Грибковые осложнения при новой коронавирусной инфекции COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Наблюдаемый в последнее десятилетие рост грибковой патологии, в том числе инвазивных микозов, создающих угрозу жизни, связывают с распространением иммунодефицитных состояний различной этиологии. Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 внесла свой отрицательный вклад, вызвав значительное увеличение числа пациентов с грибковыми осложнениями.

Цель исследования — характеристика видов грибковых осложнений в остром периоде новой коронавирусной инфекции COVID-19 на основе анализа клинического течения и терапевтической тактики ведения основного заболевания.

Материалы и методы. Рассмотрены результаты бактериологического исследования 1284 культур из образцов мокроты пациентов с подозрением на вторичную пневмонию при COVID-19. В исследование включено 404 культуры различных видов грибов. Анализ клинической картины проведён у 70 пациентов с грибковыми осложнениями различной локализации, проходивших лечение в условиях краевого ковидного госпиталя. В этой группе учтены результаты микробиологического исследования мокроты, бронхоальвеолярного лаважа, соскобов из очагов поражения в ротоглотке, мочи, крови, биопсийного и аутопсийного материала. Исследование проведено в период с 1 апреля 2020 г. по 31 декабря 2021 г. Пациенты разделены на подгруппы в зависимости от выделенного возбудителя: Candida spp. — 64 пациента и плесневые грибы (Aspergillus spp. и Mucor spp.) — 6 пациентов; от исхода заболевания: благоприятный — 66, летальный — 4.

Результаты. В микробном пейзаже дыхательных путей у больных COVID-19 преобладала грамотрицательная микробная флора, 1/3 культур была представлена грибами. В течение двух лет пандемии доля грибковых культур увеличилась с 26,9% в 2020 г. до 34,2% в 2021 г. при сохранении чувствительности к амфотерицину B и флуконазолу в большинстве случаев. В 2021 г. отметилась негативная тенденция роста в мокроте плесневых грибов вида Aspergillus spp. (5 культур) и Mucor spp. (1 культура).

Типичными грибковыми осложнениями COVID-19 являлись кандидозный стоматит, обусловленный Candida albicans (71%), кандидоз других урогенитальных локализаций в виде кандидурии (20%), поражение лёгких смешанной вирусно-грибковой этиологии, в единичных случаях приводящее к летальному исходу вследствие инвазивного микоза. Только грибковая флора выделялась в 57,1% случаев, различные сочетания грибковой и бактериальной флоры — в 42,9%. Диагностика кандидозного стоматита происходила в среднем на 11,6±1,08 день заболевания COVID-19, что соответствовало 2–3-му дню госпитализации. Предшествовавшее амбулаторное лечение в большинстве случаев включало антибиотики и гормональную терапию глюкокортикоидами. Урогенитальная грибковая инфекция диагностировалась на 17,7±5,17 день болезни на 2-й неделе госпитального лечения (8,0±3,11 день). Грибковая флора в мокроте определялась в среднем на 18,5±4,33 день болезни на 2–3-й неделе госпитализации на фоне интенсивной иммуносупрессивной терапии.

Заключение. Факторами риска развития грибковых осложнений служат возраст пациентов старше 50 лет, избыточная масса тела и гипертоническая болезнь, бесконтрольное применение антибиотиков и глюкокортикоидов на догоспитальном этапе. Микозы регистрируются как при тяжёлом, так и при среднетяжёлом течении COVID-19. Дополнительным фактором их развития является иммуносупрессивная терапия основного заболевания. Наиболее грозными осложнениями течения COVID-19, ухудшающими прогноз выживания, являются присоединение грибов с инвазивным ростом — Aspergillus spp., Mucor, а также развитие грибково-бактериальных ассоциаций с поражением лёгочной ткани.

В условиях продолжающейся пандемии SARS-CoV-2, использования иммуномодулирующих средств, включая комбинированное применение глюкокортикоидов и таргетных иммуносупрессивных препаратов, важно выработать риск-ориентированный подход к диагностике и лечению пациентов с риском генерализованных и инвазивных микозов.

