Фармацевтическая разработка адгезивного геля на базе биодеградируемого природного комплекса

Обложка
  • Авторы: Рытченков С.В.1, Поройский С.В.1, Степанова Э.Ф.2, Татаренко-Козьмина Т.Ю.3,4, Плетень А.П.5
  • Учреждения:
    1. Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ВолгГМУ МЗ РФ
    3. НОИ «Клиническая медицина им. Н. А. Семашко»
    4. Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова МЗ РФ
    5. Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова МЗ РФ
  • Выпуск: Том 27, № 5 (2024)
  • Страницы: 23-30
  • Раздел: Фармацевтическая химия
  • URL: https://ogarev-online.ru/1560-9596/article/view/315984
  • DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-05-03
  • ID: 315984

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Одним из важнейших вопросов развития и совершенствования фармации является создание оригинальных и повышение эффективности существующих лекарственных форм. При этом вполне оправданный интерес вызывает группа аппликационных лекарственных форм (АЛФ), которые имеют много достоинств, как биофармацевтического, так и технолого-экономического характера. Наиболее значимы и перспективны в рамках этой группы такие лекарственные формы, как гели и пленки.

Цель исследования – разработка оптимального состава, технологии адгезивного геля, фармакологическое подтверждение эффективности на модели кишечного анастомоза.

Материал и методы. Для получения адгезивного геля были изготовлены композиции на основе Na-КМЦ (0,5–1,5%), Na-альгината (0,5–1,5%) и хитозана (1–3%). Осмотическую емкость гелей изучали на модели диализа через полупроницаемую мембрану. Адгезивные свойства геля определяли на экспериментальной модели кишечного анастомоза по времени локализации комплекса «пленка-гель» на месте нанесения. Также изучали свойства биодеградации комплекса «пленка-гель» в экспериментах in vitro и in vivo.

Результаты. Большей емкостью по сравнению с другими опытными образцами обладает 1,5% гель на основе Na-КМЦ, способный поглотить до 12,56% влаги от собственной массы. Гель на основе Na-альгината (1,5%) поглощает до 10,20%, а хитозана (3,0%) – до 11,05% влаги. Комплекс «пленка-гель» на основе геля хитозана (3,0%) не мигрировал с места наложения в течение 128 ч, что свидетельствует о его удовлетворительных адгезивных свойствах, поскольку время, в течение которого комплекс находился на месте локализации, соответствует времени критического периода, когда наиболее часто возникает несостоятельность кишечного анастомоза. Комплекс «пленка-гель» биодеградировал в плазме крови крыс в течение 136 ч, а в брюшной полости крыс на месте наложения находился до 7 суток.

Выводы. Проведены сравнительные исследования различных моделей адгезивных гелей, полученных на разных основах: Na – КМЦ (1,5%), Na-альгината (1,5%) и хитозана (3,0%); показаны преимущества геля на основе хитозана в отношении его способности обеспечения фиксации пленки на месте наложения.

Об авторах

С. В. Рытченков

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: rytchenkovs@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-7597-4138

преподаватель кафедры медицины катастроф ИОЗ им. Н.П. Григоренко

Россия, Волгоград

С. В. Поройский

Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: poroyskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6990-6482

д.м.н., доцент, зав. кафедрой медицины катастроф ИОЗ им. Н.П. Григоренко

Россия, Волгоград

Э. Ф. Степанова

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ВолгГМУ МЗ РФ

Email: e.f.stepanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4082-3330

д.фарм.н., профессор, профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии

Россия, Пятигорск

Т. Ю. Татаренко-Козьмина

НОИ «Клиническая медицина им. Н. А. Семашко»; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова МЗ РФ

Email: kosmtina025@gmail.com

д.б.н., профессор, зав. кафедрой медицинской биологии с основами клеточной и молекулярной биотехнологии

