Особенности пролиферации и апоптоза клеток поджелудочной железы после введения N-ацетилцистеина в модели острого постлучевого панкреатита

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Исследования постлучевых поражений поджелудочной железы (ПЖЖ) после облучения заряженными частицами (электроны, протоны) немногочисленны, однако электронотерапия является одним из перспективных методов в радиобиологии и может быть использована для моделирования пострадиационного панкреатита. Механизмы радиационно-индуцированного повреждения поджелудочной железы окончательно не раскрыты, а исследования жизненного цикла клеток ПЖЖ после облучения электронами единичны. Кроме того, интересным представляется изучение изменений пролиферативно-апоптотического баланса структур ПЖЖ, защищенных от воздействия ионизирующего излучения введением N-ацетилцистеина (NAC).

Материал и методы. Крысы породы Вистар (Rattus Wistar; n=50) были поделены на 4 экспериментальные группы: I – контрольная (n=10); II (n=20) – фракционное локальное облучение электронами; III (n=20) – введение NAC перед облучением электронами; IV (n=10) – введение NAC. Животных всех групп (I–IV) выводили из эксперимента через 1 нед после последней фракции. Фрагменты ПЖЖ готовили для проведения морфологического и иммуногистохимического (ИГХ) (с антителами к Ki-67 и каспазе-8). Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. В случае нормального распределения применяли t-тест Стьюдента, в случае ненормального распределения – U-тест Манна–Уитни.

Результаты. Во II группе через 1 нед после фракционного облучения электронами в суммарной дозе 25 Гр обнаружили увеличение доли Ki-67-иммунопозитивных и уменьшение количества каспаза-8-окрашенных клеток панкреатических островков. Предлучевое введение NAC снижало степень радиационного повреждения ПЖЖ, а показатели окрашивания с антителами к Ki-67 и каспазе-8 были практически приближены к контрольным значениям.

Заключение. При ИГХ исследовании ПЖЖ выявили, что локальное облучение электронами в суммарной облучающей дозе 25 Гр через 1 нед приводит к смещению пролиферативно-апоптотического баланса в сторону гибели экзокринных панкреатоцитов и эндокриноцитов, который частично восстанавливается при предлучевом введении NAC, что указывает на его протективный эффект.

Об авторах

Григорий Александрович Демяшкин

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.dga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8447-2600

доктор медицинских наук, заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии Института трансляционной медицины и биотехнологии, ведущий научный сотрудник Научно-образовательного ресурсного центра «Инновационные технологии иммунофенотипирования, цифрового пространственного профилирования и ультраструктурного анализа»

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Дмитрий Андреевич Атякшин

Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы

Email: atyakshin-da@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0002-8347-4556

доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-образовательного ресурсного центра «Инновационные технологии иммунофенотипирования, цифрового пространственного профилирования и ультраструктурного анализа»

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Дали Ибрагимовна Угурчиева

Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы

Email: daliyagurchieva@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-7308-8450

аспирант Научно-образовательного ресурсного центра «Инновационные технологии иммунофенотипирования, цифрового пространственного профилирования и ультраструктурного анализа»

Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Владислав Андреевич Якименко

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: Yavladislav87@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2308-6313

аспирант Института трансляционной медицины и биотехнологии

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2

Матвей Анатольевич Вадюхин

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: vma20@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6235-1020

студент Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2

Список литературы

  1. Радиационная защита и безопасность источников излучения: Международные основные нормы безопасности. Серия норм безопасности МАГАТЭ No. GSR Part 3. 2015; 477. [Radiation protection and safety of radiation sources: International Basic Safety Standards. IAEA Safety Standard Series No. GSR Part 3. 2015; 477 (In Russian)]
  2. Санитарные правила и нормативы СанПиН 2.6.1.2523-09 «Нормы радиационной безопасности НРБ-99/2009» (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 7 июля 2009 г. N 47). [Sanitary rules and standards SanPiN 2.6.1.2523-09 «Radiation Safety Standards NRB-99/2009» (In Russian)]
  3. Singh V.K., Seed T.M. Pharmacological management of ionizing radiation injuries: current and prospective agents and targeted organ systems. Expert. Opin. Pharmacother. 2020; 21 (3): 317–37. doi: 10.1080/14656566.2019.1702968
  4. Donya M., Radford M., ElGuindy A., Firmin D., Yacoub M.H. Radiation in medicine: Origins, risks and aspirations. Glob. Cardiol. Sci. Pract. 2014; 2014 (4): 437–48. doi: 10.5339/gcsp.2014.57
  5. Cervelli T., Panetta D., Navarra T., Gadhiri S., Salvadori P., Galli A., Caramella D., Basta G., Picano E., Del Turco S. A New Natural Antioxidant Mixture Protects against Oxidative and DNA Damage in Endothelial Cell Exposed to Low-Dose Irradiation. Oxid. Med. Cell Longev. 2017; 2017: 9085947. doi: 10.1155/2017/9085947
  6. Campesi I., Brunetti A., Capobianco G., Galistu A., Montella A., Ieri F., Franconi F. Sex Differences in X-ray-Induced Endothelial Damage: Effect of Taurine and N-Acetylcysteine. Antioxidants. 2023; 12: 77. DOI: 10.3390/ antiox12010077
  7. Topcu A., Mercantepe F., Rakici S., Tumkaya L., Uydu H.A., Mercantepe T. An investigation of the effects of N-acetylcysteine on radiotherapy-induced testicular injury in rats. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2019; 392 (2): 147–57. doi: 10.1007/s00210-018-1581-6
  8. You S.H., Cho M.Y., Sohn J.H., Lee C.G. Pancreatic radiation effect in apoptosis-related rectal radiation toxicity. J. Radiat. Res. 2018; 59 (5): 529–40. doi: 10.1093/jrr/rry043
  9. Okazaki R. Role of p53 in Regulating Radiation Responses. Life (Basel). 2022; 12 (7): 1099. doi: 10.3390/life12071099
  10. Sahar M. El Agaty and Asmaa Ibrahim Ahmed. Pathophysiological and immunohistochemical analysis of pancreas after renal ischemia/reperfusion injury: protective role of melatonin. Archives of Physiology and Biochemistry. 2020; 126 (3): 264–75. doi: 10.1080/13813455.2018.1517182
  11. Reisz J.A., Bansal N., Qian J., Zhao W., Furdui C.M. Effects of ionizing radiation on biological molecules--mechanisms of damage and emerging methods of detection. Antioxid. Redox. Signal. 2014; 21 (2): 260–92. doi: 10.1089/ars.2013.5489
  12. Mercantepe F., Topcu A., Rakici S., Tumkaya L., Yilmaz A. The effects of N-acetylcysteine on radiotherapy-induced small intestinal damage in rats. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2019; 244 (5): 372–9. doi: 10.1177/1535370219831225

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Поджелудочная железа контрольной и опытных групп. Верхний ряд – окрашивание гематоксилином и эозином; ×200. Средний ряд – ИГХ картина с антителами к Ki-67; ×400. Нижний ряд – ИГХ картина с антителами к каспазе-8 (Cas 8); ×400

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».