Нормализующее влияние дипептидного миметика BDNF ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и когнитивные нарушения в условиях экспериментального ишемического инсульта


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Депрессия и когнитивные нарушения относятся к частым осложнениям острых нарушений мозгового кровообращения. В качестве одной из причин данных состояний рассматривают нарушения нейропластичности гиппокампа, ассоциированные со снижением экспрессии BDNF. В НИИ фармакологии имени В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(1\\1-моносукцинил-серил-лизина), обнаруживший в эксперименте антидепрессивные, нейропротекторные и нейрорегенеративные свойства. Цель работы - изучить влияние ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и нарушение памяти у крыс, индуцированные транзиторной окклюзией средней мозговой артерии (ОСМА). Материал и методы. Эксперименты выполнены на 40 крысах-самцах Wistar массой 240-280 г. ГСБ-106 (0,1 мг/кг, внутрибрю-шинно) вводили в течение 21 дня после операции. Депрессивноподобное поведение выявляли в тесте вынужденного плавания, нарушения памяти - в тесте распознавания нового объекта. Результаты. Показано, что ГСБ-106 полностью предотвращает депрессивноподобное поведение, а также нарушения кратковременной и долговременной памяти у крыс с ОСМА. Выводы. Дипептид ГСБ-106 является перспективным для дальнейшей разработки в качестве лекарственного средства для лечения постинсультных депрессии и когнитивных нарушений.

Об авторах

П. Ю Поварнина

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: povarnina@gmail.com

к.б.н.

Москва, Россия

Д. М Никифоров

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: povarnina@gmail.com

к.б.н.

Москва, Россия

О. Н Воронцова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: povarnina@gmail.com

к.б.н.

Москва, Россия

Т. А Гудашева

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: povarnina@gmail.com

д.б.н., профессор, член-корр. РАН

Москва, Россия

Список литературы

  1. Dafer R.M., Rao M., Shareef A., Sharma A. Poststroke depression. Top Stroke Rehabil. 2008; 15(1): 13-21.
  2. Henon H., Pasquier F., Leys D. Poststroke Dementia. Cerebrovasc Dis. 2006; 22: 61-70.
  3. Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Гуляева Н.В. и др. Изменение экспрессии генов и нейровоспаление в гиппокампе после фокальной ишемии мозга: участие в индукции длительных когнитивных и психоэмоциональных нарушений. Биохимия. 2021; 86(6): 805-815.
  4. Zhang E., Liao P. Brain-derived neurotrophic factor and poststroke depression. J. Neurosci. Res. 2020; 98(3): 537-548.
  5. Chen H.H., Zhang N., Li W.Y., et al. Overexpression of brain-derived neurotrophic factor in the hippocampus protects against post-stroke depression. Neural. Regen. Res. 2015; 10(9): 1427-1432.
  6. Luo L., Li C., Du X., et al. Effect of aerobic exercise on BDNF/proBDNF expression in the ischemic hippocampus and depression recovery of rats after stroke. Behav. Brain. Res. 2019; 362: 323-331.
  7. Hong M., Kim M., Kim T.W., et al. Treadmill exercise improves motor function and short-term memory by enhancing synaptic plasticity and neurogenesis in photothrombotic stroke mice.Int. Neurourol. J. 2020; 24(1): 28-38.
  8. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., TarasiukA.V., Seredenin S.B. Low-molecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties. Med. Res. Rev. 2021; 41: 2746-2774.
  9. Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М., Котельникова С.О. и др. Ноотропная активность дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(1): 16-22.
  10. Поварнина П.Ю. Нейропротекторная активность дипеп-тидных миметиков BDNF, по-разному активирующих сопряженные с TRKB пути трансдукции сигнала, в условиях экспериментального ишемического инсульта. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(12): 8-12.
  11. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейро-трофического фактора. Биоорганическая химия. 2012; 38(3): 280-290.
  12. Ulug K., MimuR A., Kujoth G.C., et al. Focal cerebral ischemia model by endovascular suture occlusion of the middle cerebral artery in the rat. J. Vis. Exp. 2011; 48: 1978.
  13. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Antova T.A., et al. Neuroregenerative activity of the dipeptide mimetic of Brain Derived Neurotrophic Factor GSB-106 under experimental ischemic stroke. CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2021.
  14. Ennaceur A., Delacour J. A new one-trial test for neurobio-logical studies of memory in rats. 1: Behavioral data. Behav. Brain. Res. 1988; 31(1): 47-59.
  15. Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recognition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex. Front. Behav. Neurosci. 2015; 9: 108.
  16. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379-391.
  17. Kawai H., Kodaira N., Tanaka C., et al. Time of Administration of acute or chronic doses of imipramine affects its antidepressant action in rats. J. Circadian. Rhythms. 2018; 16: 5.
  18. El-Tamawy M.S., Abd-Allah F., Ahmed S.M., et al. Aerobic exercises enhance cognitive functions and brain derived neurotrophic factor in ischemic stroke patients. NeuroRehabilitation. 2014; 34(1): 209-213.
  19. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Seredenin S.B. Dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor prevents impairments of neurogenesis in stressed mice. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162(4): 454-457.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение крыс после ОСМА в тесте вынужденного плавания: * p<0,05 по сравнению с группой «л.о.»; # p<0,05 по сравнению с группой «ОСМА» (ANOVA, post hoc тест Тьюки)

Скачать (27KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние ГСБ-106 на кратковременную память крыс после ОСМА в тесте распознавания нового объекта. Тест проводили на 32-й день после операции через 1 ч после фазы ознакомления: ** - p<0,01 по сравнению с группой «л.о.»; *** - p<0,0001 по сравнению с группой «ОСМА» (ANOVA и post hoc тест Тьюки)

Скачать (29KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние ГСБ-106 на долговременную память крыс после ОСМА в тесте распознавания нового объекта. Тест проводили на 33-й день после операции через 24 ч после фазы ознакомления: ** - p<0,01 по сравнению с группой «л.о.»; *** - p<0,0001 по сравнению с группой «ОСМА» (ANOVA и post hoc тест Тьюки)

Скачать (28KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».