н., Соловьев И.А., Шапошников М.В., Москалев А.А. Ключевые молекулярные механизмы старения, биомаркеры и потенциальные интервенции. Молекулярная биология. 2020;6(54):883–921. doi: 10.31857/S0026898420060099. eLIBRARY ID: 44038454.
  6. Lyu Y.X., Fu Q., Wilczok D., Ying K., King A., Antebi A. et al. Longevity biotechnology: bridging AI, biomarkers, geroscience and clinical applications for healthy longevity. Aging (Albany NY). 2024;16(20):12955–12976. doi: 10.18632/aging.206135.
  7. Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H., Kawoguchi H., Suga T., Utsugi T. et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997; 390(6655): 45–51. doi: 10.1038/36285.
  8. Hanson K., Fisher K., Hooper N.M. Exploiting the neuroprotective effects of α-klotho to tackle ageing- and neurodegeneration-related cognitive dysfunction. Neuronal Signal. 2021;5(2):NS20200101. doi: 10.1042/NS20200101.
  9. Neyra J.A., Hu M.C. Potential application of klotho in human chronic kidney disease. Bone. 2017;100:41–49. doi: 10.1016/j.bone.2017.01.017.
  10. Нестерова А.А., Глинка Е.Ю., Тюренков И.Н., Перфилова В.Н. Белок Клото – универсальный регулятор физиологических процессов в организме. Успехи физиологических наук. 2020;2(51):88–104. doi: 10.31857/S0301179820020083.
  11. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Нестерова А.А., Глинка Е.Ю. Белок Клото и сердечно-сосудистая система. Биохимия. 2021;2(86):158–174. doi: 10.31857/S0320972521020020. eLIBRARY ID: 44730844.
  12. Wu S.E., Chen W.L. Soluble klotho as an effective biomarker to characterize inflammatory states. Ann Med. 2022;54(1):1520–1529. doi: 10.1080/07853890.2022.2077428.
  13. Kurosu H., Yamamoto M., Clark J.D., Pastor J.V., Nandi A., Gurnani P. et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science. 2005;309(5742):1829–1833. doi: 10.1126/science.1112766.
  14. Prud’homme G.J., Kurt M., Wang Q. Pathobiology of the Klotho Antiaging Protein and Therapeutic Considerations. Frontiers in Aging. 2022;3:931331.
  15. Prud'homme G.J., Wang Q. Anti-Inflammatory Role of the Klotho Protein and Relevance to Aging. Cells. 2024;13(17):1413. doi: 10.3390/cells13171413.
  16. Бокша И.С., Прохорова Т.А., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б. Белок Клото: роль при старении организма и патологии центральной нервной системы. Биохимия. 2017;82(9):1278–1295. eLIBRARY ID: 29957768. URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_29957768_11335885.pdf.
  17. Прохорова Т.А., Бокша И.С., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Бурбаева Г.Ш. Белок α-клото при нейродегенеративных и психических заболеваниях. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2019;1(119):80–88. doi: 10.17166/jnevro201911901180.
  18. Нестерова К.И., Глинка Е.Ю., Перфилова В.Н., Нестерова А.А., Капланов К.Д. Антивозрастной белок Клото как новый потенциальный супрессор опухолевого роста. Вестник Российской академии медицинских наук. 2023;1(78):24–44. doi: 10.15690/vramn2242.
  19. Мелехин В.В., Макеев О Г. Ген klotho: современные представления о структуре и функциях. Возможные механизмы противоопухолевого действия. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2018;3(15):393–404. doi: 10.22138/2500-0918-2018-15-3-393-404.
  20. Kuro-o M. The Klotho proteins in health and disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15(1):27–44. doi: 10.1038/s41581-018-0078-3.
  21. Pham A.Q., Dore K. Novel approaches to increase synaptic resilience as potential treatments for Alzheimer's disease. Semin Cell Dev Biol. 2023;139:84–92. doi: 10.1016/j.semcdb.2022.03.032.
  22. Hajare A.D., Dagar N., Gaikwad A.B. Klotho antiaging protein: molecular mechanisms and therapeutic potential in diseases. Mol Biomed. 2025;6(1):19. doi: 10.1186/s43556-025-00253-y.
  23. Chen X., Wei Y., Li Z., Zhou C., Fan Y. Distinct role of Klotho in long bone and craniofacial bone: skeletal development, repair and regeneration. Peer J. 2024;12:e18269. doi: 10.7717/peerj.18269.
