Связь уровня миостатина и вторичной саркопении у пациентов, находящихся на программном гемодиализе

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Анализируется роль миостатина в развитии саркопении у пациентов, получающих программный гемодиализ, и степень выраженности взаимосвязи с другими факторами риска, в частности, между уровнем миостатина в крови и показателями скелетной мускулатуры. Работа выполнена в виде одномоментного проспективного неинтервенционного исследования среди 196 пациентов (97 женщин и 99 мужчин в возрасте от 54 до 66 лет), получающих программный гемодиализ. После подписания информированнного согласия всем пациентам выполнен комплекс обследований, состоящий из оценки антропометрических данных, измерения жизненно важных показателей, определения состояния мышечной системы для диагностики саркопении, в том числе биоимпедансометрия, лабораторные исследования (клинический и биохимический анализы крови). Уровень миостатина в сыворотке крови пациентов определяли однократно за 10 мин до очередного сеанса гемодиализа. Выявлены статистически значимые отрицательные корреляционные связи уровня миостатина с возрастом (ρ = –0,361; p < 0,001), силой скелетной мускулатуры (ρ = –0,140; p = 0,05), скоростью ходьбы (ρ = –0,245; p < 0,001). Повышенные уровни миостатина чаще выявлялись у мужчин (U = 2633, z = –5,462; p < 0,001). Выявлена положительная корреляционная связь уровня миостатина с уровнем интерлейкина 6 (ρ = 0,410; p < 0,001). Использование миостатина для диагностики саркопении имеет чувствительность 71,4 %, специфичность 71,4 %, точка отсечения 5,01 нг/мл, площадь под кривой 0,714 (95 % доверительный интервал: 0,632–0,795; p < 0,001). Повышение уровня миостатина выше 5,01 нг/мл увеличивает вероятность развития саркопении в 6,25 раз (95 % доверительный интервал: 3,314–11,788) (χ2 = 34,639; p < 0,001). Шансы повышения миостатина выше порогового значения в 2,196 раз по результатам короткого международного опросника для определения физической активности (95 % доверительный интервал: 1,209–3,988; χ2 = 6,78; p = 0,009) были выше у пациентов со сниженной физической активностью по сравнению с пациентами с нормальной физической активностью. В целом у пациентов, страдающих хронической болезнью почек, получающих программный гемодиализ, наряду с определением уровня миостатина отмечена положительная статистически значимая связь уровня миостатина с интерлейкином 6, мужским полом, возрастом, снижением физической активности, а также определена возможность использования миостатина в качестве предиктора саркопении.

Об авторах

Василий Николаевич Цыган

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Email: vn-t@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1199-0911
SPIN-код: 7215-6206
Scopus Author ID: 6603136317

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Леонидовна Борискина

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: okhrushcheva@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-9895-7836
SPIN-код: 4106-3705

старший специалист по клиническим исследованиям

Россия, Санкт-Петербург

Александр Александрович Яковенко

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Email: leptin-rulit@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1045-9336
SPIN-код: 7238-0048

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Павлович Тутин

Купчинский центр амбулаторного диализа

Email: kupchino.dialysis@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8648-9086
SPIN-код: 4430-2767

