Полиморфизм генов AGT, AGT2R1 и NOS3 как фактор риска развития дисбаланса вазоактивных факторов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - выявление взаимосвязи аллельных вариантов генов AGT, AGT2R1 и NOS3 с продукцией эндотелина-1 (ЭТ-1) и оксида азота (NO) у проживающих на Севере молодых людей без выявленных сердечно-сосудистых заболеваний. Методы. Обследованы 286 молодых людей (116 девушек и 170 юношей) - уроженцев Архангельской области, у которых методом полимеразной цепной реакции определяли SNP в генах AGT, AGT2R1 и NOS3. Дисбаланс вазоактивных факторов выявляли по уровню оксида NO, ЭТ-1. Результаты. Полиморфизм Т704С в гене AGT не сопровождался изменением уровня вазоактивных эндотелиальных факторов. Однако их продукция у гомозигот по мутантному аллелю Т/Т полиморфизма С521Т в этом же гене была сдвинута в сторону вазо-констрикторных факторов. Уровень ЭТ-1 в группе с генотипом Т/Т был выше, чем в группах с генотипами С/Т и С/С (р = 0,006 и р = 0,04 соответственно). У гомозигот по мутантному аллелю С/С гена AGT2R1 концентрация ЭТ-1 была выше по сравнению с таковыми по дикому аллелю А (р = 0,012). У юношей с вариантом -786С/С гена NOS3 уровень ЭТ-1 был выше, чем у лиц с вариантами С/Т (р = 0,01) и Т/Т (р = 0,07). ЭТ-1 был выше в группе девушек гомозигот по мутантному аллелю С/С, однако статистически значимых различий не было выявлено. Выводы. Риск развития дисбаланса вазоактивных факторов у молодых северян без выявленной кардиоваскулярной патологии обусловлен повышением синтеза ЭТ-1 и не связан с концентрацией NO в плазме крови. Присутствие в геноме вариантов 521Т/Т в гене AGT, 1666С/С в гене AGT2R1 и -786С/С в гене NOS3 повышает риск развития дисбаланса вазоактивных факторов в сторону вазоконстрикторных.

Об авторах

Наталья Александровна Бебякова

ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет»

Email: nbebyakova@mail.ru
доктор биологических наук, профессор, зав. кафедрой медицинской биологии и генетики

Ольга Андреевна Первухина

ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет»

Наталья Алексеевна Фадеева

ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет»

Анна Владимировна Хромова

ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет»

Список литературы

  1. Атаманчук А. А., Кузьмина Л. П., Хотулева А. Г., Коляскина М. М. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии гипертонической болезни у работающих, подвергающихся воздействию физических факторов // Медицина труда и промышленная экология. 2019. № 59 (12). С. 972-977.
  2. Бебякова Н. А., Фадеева Н. А., Хромова А. В. Влияние полиморфизма -786Т>С гена eNOS на параметры гемодинамики у девушек // Журнал медико-биологических исследований. 2018. Т. 6, № 3. С. 205-214.
  3. Голивец Т. П., Дубоносова Д. Г., Осипова О. А., Петрова Г. Д. Эффекты эндотелина-1 в развитии и прогрессировании метаболического синдрома и других социально-значимых неифекционных заболеваний (обзор литературы) // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Медицина. Фармация. 2017. № 19 (268), выпуск 39. С. 5-20.
  4. Дремина Н. Н., Шурыгин М. Г., Шурыгина И. А. Эндотелины в норме и патологии // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 10. С. 210-214.
  5. Корякина Л. Б., Пивоваров Ю. И., Курильская Т. Е., Сергеева А. С. Бабушкина И. Б. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (обзор литературы) // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013. № 2 (90). С. 165-170.
  6. Кравченко Н. А., Ярмыш Н. В. Регуляция экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и дисфункция сосудистого эндотелия при сердечно-сосудистой патологи // Цитология и генетика. 2008. Т. 42, № 4. С. 69-81.
  7. Лямина С. В., Лямина Н. П. Сенчихин В. Н., Додина К. А. Эндотелиальные биомаркеры - потенциальные индикаторы клинического течения артериальной гипертонии у пациентов молодого возраста // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 3. С. 261-265.
  8. Пизов Н. А., Пизов А. В., Скачкова О. А., Пизова Н. В. Эндотелиальная функция в норме и при патологии // Медицинский совет. 2019. № 6. С. 154-159.
  9. Радайкина О. Г., Власов А. П., Мышкина Н. А. Роль эндотелиальной дисфункции в патологии сердечнососудистой системы // Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 4. С. 8-17.
  10. Хаснулин В. И., Артамонова О. Г., Хаснулина А. В., Павлов А. Н. Адаптивные типы мобилизации приспособительных резервов организма и устойчивость к артериальной гипертензии на Севере // Экология человека. 2014. № 7. С. 24-29.
  11. Barbalic M., Skaric-Juric T., Cambien F., Barbaux S., Poirier O., Turek S., Vrhovski-HebrangD., Cubrilo-Turek M., Rudan I., Rudan P. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system and early development of hypertension. // Am. J. Hypertens. 2006. Vol. 19. Р 837-842.
  12. Duckies S. P., Miller V. M. Hormonal modulation of endothelial NO production // Pflugers Arch. Eur. J. Physiol. 2010. Vol. 459 (6). P. 841-851.
  13. Khatami M., Heidari M., Hadadzaden M., Scheiber-MojdehkarB., Bitaraf Sani M., Houshmand M. Simultaneous Genotyping of the rs4762 and rs699 Polymorphisms in Angiotensinogen Gene and Correlation with Iranian Cad Patient’s with Novel Hexa-primer ARMS-PCR // Iran J. Public Health. 2017. Vol. 46 (6). P. 811-819.
  14. Li J., Wu X., Li X. Feng G., He L., Shi Y. The Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Associated with Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis // Cardiology. 2010. Vol. 116. Р 271-278.
  15. Mendoza A., Lazartigues E. The compensatory rennin-angiotensin system in the central regulation of arterial pressure: new avenues and new challenges // Ther. Adv. Cardiovas. Dis. 2015. Vol. 9 (4). P 201-208.
  16. Miyamoto Y., Saito Y., Nakayama M. et al. Replication protein A1 reduces transcription of the endothelial nitric oxide synthase gene containing a -786T>C mutation associated with coronary spastic angina // Hum. Mol. Genet. 2000. Vol. 9 (18). P. 2629-2637.
  17. Mudau M., Genis A., Locher A., Strijdom H. Endothlial disfunction the early predictor of atherosclerosis // Cardiovasc. J. Afr. 2012. Vol. 23 (4). P 222-231.
  18. Praveen S., Christelle B., Maryline G., Gregory R. Grant, Samuel Deutsch, Terry S. Elton, Artemis G. Hatzigeorgiou, and Stylianos E. Antonarakis. Human microRNA-155 on Chromosome 21 Differentially Interacts with Its Polymorphic Target in the AGTR1 // The American Journal of Human Genetics. 2007. Vol. 81. P 405-415.
  19. Vecoli C. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in cardiovascular disease // Vitam Horm. 2014. Vol. 96. P. 387-406.
  20. Yaghoubi A. R., Khaki-Khatibi F. I-786C singlenucleotide polymorphism (sNP) of endothelial nitric oxide synthase gene and serum level of vascular endothelial relaxant factor (VeRF) in nondiabetic patients with coronary artery disease // African Journal of Biotechnology. 2012. Vol. 11 (93). Р 15945-15949.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Бебякова Н.А., Первухина О.А., Фадеева Н.А., Хромова А.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».