  24. Donate-Correa J., Martín-Carro B., Cannata-Andía J.B., Mora-Fernández C., Navarro-González J.F. Klotho, Oxidative Stress and Mitochondrial Damage in Kidney Disease. Antioxidants (Basel). 2023;12(2):239. doi: 10.3390/antiox12020239.
  25. Xing L., Fang J., Zhu B., Wang L., Chen J., Wang Y. et al. Astragaloside IV protects against podocyte apoptosis by inhibiting oxidative stress via activating PPARγ-Klotho-FoxO1 axis in diabetic nephropathy. Life Sci. 2021;269:119068. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119068.
  26. Ebert T., Neytchev O., Witasp A., Kublickiene K., Stenvinkel P., Shiels P.G. Inflammation and Oxidative Stress in Chronic Kidney Disease and Dialysis Patients. Antioxid Redox Signal. 2021;35(17):1426–1448. doi: 10.1089/ars.2020.8184.
  27. Zhou P., Zhao C., Chen Y., Liu X., Wu C., Hu Z. Klotho activation of Nrf2 inhibits the ferroptosis signaling pathway to ameliorate sepsis-associated acute kidney injury. Transl Androl Urol. 2023;12(12):1871–1884. doi: 10.21037/tau-23-573.
  28. Rusetskaya N.Y., Loginova N.Y., Pokrovskaya E.P., Chesovskikh Y.S., Titova L.E. Redox regulation of the NLRP3-mediated inflammation and pyroptosis. Biomed Khim. 2023;69(6):333–352. doi: 10.18097/PBMC20236906333.
  29. Zeng Y., Xu G., Feng C., Cai D., Wu S., Liu Y. et al. Klotho inhibits the activation of NLRP3 inflammasome to alleviate lipopolysaccharide-induced inflammatory injury in A549 cells and restore mitochondrial function through SIRT1/Nrf2 signaling pathway. Chin J Physiol. 2023;66(5):335–344. doi: 10.4103/cjop.CJOP-D-23-00029.
  30. Fu Y., Cao J., Wei X., Ge Y., Su Z., Yu D. Klotho alleviates contrast-induced acute kidney injury by suppressing oxidative stress, inflammation, and NF-KappaB/NLRP3-mediated pyroptosis. Int Immunopharmacol. 2023;118:110105. doi: 10.1016/j.intimp.2023.110105.
  31. He J., Cui J, Shi Y, Wang T, Xin J, Li Y. et al. Astragaloside IV Attenuates High-Glucose-Induced Impairment in Diabetic Nephropathy by Increasing Klotho Expression via the NF-κB/NLRP3 Axis. J Diabetes Res. 2023;22:7423661. doi: 10.1155/2023/7423661.
  32. Tang A., Zhang Y., Wu L., Lin Y., Lv L., Zhao L. et al. Klotho's impact on diabetic nephropathy and its emerging connection to diabetic retinopathy. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1180169. doi: 10.3389/fendo.2023.1180169.
  33. Zhou H., Pu S., Zhou H., Guo Y. Klotho as Potential Autophagy Regulator and Therapeutic Target. Front Pharmacol. 2021;12:755366. doi: 10.3389/fphar.2021.755366.
  34. Ren Y., Wang R., Weng S., Xu H., Zhang Y., Chen S. et al. Multifaceted role of redox pattern in the tumor immune microenvironment regarding autophagy and apoptosis. Mol Cancer. 2023;22(1):130. doi: 10.1186/s12943-023-01831-w.
  35. Gonzalez C.D., Carro Negueruela M.P., Nicora Santamarina C., Resnik R., Vaccaro M.I. Autophagy Dysregulation in Diabetic Kidney Disease: From Pathophysiology to Pharmacological Interventions. Cells. 2021;10(9):2497. doi: 10.3390/cells10092497.
  36. Xie Y., Huang K., Li H., Kong W., Ye J. High serum klotho levels are inversely associated with the risk of low muscle mass in middle-aged adults: results from a cross-sectional study. Front Nutr. 2024;11:1390517. doi: 10.3389/fnut.2024.1390517.
  37. Raffin J., de Souto Barreto P., Le Traon A.P., Vellas B., Aubertin-Leheudre M., Rolland Y. Sedentary behavior and the biological hallmarks of aging. Ageing Res Rev. 2023;83:101807. doi: 10.1016/j.arr.2022.101807.
  38. Paquette J.S., Rhéaume C., Cordeau P., Moulin J.A., Audet-Walsh E., Blanchette V. et al. The Longevity Protein Klotho: A Promising Tool to Monitor Lifestyle Improvements. Metabolites. 2023;13(11):1157. doi: 10.3390/metabo13111157.