Об авторах

Марина Геннадьевна Авдеева

Кубанский государственный медицинский университет

Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4979-8768
SPIN-код: 2066-2690
Scopus Author ID: 6603810508
ResearcherId: P-2254-2017

д.м.н., профессор

Россия, 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Сергей Викторович Зотов

Специализированная клиническая инфекционная больница

Email: bak2554065@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7661-6982
SPIN-код: 6376-6170

к.м.н., доцент

Россия, 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 204

Макка Ибрагимовна Кулбужева

Кубанский государственный медицинский университет; Специализированная клиническая инфекционная больница

Email: kulbuzhevamakka@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1817-6664
SPIN-код: 8090-3715

к.м.н., доцент

Россия, 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4; Краснодар

Дарья Юрьевна Мошкова

Кубанский государственный медицинский университет; Специализированная клиническая инфекционная больница

Email: mrs_darya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1401-6970
SPIN-код: 9489-0057

к.м.н., доцент

Россия, 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4; Краснодар

Елена Владимировна Журавлева

Специализированная клиническая инфекционная больница

Автор, ответственный за переписку.
Email: bak2554065@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0357-6131
Россия, 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Список литературы

  1. Kuchi Bhotla H., Balasubramanian B., Meyyazhagan A., et al. Opportunistic mycoses in COVID-19 patients/survivors: Epidemic inside a pandemic // J Infect Public Health. 2021. Vol. 14, N 11. P. 1720–1726. doi: 10.1016/j.jiph.2021.10.010
  2. Акимкин В.Г., Тутельян А.В., Шулакова Н.И. Микологический айсберг: современные сдвиги в эпидемиологии микозов // Инфекционные болезни. 2022. Т. 20, № 1. С. 120–126. doi: 10.20953/1729-9225-2022-1-120-126
  3. Suleyman G., Alangaden G.J. Nosocomial Fungal Infections: Epidemiology, Infection Control, and Prevention // Infect Dis Clin North Am. 2021. Vol. 35, N 4. P. 1027–1053. doi: 10.1016/j.idc.2021.08.002
  4. Arastehfar A., Carvalho A., Nguyen M.H., et al. COVID-19-Associated Candidiasis (CAC): An Underestimated Complication in the Absence of Immunological Predispositions? // J Fungi (Basel). 2020. Vol. 6, N 4. P. 211. doi: 0.3390/jof6040211
  5. Posteraro B., Torelli R., Vella A., et al. Pan-Echinocandin-Resistant Candida glabrata Bloodstream Infection Complicating COVID-19: A Fatal Case Report // J Fungi (Basel). 2020. Vol. 6, N 3. P. 163. doi: 10.3390/jof6030163
  6. Chong W.H., Saha B.K., Ananthakrishnan R., Chopra A. State-of-the-art review of secondary pulmonary infections in patients with COVID-19 pneumonia // Infection. 2021. Vol. 49, N 4. P. 591–605. doi: 10.1007/s15010-021-01602-z
  7. Lansbury L., Lim B., Baskaran V., Lim W.S. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // J Infect. 2020. Vol. 81, N 2. P. 266–275. doi: 10.1016/j.jinf.2020.05.046
  8. Langford B.J., So M., Raybardhan S., et al. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID-19: a living rapid review and meta-analysis // Clin Microbiol Infect. 2020. Vol. 26, N 12. P. 1622–1629. doi: 10.1016/j.cmi.2020.07.016
  9. Chen X., Liao B., Cheng L., et al. The microbial coinfection in COVID-19 // Appl Microbiol Biotechnol. 2020. Vol. 104, N 18. P. 7777–7785. doi: 10.1007/s00253-020-10814-6
