Soluble forms of the NKG2D receptor and its ligand NKG2DL1 in patients with colorectal cancer

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Relevance. Natural killer (NK) cells are considered to be effective cytotoxic cells of the tumor microenvironment, whose function is to effectively eliminate tumor cells. Their activation can occur when the NKG2D receptor interacts with the NKG2DL ligand expressed, for example, on tumor cells, which leads to the death of the latter.

The aim of the study was a comparative study of the content of soluble forms of the sNKG2D receptor and its ligand sNKG2DL1 in the blood serum of healthy donors and patients with colorectal cancer (CRC), taking into account the clinical and morphological characteristics of the disease and prognosis.

Material and methods. We examined 65 patients with CRC (32 women and 33 men), who were treated at the “National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin” of the Ministry of Health of Russia aged (median 60 years) and 30 healthy donors (20 women and 10 men) aged (median 47 years). The clinical diagnosis in all patients was confirmed by the data of the morphological study of the tumor according to the International Histological Classification of Tumors of the Digestive System (WHO, 2019), all had adenocarcinoma. The concentration of NKG2D and NKG2DL proteins was determined by ELISA in blood serum before treatment with Human B7-H3 Quantikine ELISA Kit reagents firm R&D (USA) in accordance with the manufacturer's instructions. The measurements were carried out on an automatic enzyme immunoassay analyzer BEP 2000 Advance (Siemens Healthcare Diagnostics, Germany). Statistical analysis of the obtained results was carried out using GraphPad Prizm v. 9. Overall survival analysis was performed by constructing survival curves using the Kaplan-Meier method.

Results. In patients with colorectal cancer, a significant increase in the content of sNKG2DL in blood serum was found compared to the control group. sNKG2D concentrations did not differ between controls and CRC patients. No significant associations were found between the content of sNKG2D and sNKG2DL1 proteins in the blood serum of CRC patients and the main clinical and morphological characteristics of the disease. A decrease in the concentration of sNKG2D was noted with the progression of the disease, and the highest content of sNKG2D was found in the localization of the tumor in the caecum. For the ligand sNKG2DL1, the opposite pattern was observed, namely, its lowest concentration in blood serum in tumors located in the caecum. For the ligand sNKG2DL1, the opposite pattern was observed, namely, its lowest concentration in blood serum in tumors located in the caecum. At the same time, the levels of sNKG2D and sNKG2DL1 in the control group directly and significantly correlated with each other (r=0.453; p=0.014), while no such pattern was found in the group of CRC patients (r=-0.014; p=0.935). sNKG2DL1 concentrations are not a prognostic factor in CRC, while high levels of sNKG2D tended to lead to a favorable prognosis of the disease, which indirectly confirms the positive significance of tumor infiltration by NK cells.

Conclusions. The mechanisms of the relationship between CRC avoidance of immune surveillance and the expression of the sNKG2D receptor and the sNKG2DL ligand are discussed as one of the directions in the study of immune checkpoints. We believe that the effect of CRC immunotherapy can be achieved by increasing the expression of NKG2D on immune cells and inducing the expression of NKG2DL in tumor cells, which is the basis of the concept of this line of research.

作者简介

N. Kushlinskii

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia; E.A. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of Russia

编辑信件的主要联系方式.
Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127

Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of Laboratory of Clinical Biochemistry; Head of Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

O. Kovaleva

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6132-9924

Dr.Sc. (Biol.), Researcher, Laboratory for the Regulation of Cellular and Viral Oncogenes

俄罗斯联邦, Moscow

N. Sokolov

S.P. Botkin City Clinical Hospital of the Moscow Department of Health

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0706-9575

Ph.D. (Med.), Head of Department of Anticancer Drug Therapy

俄罗斯联邦, Moscow

Yu. Kuzmin

E.A. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9684-2509

Senior Laboratory Assistant, Department of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics

俄罗斯联邦, Moscow

S. Kochkina

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9042-942X

Post-graduate Student, Department of Oncoproctology

俄罗斯联邦, Moscow

E. Karamysheva

E.A. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru

Dr.Sc. (Med.), Professor

俄罗斯联邦, Moscow

E. Gershtein

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3321-801X

Dr.Sc. (Biol.), Professor, Department Laboratory of Clinical Biochemistry

俄罗斯联邦, Moscow

Z. Mamedli

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9289-1247

Dr.Sc. (Med.), Head of Department of Oncoproctology

俄罗斯联邦, Moscow

O. Yanushevich

E.A. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0059-4980

Dr.Sc. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

俄罗斯联邦, Moscow

I. Stilidi

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of Russia

Email: biochimia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166

Dr.Sc. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Diefenbach A., Tomasello E., Lucas M., Jamieson A.M., Hsia J.K., Vivier E., et. al. Selective associations with signaling proteins determine stimulatory versus costimulatory activity of NKG2D. Nat. Immunol. 2002: 3(12): 1142–1149.
  2. Wu J., Cherwinski H., Spies T., Phillips J.H., Lanier L.L. DAP10 and DAP12 form distinct, but functionally cooperative, receptor complexes in natural killer cells. J. Exp. Med. 2000; 192(7): 1059–1068.
  3. Gilfillan S., Ho E.L., Cella M., Yokoyama W.M., Colonna M. NKG2D recruits two distinct adapters to trigger NK cell activation and costimulation. Nat. Immunol. 2002; 3(12): 1150–1155.
  4. Peng Y.P., Zhu Y., Zhang J.J., Xu Z.K., Qian Z.Y., Dai C.C., et. al. Comprehensive analysis of the percentage of surface receptors and cytotoxic granules positive natural killer cells in patients with pancreatic cancer, gastric cancer, and colorectal cancer. J. Transl. Med. 2013; 11: 262.
  5. Baragaño Raneros A., Suarez-Álvarez B., López-Larrea C. Secretory pathways generating immunosuppressive NKG2D ligands: New targets for therapeutic intervention. Oncoimmunology. 2014; 3: e28497.
  6. Chung H.W., Lim J.B. Clinical significance of serum levels of immune-associated molecules, uric acid and soluble MHC class I chain-related molecules A and B, as diagnostic tumor markers for pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Sci. 2011 Sep;102(9): 1673–1679.
  7. Kumar V., Yi Lo P.H., Sawai H., Kato N., Takahashi A., Deng Z., et. al. Soluble MICA and a MICA variation as possible prognostic biomarkers for HBV-induced hepatocellular carcinoma. PLoS One. 2012; 7(9): e44743.
  8. Peng Y.P., Zhu Y., Zhang J.J., Xu Z.K., Qian Z.Y., Dai C.C., et. al. Comprehensive analysis of the percentage of surface receptors and cytotoxic granules positive natural killer cells in patients with pancreatic cancer, gastric cancer, and colorectal cancer. J. Transl. Med. 2013; 11: 262.
  9. Easom N.J.W., Marks M., Jobe D., Gillmore R., Meyer T., Maini M.K., et. al. ULBP1 Is Elevated in Human Hepatocellular Carcinoma and Predicts Outcome. Front Oncol. 2020; 10:971.
  10. Kamimura H., Yamagiwa S., Tsuchiya A., Takamura M., Matsuda Y., Ohkoshi S., et. al. Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence. J. Hepatol. 2012; 56(2): 381–388.
  11. Okita R., Maeda A., Shimizu K., Nojima Y., Saisho S., Nakata M. Clinicopathological relevance of tumor expression of NK group 2 member D ligands in resected non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2019; 10(63): 6805–6815.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
2. Fig. 1

下载 (213KB)
3. Fig. 2

下载 (174KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».