  39. Chen S., Kong Y., Wang N., Kang N., Chen H., Zhang Z. et al. Association between weight change and serum anti-aging protein α-Klotho: a cross-sectional study in middle-aged and older adults. Sci Rep. 2024;14(1):18624. doi: 10.1038/s41598-024-69556-4.
  40. Chhetri J.K., Ma L., Kang L., Chan P. Optimizing intrinsic capacity to prevent frailty and sarcopenia in old age. J Frailty Sarcopenia Falls. 2023;8(3):136–138. doi: 10.22540/JFSF-08-136.
  41. Du R., Tang X., Jiang M., Qian S., Yang L., Tong X. et al. Association between cigarette smoking and serum alpha klotho levels among US adults over 40-years-old: a cross-sectional study. Sci Rep. 2023;13(1):19519. doi: 10.1038/s41598-023-46698-5.
  42. Ge S., Dong F., Tian C., Yang C.H., Liu M., Wei J. Serum soluble alpha-klotho klotho and cognitive functioning in older adults aged 60 and 79: an analysis of cross-sectional data of the National Health and Nutrition Examination Survey 2011 to 2014. BMC Geriatr. 2024;24(1):245. doi: 10.1186/s12877-024-04661-7.
  43. Liu S., Wu M., Wang Y., Xiang L., Luo G., Lin Q. et al. The Association between Dietary Fiber Intake and Serum Klotho Levels in Americans: A Cross-Sectional Study from the National Health and Nutrition Examination Survey. Nutrients. 2023;15(14):3147. doi: 10.3390/nu15143147.
  44. Huang S., Hu H., Gong H. Association between the Planetary Health Diet Index and biological aging among the U.S. population. Front Public Health. 2024;12:1482959. doi: 10.3389/fpubh.2024.1482959.
  45. Ariadel-Cobo D.G., Estébanez B., González-Arnáiz E., García-Pérez M.P., Rivera-Viloria M., Pintor de la Maza B. et al. The effect of Klotho protein Levels in Obesity and Sarcopenia: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025;26(5):1915. doi: 10.3390/ijms26051915.
  46. Liu, Y., Chen M. Emerging role of α-Klotho in energy metabolism and cardiometabolic diseases. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 2023;17(10):102854.
  47. Rostamzadeh F., Joukar S., Yeganeh-Hajahmadi M. The role of Klotho and sirtuins in sleep-related cardiovascular diseases: a review study. NPJ Aging. 2024;10(1):43. doi: 10.1038/s41514-024-00165-1.
  48. Luo H., Zheng Z., Hu H., Sun C. Serum klotho levels and mortality patterns in frail individuals: unraveling the u-shaped association. Aging Clin Exp Res. 2024;36(1):92. doi: 10.1007/s40520-024-02730-w.
  49. Yamamoto T., Isaka Y. Pathological mechanisms of kidney disease in ageing. Nature Reviews Nephrology. 2024;20(9):603–615.
  50. Liu X., Li Y., Chen X., Yin H., Li F., Cui J. et al. Revisiting the mechanisms linking blood glucose to cognitive impairment: new evidence for the potential important role of klotho. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1323407. doi: 10.3389/fendo.2024.1323407.
  51. Liu J., Wang H., Liu Q., Long S., Wu Y., Wang N. et al. Klotho exerts protection in chronic kidney disease associated with regulating inflammatory response and lipid metabolism. Cell Biosci. 2024;14(1):46. doi: 10.1186/s13578-024-01226-4. Erratum in: Cell Biosci. 2024;14(1):97. doi: 10.1186/s13578-024-01263-z.
  52. Kadier K., Liu P., Dilixiati D., Peng X., Ainiwaer A., Kadier D. et al. Maintaining ideal cardiovascular health is associated with higher serum anti-aging protein klotho in the middle-aged and older populations. J Nutr Health Aging. 2024;28(6):100224. doi: 10.1016/j.jnha.2024.100224.
  53. Linghui D., Simin Y., Zilong Z., Yuxiao L., Shi Q., Birong D. The relationship between serum klotho and cognitive performance in a nationally representative sample of US adults. Front Aging Neurosci. 2023;15:1053390. doi: 10.3389/fnagi.2023.1053390.
  54. Yang Z., Ma Y., Wang Y., Jin M., Bin J., Chen Z. et al. The prognostic value of serum α-klotho in age-related diseases among the US population: a prospective population-based cohort study. Preventive Medicine Reports. 2024; 42:102730.