  10. Peng J., Wang Q., Mei H., et al. Fungal co-infection in COVID-19 patients: evidence from a systematic review and meta-analysis // Aging (Albany NY). 2021. Vol. 13, N 6. P. 7745–7757. doi: 10.18632/aging.202742
  11. Lai C.C., Yu W.L. COVID-19 associated with pulmonary aspergillosis: A literature review // J Microbiol Immunol Infect. 2020. Vol. 54, N 1. P. 46–53. doi: 10.1016/j.jmii.2020.09.004
  12. Al-Hatmi A.M.S., Mohsin J., Al-Huraizi A., Khamis F. COVID-19 associated invasive candidiasis // J Infect. 2021. Vol. 82, N 2. P. e45–e46. doi: 10.1016/j.jinf.2020.08.005
  13. Chowdhary A., Tarai B., Singh A., et al. Multidrug-Resistant Candida auris Infections in Critically Ill Coronavirus Disease Patients, India, April-July 2020 // Emerg Infect Dis. 2020. Vol. 26, N 11. P. 2694–2696. doi: 10.3201/eid2611.203504
  14. Mohamed A., Rogers T.R., Talento A.F. COVID-19 Associated Invasive Pulmonary Aspergillosis: Diagnostic and Therapeutic Challenges // J Fungi (Basel). 2020. Vol. 6, N 3. P. 115. doi: 10.3390/jof6030115
  15. Machado M., Valerio M., Álvarez-Uría A., et al.; COVID-19 Study Group. Invasive pulmonary aspergillosis in the COVID-19 era: An expected new entity // Mycoses. 2021. Vol. 64, N 2. P. 132–143. doi: 10.1111/myc.13213
  16. Song G., Liang G., Liu W. Fungal Co-infections Associated with Global COVID-19 Pandemic: A Clinical and Diagnostic Perspective from China // Mycopathologia. 2020. Vol. 185, N 4. P. 599–606. doi: 10.1007/s11046-020-00462-9
  17. Heaney A.K., Head J.R., Broen K., et al. Coccidioidomycosis and COVID-19 Co-Infection, United States, 2020 // Emerg Infect Dis. 2021. Vol. 27, N 5. P. 1266–1273. doi: 10.3201/eid2705.204661
  18. Muthu V., Rudramurthy S.M., Chakrabarti A., Agarwal R. Epidemiology and Pathophysiology of COVID-19-Associated Mucormycosis: India Versus the Rest of the World // Mycopathologia. 2021. Vol. 186, N 6. P. 739–754. doi: 10.1007/s11046-021-00584-8
  19. Tabassum T., Araf Y., Moin A.T., et al. COVID-19-associated-mucormycosis: possible role of free iron uptake and immunosuppression // Mol Biol Rep. 2022. Vol. 49, N 1. P. 747–754. doi: 10.1007/s11033-021-06862-4
  20. Chao C.M., Lai C.C., Yu W.L. COVID-19 associated mucormycosis — An emerging threat // J Microbiol Immunol Infect. 2022. Vol. 55, N 2. P. 183–190. doi: 10.1016/j.jmii.2021.12.007
  21. Mahalaxmi I., Jayaramayya K., Venkatesan D., et al. Mucormycosis: An opportunistic pathogen during COVID-19 // Environ Res. 2021. Vol. 201. P. 111643. doi: 10.1016/j.envres.2021.111643
  22. Singh K., Kumar S., Shastri S., et al. Black fungus immunosuppressive epidemic with Covid-19 associated mucormycosis (zygomycosis): a clinical and diagnostic perspective from India // Immunogenetics. 2022. Vol. 74, N 2. P. 197–206. doi: 10.1007/s00251-021-01226-5
  23. Didehdar M., Chegini Z., Moradabadi A., et al. Gastrointestinal mucormycosis: A periodic systematic review of case reports from 2015 to 2021 // Microb Pathog. 2022. Vol. 163. P. 105388. doi: 10.1016/j.micpath.2022.105388
  24. Bhattacharyya A., Sarma P., Kaur H., et al. COVID-19-associated rhino-orbital-cerebral mucormycosis: A systematic review, meta-analysis, and meta-regression analysis // Indian J Pharmacol. 2021. Vol. 53, N 6. P. 499–510. doi: 10.4103/ijp.ijp_839_21
  25. Sanghvi D., Kale H. Imaging of COVID-19-associated craniofacial mucormycosis: a black and white review of the “black fungus” // Clin Radiol. 2021. Vol. 76, N 11. P. 812–819. doi: 10.1016/j.crad.2021.07.004