заведующий отделением

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Carrero J.J., Johansen K.L., Lindholm B., et al. Screening for muscle wasting and dysfunction in patients with chronic kidney disease // Kidney Int. 2016. Vol. 90, No. 1. P. 53–66. doi: 10.1016/j.kint.2016.02.025
  2. Cruz-Jentoft A.J., Baeyens J.P., Bauer J.M., et al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis: Report of the European Working Group on Sarcopenia in Older People // Age Ageing. 2010. Vol. 39, No. 4. P. 412–423. doi: 10.1093/ageing/afq034
  3. Souza V.A., Oliveira D., Barbosa S.R., et al. Sarcopenia in patients with chronic kidney disease not yet on dialysis: Analysis of the prevalence and associated factors // PLoS One. 2017. Vol. 12, No. 4. P. e0176230. doi: 10.1371/journal.pone.0176230
  4. Bataille S., Serveaux M., Carreno E., et al. The diagnosis of sarcopenia is mainly driven by muscle mass in hemodialysis patients // Clin Nutr. 2017. Vol. 36, No. 6. P. 1654–1660. doi: 10.1016/j.clnu.2016.10.016
  5. Ohsawa Y., Hagiwara H., Nakatani M., et al. Muscular atrophy of caveolin-3-deficient mice is rescued by myostatin inhibition // J Clin Invest. 2006. Vol. 116, No. 11. P. 2924–2934. doi: 10.1172/JCI28520
  6. Workeneh B.T., Rondon-Berrios H., Zhang L., et al. Development of a diagnostic method for detecting increased muscle protein degradation in patients with catabolic conditions // J Am Soc Nephrol. 2006. Vol. 17, No. 11. P. 3233–3239. doi: 10.1681/ASN.2006020131
  7. Wang X.H., Mitch W.E. Mechanisms of muscle wasting in chronic kidney disease // Nat Rev Nephrol. 2014. Vol. 10, No. 9. P. 504–516. doi: 10.1038/nrneph.2014.112
  8. Bataille S., Chauveau P., Fouque D., et al. Myostatin and muscle atrophy during chronic kidney disease // Nephrol Dial Transplant. 2021. Vol. 36, No. 11. P. 1986–1993. doi: 10.1093/ndt/gfaa129
  9. Pirruccello-Straub M., Jackson J., Wawersik S., et al. Blocking extracellular activation of myostatin as a strategy for treating muscle wasting // Sci Rep. 2018. Vol. 8, No. 1. P. 2292. doi: 10.1038/s41598-018-20524-9
  10. Verzola D., Barisione C., Picciotto D., et al. Emerging role of myostatin and its inhibition in the setting of chronic kidney disease // Kidney Int. 2019. Vol. 95, No. 3. P. 506–517. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.010
  11. Mitch W.E., Medina R., Grieber S., et al. Metabolic acidosis stimulates muscle protein degradation by activating the adenosine triphosphate-dependent pathway involving ubiquitin and proteasomes // J Clin Invest. 1994. Vol. 93, No. 5. P. 2127–2133. doi: 10.1172/JCI117208
  12. Hu Z., Wang H., Lee I.H., et al. Endogenous glucocorticoids and impaired insulin signaling are both required to stimulate muscle wasting under pathophysiological conditions in mice // J Clin Invest. 2009. Vol. 119, No. 10. P. 3059–3069. doi: 10.1172/JCI38770
  13. Zhang L., Pan J., Dong Y., et al. Stat3 activation links a C/EBPδ to myostatin pathway to stimulate loss of muscle mass // Cell Metab. 2013. Vol. 18, No. 3. P. 368–379. doi: 10.1016/j.cmet.2013.07.012
  14. Zhang L., Rajan V., Lin E., et al. Pharmacological inhibition of myostatin suppresses systemic inflammation and muscle atrophy in mice with chronic kidney disease // FASEB J. 2011. Vol. 25, No. 5. P. 1653–1663. doi: 10.1096/fj.10-176917
  15. Zhang L., Wang X.H., Wang H., et al. Satellite cell dysfunction and impaired IGF-1 signaling cause CKD-induced muscle atrophy // J Am Soc Nephrol. Vol. 21, No. 3. P. 419–427. doi: 10.1681/ASN.2009060571
  16. Mitra A., Qaisar R., Bose B., et al. The elusive role of myostatin signaling for muscle regeneration and maintenance of muscle and bone homeostasis // Osteoporos Sarcopenia. 2023 Vol. 9, No. 1. P. 1–7. doi: 10.1016/j.afos.2023.03.008
  17. Schellino R., Boido M., Vrijbloed J.W., et al. Synergistically acting on myostatin and agrin pathways increases neuromuscular junction stability and endurance in old mice // Aging Dis. 2023. doi: 10.14336/AD.2023.0713-1
  18. Jang J.Y., Kim D., Kim N.D. Pathogenesis, intervention, and current status of drug development for sarcopenia: A review // Biomedicines. 2023. Vol. 11, No. 6. P. 1635. doi: 10.3390/biomedicines11061635
  19. Lee S.J., Bhasin S., Klickstein L., et al. Challenges and future prospects of targeting myostatin/activin a signaling to treat diseases of muscle loss and metabolic dysfunction // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023. Vol. 78, No. 1. P. 32–37. doi: 10.1093/gerona/glad033

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Корреляционная взаимосвязь между уровнем миостатина и возрастом (рассеяние)

Скачать (159KB)
3. Рис. 2. Уровень миостатина в сыворотке крови в зависимости от пола

Скачать (184KB)
4. Рис. 3. Графический результат ROC-анализа для диагностики саркопении с помощью миостатина

Скачать (61KB)

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».