Ирританты: современное переосмысление актуальности для Вооруженных сил и перспективы создания медицинских средств защиты


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Резюме. Представлены аргументы в пользу возрастающей актуальности ирритантов для обеспечения выполнения задач военнослужащими военной полиции Вооруженных сил Российской Федерации, а также необходимости переоценки рисков для здоровья человека, возникающих при их применении. Приведены результаты информационно-аналитического исследования данных о способах и неблагоприятных последствиях применения ирритантов в целях, не запрещенных «Конвенцией о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении». Рассмотрены современные представления о молекулярных механизмах воздействия ирритантов на структуры нервной системы, которые основываются на том, что раздражающее действие ирритантов реализуется посредством изменения проницаемости катионных каналов транзиторного рецепторного потенциала типа A1, экспрессируемых в окончаниях чувствительных нейронов. Проведен анализ результатов экспериментальных и клинических исследований специфического модулирования этих каналов с использованием их природных и синтетических антагонистов. Приведены структурные формулы и основные фармакологические характеристики наиболее активных антагонистов, а также обоснована перспектива их использования в качестве основы для создания лекарственных препаратов терапии поражений ирритантами. Представлены данные об использовании растворов на основе амфотерных и хелатообразующих веществ для экстренной обработки участков кожи, зараженных ирритантами. Определен ряд перспективных направлений исследований по созданию эффективных медицинских средств защиты от поражений ирритантами.

