Новые возможности в лечении EGFR-позитивных больных немелкоклеточным раком легкого после прогрессирования на ингибиторах тирозинкиназ EGFR I-II поколений

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Таргетная терапия открыла новую эру в лекарственном лечении больных немелкоклеточным раком легкого с активирующими мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Однако у большинства пациентов спустя 10-12 мес после начала таргетной терапии наступает прогрессирование болезни. Известны основные механизмы приобретенной резистентности, более чем в половине случаев это вторичная мутация в экзоне 20 гена EGFR. Для ее определения необходимо повторное молекулярно-генетическое тестирование, что в свою очередь требует выполнения ребиопсии. Жидкостная биопсия рассматривается как альтернатива ребиопсии. Осимертиниб - представитель III поколения ингибиторов тирозинкиназ EGFR, обладает противоопухолевой активностью как в отношении Т790М-позитивных, так и опухолей с активирующими мутациями в экзонах 18, 19 и 21. В рандомизированном исследовании AURA3 применение осимертиниба было эффективно у 71% больных, с медианой времени до прогрессирования 11 мес после прогрессирования на таргетной терапии 1-й линии, что оказалось достоверно выше, чем в случае применения химиотерапии. Больные с метастазами в головной мозг также отвечают на лечение осимертинибом. В нашем исследовании 29 больных получили осимертиниб после прогрессирования на таргетной терапии ингибиторов тирозинкиназ I-II поколений. Объективный эффект составил 44,8% (полный эффект - 3,4%), стабилизация - 51,7%, прогрессирование - 3,5%. В ближайшем будущем будут представлены данные по времени без прогрессирования. Переносимость лечения хорошая. Осимертиниб зарегистрирован в Российской Федерации для лечения больных с мутацией Т790М после прогрессирования на 1-й линии таргетной терапии, таким образом у нас появились новые возможности для улучшения результатов лечения этой группы пациентов.

Об авторах

Константин Константинович Лактионов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием хирургическим №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Елена Валерьевна Реутова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: marenich.al@yandex.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Лидия Александровна Нелюбина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Мария Юрьевна Питкевич

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

врач-ординатор отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Мария Александровна Окружнова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Мераб Сергеевич Ардзинба

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Денис Иванович Юдин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Ирина Анатольевна Демидова

ГБУЗ МГОБ №62

канд. мед. наук, зав. лаб. молекулярной биологии 143423, Russian Federation, Moskovskaia obl., Krasnogorskii raion, pos. Istra, d. 27, str. 1-26

Андрей Ростиславович Зарецкий

ООО «Евроген Лаб»

канд. мед. наук, науч. сотр. ФГБУН ИБХ РАН, рук. отд. молекулярной онкологии 117997, Russian Federation, Moscow, GSP-7, ul. Miklukho-Maklaia, d.16/10

Список литературы

  1. Mok T.S, Wu Y.L, Thongprasert S et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 2009; 361 (10): 947-57.
  2. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010; 362 (25): 2380-88.
  3. Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13 (3): 239-46.
  4. Miller V.A, Hirsh V, Cadranel J et al. Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX- Lung 1): a phase 2B/3 randomised trial. Lancet Oncol 2012; 13 (5): 528-38.
  5. Arcila M.E, Oxnard G.R, Nafa K, Riely G.J et al. Rebiopsy of lung cancer patients with acquired resistance to EGFR inhibitors and enhanced detection of the T790M mutation using a locked nucleic acid- based assay. Clin Cancer Res 2011; 17: 1169-80.
  6. Kobayashi S, Boggon T.J, Dayaram T et al. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 2005; 352: 786-92.
  7. Pao W, Miller V.A, Politi K.A et al. Acquired resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib is associated with a second mutation in the EGFR kinase domain. PLoS Med 2005; 2: e73.
  8. Yu H.A, Arcila M.E, Rekhtman N et al. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res 2013; 19: 2240-7.
  9. Bean J, Brennan C, Shih J.Y et al. MET amplifica-tion occurs with or without T790M mutations in EGFR mutant lung tumors with acquired resistance to gefitinib or erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104: 20932.
  10. Sequist L.V, Waltman B.A, Dias-Santagata D. et al. Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci Transl Med 2011; 3, 75ra26.
  11. Ross Camidge D, Pao W, Lecia V. Sequist Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol 2014; 11: 473-81.
  12. Ward R.A, Anderton M.J, Ashton S. et al. Structure- and Reactivity-Based Development of Covalent Inhibitors of the Activating and Gatekeeper Mutant Forms of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). J Med Chem 2013; 56: 7025-48. PubMed: 23930994
  13. Chih-Hsin Yang J et al. Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component. J Clin Oncol 2017; 35 (12): 1288-96.
  14. Goss G, Tsai C.M, Shepherd F.A et al. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2016; 17 (12): 1643-52. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
  15. Mok T.S, Yi-Long Wu et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376: 629-40. doi: 10.1056/NEJMoa1612674
  16. Oxnard G.R, Thress K.S, Alden R.S et al. Association Between Plasma Genotyping and Outcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2016; 34 (jco.ascopubs.org on June 29, 2016)
  17. Douillard J.Y, Ostoros G, Cobo M et al. Gefitinib treatment in EGFR mutated caucasian NSCLC: circulating-free tumor DNA as a surrogate for determination of EGFR status. J Thorac Oncol 2014; 9: 1345-53.
  18. Mok T, Wu Y.L, Lee J.S et al. Detection of EGFR-activating mutations from plasma DNA as a potent predictor of survival outcomes in FASTACT 2: a randomized phase III study on intercalated combination of erlotinib (E) and chemotherapy (C). J Thorac Oncol 2013; 31. (Suppl: Abstract 8021).
  19. Punnoose E.A, Atwal S, Liu W, Raja R et al. Evaluation of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in non-small cell lung cancer: association with clinical endpoints in a phase II clinical trialof pertuzumab and erlotinib. Clin Cancer Res 2012; 18: 2391-401.
  20. Sun J.M, Karlovich C, Wen W et al. Serial monitoring of EGFR mutations in plasma and evaluation of EGFR mutation status in matched tissue and plasma from NSCLC patients treated with CO-1686, Mol. Cancer Ther 2013; 12 (Suppl Abstract B25).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).