  55. Kanbay M., Copur S., Ozbek L., Mutlu A., Cejka D., Ciceri P. et al. Klotho: a potential therapeutic target in aging and neurodegeneration beyond chronic kidney disease-a comprehensive review from the ERA CKD-MBD working group. Clin Kidney J. 2023;17(1):sfad276. doi: 10.1093/ckj/sfad276.
  56. Ma T.C., Zhou J., Wang C.X., Lin Z.Z., Gao F. Associations between the Healthy Eating Index-2015 and S-Klotho plasma levels: A cross-sectional analysis in middle-to-older aged adults. Front Nutr. 2023;9:904745. doi: 10.3389/fnut.2022.904745.
  57. Zhao J., Lai Y., Zeng L., Liang G., Jin X., Huang H. et al. Inverse association of the systemic immune-inflammation index with serum anti-ageing protein Klotho levels in individuals with osteoarthritis: A cross-sectional study. PLoS One. 2024;19(5):e0300674. doi: 10.1371/journal.pone.0300674.
  58. Chen P., Tang Y., Luo L., Chen H., He X. Lower serum Klotho level and higher systemic immune-inflammation index: an inverse correlation. BMC Geriatr. 2023;23(1):650. doi: 10.1186/s12877-023-04349-4.
  59. Chen Z., Liu M., Xu X., He L., Wang P., Cai X. et al. Serum Klotho Modifies the Associations of 25-Hydroxy Vitamin D With All-Cause and Cardiovascular Mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(2):581–591. doi: 10.1210/clinem/dgad480.
  60. Martins A.R., Azeredo-Lopes S., Pereira S.A., Moreira I., Weigert A.L. Klotho and lean mass as novel cardiovascular risk factors in hemodialysis patients. Clin Kidney J. 2023;16(12):2587–2596. doi: 10.1093/ckj/sfad166.
  61. Oskuye Z.Z, Mehri K., Khalilpour J., Nemati S., Hosseini L., Bafadam S. et al. Klotho in age-related cardiovascular diseases: Insights into mitochondrial dysfunction and cell death. Int J Cardiol Heart Vasc. 2025;57:101629. doi: 10.1016/j.ijcha.2025.101629.
  62. Kanbay M., Brinza C., Ozbek L., Guldan M., Sisman U., Copur S. et al. The association between klotho and kidney and cardiovascular outcomes: a comprehensive systematic review and meta-analysis. Clin Kidney J. 2024;17(9):sfae255. doi: 10.1093/ckj/sfae255.
  63. Singh M., Agarwal V., Pancham P., Jindal D., Agarwal S., Rai S.N. et al. Comprehensive Review and Androgen Deprivation Therapy and Its Impact on Alzheimer's Disease Risk in Older Men with Prostate Cancer. Degener Neurol Neuromuscul Dis. 2024;14:33–46. doi: 10.2147/DNND.S445130.
  64. Pańczyszyn-Trzewik P., Czechowska E., Stachowicz K., Sowa-Kućma M. The Importance of α-Klotho in Depression and Cognitive Impairment and Its Connection to Glutamate Neurotransmission-An Up-to-Date Review. Int J Mol Sci. 2023;24(20):15268. doi: 10.3390/ijms242015268.
  65. Fung T.Y., Iyaswamy A., Sreenivasmurthy S.G., Krishnamoorthi S., Guan X.J., Zhu Z. et al. Klotho an Autophagy Stimulator as a Potential Therapeutic Target for Alzheimer's Disease: A Review. Biomedicines. 2022;10(3):705. doi: 10.3390/biomedicines10030705.
  66. Gao Y., Zhao C.J., Liu Q., Li C.C., Li Z., Li J. et al. Relationship between Serum Indoxyl Sulfate and Klotho Protein and Vascular Calcification in Patients with Chronic Kidney Disease Stages 3–5. Int J Endocrinol. 2024;2024:8229604. doi: 10.1155/2024/8229604.
  67. Ligumsky H., Merenbakh-Lamin K., Keren-Khadmy N., Wolf I., Rubinek T. The role of α-klotho in human cancer: molecular and clinical aspects. Oncogene. 2022;41(40):4487–4497. doi: 10.1038/s41388-022-02440-5.
  68. Нестерова К.И., Глинка Ю.Ю., Перфилова В.Н., Нестерова А.А., Капланов К.Д. Антивозрастной белок клото как новый потенциальный супрессор опухолевого роста. Вестник Российской академии медицинских наук. 2023;78(1):24–44. doi: 10.15690/vramn2242.
  69. Mota J., Lima A.M., Gomes J.I., Souza de Andrade M., Brito H.O., Silva M.M. et al. Klotho in Cancer: Potential Diagnostic and Prognostic Applications. Diagnostics (Basel). 2023;13(21):3357. doi: 10.3390/diagnostics13213357.