Об авторах

А. А. Кузьмин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

Е. В. Ивченко

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. Б. Селезнёв

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

С. П. Сидоров

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

М. А. Юдин

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины

Email: gniiivm_15@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ивченко, Е.В. Итоги и перспективы совершенствования средств и методов медицинской защиты от неблагориятных факторов химической природы / Е.В. Ивченко [и др.] // Воен.-мед. журн. – 2019. – Т. 340, № 9. – С. 14–21.
  2. Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении / Сост. Ю.М. Колосов, Э.С. Кривчикова // Действующее международное право. – М.: МНИП, 1999. – Т. 2. – С. 441–447.
  3. Об утверждении Устава военной полиции Вооруженных Сил Российской Федерации и внесении изменений в некоторые акты Президента Российской Федерации. Указ Президента Российской Федерации от 25 марта 2015 г. № 161 // Собрание законодательства Российской Федерации. – 2015. – № 13. – Ст. 1909.
  4. Технология и стандартизация лекарств / Под ред. В.П. Георгиевского и Ф.А. Конева. – Харьков: РИРЕГ, 1996. – 784 с.
  5. Указания по военно-полевой терапии. – СПб.: Медиздат-СПб, 2019. – 464 с.
  6. Федеральный закон от 13 декабря 1996 г. № 150-ФЗ «Об оружии» // Собрание законодательства Российской Федерации. – 1996. – № 51. – Ст. 5681.
  7. Чепур, С.В. Перспективы развития военной токсикологии: химическая безопасность и противодействие ее угрозам / С.В. Чепур [и др.] // Воен.-мед. журн. – 2020. – Т. 341, № 1. – С. 57–63.
  8. Brône, B. Tear gasses CN, CR, and CS are potent activators of the human TRPA1 receptor / B. Brône [et al.] // Toxicology and Applied Pharmacology. – 2008. – Vol. 238, Issue 2. – P. 150–156.
  9. Brotherton-Pleiss, C.E. Composes substitues du phenylcarbamate / C.E. Brotherton-Pleiss // Patent: WO2014/056958A1 17.04.2014, PCT/EP2013/070999.
  10. Brvar, M. Chlorobenzylidene malononitrile tear gas exposure: Rinsing with amphoteric, hypertonic, and chelating solution / M. Brvar // Hum. Exp. Toxicol. – 2016. – Vol. 35, Issue 2. – P. 213–218.
  11. Caceres, Ana I. A sensory neuronal ion channel essential for airway inflammation and hyperreactivity in asthma / Ana I. Caceres [et al.] // PNAS. – 2009. – Vol. 106, Issue 22. – P. 9099–9104.
  12. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science Of Poisons / by C.D. Klaassen, M.O. Amdur, J. Doull. – 9th Edition // New York: McGraw-Hill, 2019. – 1639 p.
  13. Chung, K.F. Eight International London Cough Symposium 2014: Cough hypersensitivity syndrome as the basis for chronic cough / K.F. Chung, B. Canningc, L. McGarveyd // Pulm. Pharmacol. Ther. – 2015. – Vol. 35. – P. 76–80.
  14. DeFalco, J. Oxime derivatives related to AP18: Agonists and antagonists of the TRPA1 receptor / Jeff DeFalco [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2010. – Vol. 20, Issue 1. – P. 276–279.
  15. Everaerts, W. The capsaicin receptor TRPV1 is a crucial mediator of the noxious effects of mustard oil / W. Everaerts [et al.] // Curr. Biol. – 2011. – Vol. 21, Issue 4. – P. 316–321.
  16. Fruttarolo, F. Novel sulfonamide trpa1 receptor antagonists / F. Fruttarolo [et al.] // Patent: WO2014/135617 12.09.2014, PCT/EP2014/054310.
  17. Gijsen, H.J.M. Tricyclic 3,4-dihydropyrimidine-2-thione derivatives as potent TRPA1 antagonists / Harrie J.M. Gijsen [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – Vol. 22, Issue 2. – P. 797–800.
  18. Giorgi, S. Is TRPA1 Burning Down TRPV1 as Druggable Target for the Treatment of Chronic Pain? / S. Giorgi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20, Issue 12. – E. 2906.
  19. Gummin, D.D. 2017 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers National Poison Data System (NPDS): 35th Annual Report / D.D. Gummin [et al.] // Clin. Toxicol. (Phila). – 2018. – Vol. 56, Issue 12. – P. 1213–1415.
  20. Jun, Ch. Selective blockade of TRPA1 channel attenuates pathological pain without altering noxious cold sensation or body temperature regulation / Ch. Jun [et al.] // PAIN. – 2011. – Vol. 152, Issue 5. – P. 1165–1172.
  21. Jun, Ch. TRPA1 as a drug target – promise and challenges / Ch. Jun, D.H. Hackos // Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. – 2015. – Vol. 388, Issue 4. – P. 451–463.
  22. Kanju, P. Small molecule dual-inhibitors of TRPV4 and TRPA1 for attenuation of inflammation and pain / P. Kanju [et al.] // Sci. Rep. – 2016. – Vol. 6. – P. 26894.
  23. Laliberte, S. Discovery of a series of aryl-N-(3-(alkylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl) benzamides as TRPA1 antagonists / S. Laliberte [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2014. – Vol. 24, Issue 14. – P. 3204–3206.
  24. Li, Q. Inhibiting the transient receptor potential a1 ion channel / Q. Li // Patent: WO2014/113671 24.07.2014, PCT/US2014/012049.
  25. McNamara, Colleen R. TRPA1 mediates formalin-induced pain / Colleen R McNamara [et al.] // PNAS. – 2007. – Vol. 104, Issue 33. – P. 13525–13530.
  26. Nyman, E. In vitro pharmacological characterization of a novel TRPA1 antagonist and proof of mechanism in a human dental pulp model / E. Nyman [et al.] // J Pain Res. – 2013. – Vol. 6. – P. 511–517.
  27. Pain Therapeutics: Current and Future Treatment Paradigms / edited by Chariotte Allerton // Cambridge: RSC Pablishing, 2014. – 411 p.
  28. Paulsen, C. Structure of the TRPA1 ion channel suggests regulatory mechanisms / C. Paulsen [et al.] // Nature. – 2015. – Vol. 520, Issue 7548. – P. 511–517.
  29. Rooney, L. Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of 5-(2- (Trifluoromethyl)phenyl)indazoles as a Novel Class of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists / L. Rooney [et al.] // J Med Chem. – 2014. – Vol. 57, Issue 12. – P. 5129–5140.
  30. Rothenberg, C. Tear gas: an epidemiological and mechanistic reassessment / C. Rothenberg [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. – 2016. – Vol. 1378, Issue 1. – P. 96–107.
  31. Schep, L.J. Riot control agents: the tear gases CN, CS and OC – a medical review / L.J. Schep, R.J. Slaughter, D.I. McBride // J. R. Army Med. Corps. – 2015. – Vol. 161, Issue 2.– P. 94–99.
  32. Stopyra, J.P. Baby Shampoo to Relieve the Discomfort of Tear Gas and Pepper Spray Exposure: A Randomized Controlled Trial / J.P. Stopyra [et al.] // The Western Journal of Emergency Medicine. – 2018. – Vol. 19, Issue 2. – P. 294–300.
  33. Tseng, W.C. TRPA1 ankyrine repeat six interacts with a small molecule inhibitor chemotype / W.C. Tseng [et al.] // PNAS. – 2018. – Vol. 115, Issue 48. – P. 12301–12306.
  34. Wang, S. Cardamonin, a Novel Antagonist of hTRPA1 Cation Channel, Reveals Therapeutic Mechanism of Pathological Pain / S. Wang // Molecules. – 2016. – Vol. 21, Issue 9. – E. 1145.
  35. Wei, H. Attenuation of mechanical hypersensitivity by an antagonist of the TRPA1 ion channel in diabetic animals / H. Wei [et al.] // Anesthesiology. – 2009. – Vol. 111. – P. 147–154.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. Синтетические антагонисты TRPA1 (описание в тексте)

Скачать (124KB)
Метаданные

© Кузьмин А.А., Ивченко Е.В., Селезнёв А.Б., Сидоров С.П., Юдин М.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).