Россия, Москва; Москва

А. П. Плетень

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова МЗ РФ

Email: pleatol@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4991-2150

д.б.н., профессор кафедры биологической химии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Харенко Е.А., Ларионова Н.И., Демина Н.Б. Мукоадгезивные лекарственные формы (обзор). Химико-фармацев-тический журнал. 2009; 43: 21–29.
  2. Струсовская О.Г., Рытченков С.В. Разработка технологии биодеградируемой мембраны для предотвращения развития перитонеальных спаек. Фармация. 2023; 72(4): 45–49.
  3. Shaikh Т.R., Garland M.J., Woolfson A.D. Mucoadhesive drug delivery systems. Journal of pharmacy and Bioallied Sciences. 2011; 3: 89–100.
  4. Асякина Л.К., Гармашов С.Ю., Булгакова А.В. Изучение зависимости вязкости растворов полисахаридов, перспективных для создания биодеградируемых полимеров, от физико-химических воздействий. Новое слово в науке и практике: гипотезы и апробация результатов исследований. 2016; 22: 159–164.
  5. Бузлама А.В., Доба С.Х., Дагир С. Разработка состава геля на основе хитозана. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2021; 1: 82–87.
  6. Ono K., Saito Y., Yura H. Photocrosslinkable chitosan as a biological adhesive. Journal of Biomedical Materials Research: An Official Journal of The Society for Biomaterials and The Japanese Society for Biomaterials. 2000; 49: 289–295.
  7. Коновалова М.В., Курек Д.В., Дурнев Е.А. Деградация in vitro пектин-хитозановых криогелей. Известия Уфимского научного центра РАН. 2016; 3: 42–45.
  8. Киржанова Е.А., Хуторянский В.В., Балабушевич Н.Г. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3: 66–80.
  9. Евстафьева Т.Г., Бачева Н.Н., Бессонова Н.С. Применение спектрофотометрического анализа для установления осмотической и транскутанной активности новых лекарственных форм «Метамиозоль» и «Фенилбутазоль». Медицинская наука и образование Урала. 2018; 19: 56–62.
  10. Konovalova M.V., Markov P.A., Durnev E.A. Preparation and biocompatibility evaluation of pectin and chitosan cryogels for biomedical application. Journal of biomedical materials research. Part A. 2017; 105: 547–556.
  11. Shahram E. Sadraie S., Kaka G. Evaluation of chitosan–gelatin films for use as postoperative adhesion barrier in rat cecum model. International Journal of Surgery. 2013; 11: 1097–102.
  12. Горский В.А., Агапов М.А., Титков Б.Е. Опыт использования клеевой субстанции, насыщенной антибактериальными препаратами, в хирургии желудочно-кишечного тракта. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012; 4: 48–54.
  13. Патент 2283669 РФ. Медицинский полимерный клей. Н.В. Сиротинкин; № 200510549315; заявл. 2005-02-21; опубл. 2006-09-20. 6 с.
  14. Попов В.А. Сиротинкин Н.В., Головаченко В.А. Латексный тканевый клей и его применение в хирургии. Полимеры и медицина. 2006; 1: 25–26.
  15. Козлов Ю.А., Новожилов В.А., Подкаменев А.В. Кишечные анастомозы у новорожденных с использованием степлеров. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013; 3: 66–69.
  16. Запорожец А.А. Причины возникновения спаек брюшины после первичных асептических операций на желудочно-кишечном тракте и метод их профилактики. Вестник хирургии имени И.И Грекова. 2011; 170: 14–20.
  17. Жук И.Г., Салмин Р. М., Гайдук А.В. Способы профилактики несостоятельности межкишечных анастомозов (обзор). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2010; 1: 3–6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Экспериментальная модель наложения аппликационной лекарственной формы на кишечный анастомоз свиного кишечника с целью изучения адгезивных свойств геля: а – комплекс «пленка-гель», наложенный на сформированный кишечный анастомоз свиного кишечника, закрепленного на полой стеклянной трубке; б – комплекс «пленка-гель», наложенный на сформированный кишечный анастомоз свиного кишечника, закрепленного на полой стеклянной трубке, помещенной в экспериментальную среду БРФNa

Скачать (70KB)
3. Рис. 2. Комплекс «пленка - гель», наложенный на свиной кишечник, фиксированный на полой резиновой трубке, помещенный в плазму крови крыс с целью изучения биодеградации

Скачать (36KB)
4. Рис. 3. Плазма крови крыс с фрагментами комплекса «пленка-гель», разложившимися под действием ферментов плазмы, после проведения исследования

Скачать (24KB)
5. Рис. 4. Аппликационная лекарственная форма, покрывающая травмированную зону кишечника на 3-и сутки нахождения в брюшной полости крыс

Скачать (64KB)
6. Рис. 5. Отсутствие аппликационной лекарственной формы на травмированном участке кишечника брюшной полости крысы на 7-е сутки эксперимента

Скачать (73KB)

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).