  70. Qiao Y., Liu F., Peng Y., Wang P., Ma B., Li L. et al. Association of serum Klotho levels with cancer and cancer mortality: Evidence from National Health and Nutrition Examination Survey. Cancer Med. 2023;12(2):1922–1934. doi: 10.1002/cam4.5027.
  71. Ortega M.A., Boaru D.L., De Leon-Oliva D., De Castro-Martinez P., Minaya-Bravo A.M. et al. The Impact of Klotho in Cancer: From Development and Progression to Therapeutic Potential. Genes (Basel). 2025;16(2):128. doi: 10.3390/genes16020128.
  72. Abboud M., Merenbakh-Lamin K., Volkov H., Ben-Neriah S., Ligumsky H., Bronfeld S. et al. Revealing the tumor suppressive sequence within KL1 domain of the hormone Klotho. Oncogene. 2024;43(5):354–362. doi: 10.1038/s41388-023-02904-2.
  73. Zhao Y., Zeng C.Y., Li X.H., Yang T.T., Kuang X., Du J.R. Klotho overexpression improves amyloid-β clearance and cognition in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease. Aging Cell. 2020;19(10):e13239. doi: 10.1111/acel.13239.
  74. Dubnov S., Bennett E.R., Yayon N. et al. Knockout of the longevity gene Klotho perturbs aging and Alzheimer's disease-linked brain microRNAs and tRNA fragments. Commun Biol. 2024;7(1):720. doi: 10.1038/s42003-024-06407-y.
  75. Guan Z., Ma L., Wu C. Association between Serum Klotho and Physical Frailty in Middle-Aged and Older Adults: Finding From the National Health and Nutrition Examination Survey. J Am Med Dir Assoc. 2023;24(8):1173–1178.e2. doi: 10.1016/j.jamda.2023.02.103.
  76. Luo H., Zheng Z., Hu H., Sun C. Serum klotho levels and mortality patterns in frail individuals: unraveling the u-shaped association. Aging Clin Exp Res. 2024;36(1):92. doi: 10.1007/s40520-024-02730-w.
  77. Akhiyat N., Ozcan I., Gulati R., Prasad A., Tchkonia T., Kirkland J.L. et al. Patients with Coronary Microvascular Dysfunction Have Less Circulating α-Klotho. Journal of the American Heart Association. 2024;13(9).
  78. Awasthi R., Manger P.T., Khare R.K., Alam R. Klotho protein: a new insight into the pathogenesis of essential hypertension. Clin Hypertens. 2024;30(1):36. doi: 10.1186/s40885-024-00294-5.
  79. Zhao X., Han D., Zhao C., Yang F., Wang Z., Gao Y. et al. New insights into the role of Klotho in inflammation and fibrosis: molecular and cellular mechanisms. Front Immunol. 2024;15:1454142. doi: 10.3389/fimmu.2024.1454142.
  80. Prud'homme G.J., Glinka Y., Kurt M., Liu W., Wang Q. The anti-aging protein Klotho is induced by GABA therapy and exerts protective and stimulatory effects on pancreatic beta cells. Biochem Biophys Res Commun. 2017;493(4):1542–1547. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.10.029.
  81. Tyurenkov I.N., Bakulin D.A., Smirnov A.V., Ekova M.R., Bisinbekova A.I., Snigur G.L. et al. Neuroprotective properties of GABA and its derivatives in diabetic encephalopathy in old animals. Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(3):211–227. doi: 10.19163/2307-9266-2023-11-3-211-227.
  82. Vázquez-Sánchez S., Blasco A., Fernández-Corredoira P., Cantolla P., Mercado-García E., Rodríguez-Sánchez E. et al. Recombinant Klotho administration after myocardial infarction reduces ischaemic injury and arrhythmias by blocking intracellular calcium mishandling and CaMKII activation. J Pathol. 2025;265(3):342–356. doi: 10.1002/path.6388.
  83. Roig-Soriano J., Edo Á., Verdés S., Martín-Alonso C., Sánchez-de-Diego C., Rodriguez-Estevez L. et al. Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice: Enhancing longevity, physical well-being, and neurological resilience. Mol Ther. 2025;33(4):1449–1465. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.02.030.
  84. Shen J., Bin W., Lin X., Lai Y., Lin X., Guan T. et al. Klotho Protein: A Multifaceted Guardian of Healthy Aging and Its Therapeutic Potential. Int J Nanomedicine. 2025;20:7251–7270. doi: 10.2147/IJN.S514516.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Тюренков И.Н., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).