Эффективность применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в лечении цирроза печени и способ их визуализации в организме пациента


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Резюме. Рассматривается эффективность влияния аутологичных мезенхимальных стволовых клеток на функцию печеночной ткани при циррозе печени алиментарной этиологии, а также возможность визуализации вводимых клеточных структур с последующим цитологическим подтверждением. Для возможности отследить в организме пациента введенные аутологичные мезенхимальные стволовые клетки проводилось их мечение наночастицами оксида железа. Визуализация введенных клеточных структур осуществлялась при помощи магнитно-резонансной томографии и ультразвукового исследования печени. Спустя 6 месяцев после проведённой клеточной терапии оценивались показатели клинического и биохимического анализов крови, результаты лидокаинового теста, показатели эластографии, а также проводилась оценка динамики проявлений печеночной энцефалопатии. Об эффективности использования аутологичных мезенхимальных стволовых клеток свидетельствовало улучшение вышеперечисленных показателей. Также через 6 месяцев после лечения была выполнена биопсия печеночной ткани из участков фиксации введенных ранее клеточных структур. При гистологическом исследовании наибольшее количество меченых клеток было выявлено в микроузлах печени, а также на границах микроузлов и фиброзных септ. Использование клеточной терапии у пациентов, страдающих циррозом печени алиментарной этиологии, способствует улучшению показателей лабораторных и инструментальных методов исследования. Каких-либо осложнений на фоне проведенной процедуры не выявляется.

Об авторах

И. Е. Коткас

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: inna.kotkas@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Н. И. Енукашвили

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Институт цитологии Российской академии наук

Email: inna.kotkas@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ш. М. Асадулаев

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: inna.kotkas@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

А. В. Чубарь

Институт цитологии Российской академии наук

Email: inna.kotkas@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Абдурахманов, Д.Т. Противовирусная терапия и регрессия фиброза печени при хроническом гепатите В / Д.Т. Абдурахманов // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2010. – № 1. – С. 14–20.
  2. Белякин, С.А. Смертность от цирроза печени как индикатор уровня потребления алкоголя в популяции / С.А. Белякин, А.Н. Бобров // Вестн. Росс. воен.-мед. акад. – 2009. – № 3 (27). – С. 189–194.
  3. Енукашвили, Н.И. Детекция клеток, содержащих интернализованные мультидоменные магнитные наночастицы оксида железа (II,III), методом МРТ / Н.И. Енукашвили [и др.] // Журн. технич. физики. – 2020. – Т. 90, № 9. – С. 1418–1427.
  4. Подымова, С.Д. Болезни печени: руководство. – 4-е изд., перераб. и доп. / С.Д. Подымова. – М.: Медицина, 2005. – 768 с.
  5. Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации // Морфологія. – 2010. – Т. ІV, № 2. – С. 69–72.
  6. Crespo, G. Viral hepatitis in liver transplantation / G. Crespo [et al.] // Gastroenterology. – 2012. – № 142. – P. 1373–1383
  7. Dominici, M. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici [et al.] // Cytotherapy. – 2006. – Vol. 8. – № 4. – P. 315–317.
  8. EASL guidelines. EASL clinical practical guidelines: management of alcoholic liver disease // J. Hepatol. – 2012. – № 57. – P. 399–420.
  9. Kholodenko, I.V. Mesenchymal Stem Cells in the Adult Human Liver: Hype or Hope? / I.V Kholodenko [et al.] // Cells. – 2019. –№ 8 (10). – P. 1127.
  10. Lucey, M.R. Alcoholic hepatitis / M.R. Lucey [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2009. – № 360. – P. 2758–2769.
  11. Pogranc, I. D-mannose-Coating of Maghemite Nanoparticles Improved Labeling of Neural Stem Cells and Allowed Their Visualization by ex vivo MRI after Transplantation in the Mouse Brain / I. Pogranc [et al.] // Cell Transplantation. – 2019. – № 28 (5). – P. 553–567.
  12. Rehm, J. Global burden of alcoholic liver diseases / J. Rehm [et al.] // J. Hepatol. – 2013. – № 1. – P. 160–168.
  13. Snykers, S. Hepatic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells: In Vitro Strategies / S. Snykers [et al.] // Mesenchymal Stem Cell Assays and Applications, Methods in Molecular Biology. – 2011. – Vol. 698. – P. 305–314.
  14. Stock, P. The generation of hepatocytes from mesenchymal stem cells and engraftment into murine liver / P. Stock [et al.] // Nat Protoc. – 2010. – № 5. – P. 617–627.
  15. Terai, S. Status and prospects of liver cirrhosis treatment by using bone marrow-derived cells and mesenchymal cells / S. Terai [et al.] // Tissue Eng. Part B Rev. – 2014. – № 20. – P. 206–210.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Целиография пациента А. Стрелкой обозначена правая печеночная артерия, в которую вводились аутологичные МСК

Скачать (70KB)
3. Рис. 2. МРТ органов брюшной полости через 1 сутки после введения аутологичных МСК в артериальное русло печени. Стрелкой указаны области печени, в которых визуализируются маркированные стволовые клетки

Скачать (113KB)
4. Рис. 3. УЗИ печени через 1 сутки после введения аутологичных МСК в артериальное русло печени. Стрелкой указаны области печени, в которых визуализируются маркированные стволовые клетки

Скачать (112KB)
5. Рис. 4. Цирротически измененная печень пациента А

Скачать (126KB)
6. Рис. 5. Анализ морфофункциональных свойств клеток, содержащих наночастицы оксида железа: а – общий вид культуры МСК после обработки IONP 300 мкг/мл (масштабный отрезок – 50 мкм). Стрелками отмечены некоторые из IONP; б – результат иммунофенотипирования культур МСК после обработки IONP; в – диаграмма пролиферативной активности МСК, не обработанных IONP (контроль) и обработанных IONP 300 мкг/мл

Скачать (183KB)
7. Рис. 6. Исследование локализации наночастиц оксида железа в клетках методом микроскопии препаратов, окрашенных гексацианоферратом железа: а – в МСК после обработки IONP 300 мкг/мл перед трансплантацией; б – в клетках гистологического препарата биоптата печени, полученного через 6 мес после трансплантации. Масштабный отрезок – 50 мкм. Стрелками отмечены некоторые из IONP

Скачать (64KB)

© Коткас И.Е., Енукашвили Н.И., Асадулаев Ш.М., Чубарь А.В., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».