  26. Al-Tawfiq J.A., Alhumaid S., Alshukairi A.N., et al. COVID-19 and mucormycosis superinfection. The perfect storm // Infection. 2021. Vol. 49, N 5. P. 833–853. doi: 10.1007/s15010-021-01670-1
  27. Manchanda S., Semalti K., Bhalla A.S., et al. Revisiting rhino-orbito-cerebral acute invasive fungal sinusitis in the era of COVID-19: pictorial review // Emerg Radiol. 2021. Vol. 28, N 6. P. 1063–1072. doi: 10.1007/s10140-021-01980-9
  28. Rudrabhatla P.K., Reghukumar A., Thomas S.V. Mucormycosis in COVID-19 patients: predisposing factors, prevention and management // Acta Neurol Belg. 2022. Vol. 122, N 2. P. 273–280. doi: 10.1007/s13760-021-01840-w
  29. Gumashta J., Gumashta R. COVID19 associated mucormycosis: Is GRP78 a possible link? // J Infect Public Health. 2021. Vol. 14, N 10. P. 1351–1357. doi: 10.1016/j.jiph.2021.09.004
  30. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. Версия 15 (22.02.2022). Москва: Минздрав РФ, 2022. 245 с.
  31. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: российские рекомендации / отв. ред. Н.Н. Климко. 2-е изд. Москва: Фармтек, 2015. 96 с.
  32. Багирова Н.С. Инвазивные грибковые инфекции: пересмотр определений, новое в диагностике по данным EORTC / MSGERC // Злокачественные опухоли. 2020. Т. 10, № 3 (приложение 1). С. 39–48. doi: 10.18027/2224-5057-2019-10-3s1-39-48
  33. Pappas P.G., Kauffman C.A., Andes D.R., et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the. Infectious Diseases Society of America // Clin Infect Dis. 2016. Vol. 62, N 4. P. e1–50. doi: 10.1093/cid/civ9335
  34. Koehler P., Bassetti M., Chakrabarti A., et al. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance // Lancet Infect Dis. 2021. Vol. 21, N 6. P. e149–e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1
  35. Солопова Г.Г., Масчан А.А., Новичкова Г.А. Рекомендации 2020 года по диагностике и терапии инвазивного аспергиллёза у детей с онкогематологическими заболеваниями // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020. Т. 19, № 1. С. 158–166. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-1-158-166
  36. Авдеева М.Г., Шубина Г.В., Ганжа А.А., Журавлёва Е.В. Внебольничная пневмония у пациентов инфекционного стационара: проблемы развития резистентности к антимикробным препаратам // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018. Т. 23, № 3. С. 108–113. doi: 10.18821/1560-9529-2018-23-3-108-113
  37. Авдеева М.Г., Кулбужева М.И., Зотов С.В., и др. Микробный пейзаж у госпитальных больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, сравнительная антибиотикорезистентность с «доковидным» периодом: проспективное исследование // Кубанский научный медицинский вестник. 2021. Т. 28, № 5. С. 14–28. doi: 10.25207/1608-6228-2021-28-5-14-28
  38. Garg D., Muthu V., Sehgal I.S., et al. Coronavirus Disease (Covid-19) Associated Mucormycosis (CAM): Case Report and Systematic Review of Literature // Mycopathologia. 2021. Vol. 186, N 2. P. 289–298. doi: 10.1007/s11046-021-00528-2
  39. Ashour M.M., Abdelaziz T.T., Ashour D.M., et al. Imaging spectrum of acute invasive fungal rhino-orbital-cerebral sinusitis in COVID-19 patients: A case series and a review of literature // J Neuroradiol. 2021. Vol. 48, N 5. P. 319–324. doi: 10.1016/j.neurad.2021.05.007
  40. Brackin A.P., Hemmings S.J., Fisher M.C., Rhodes J. Fungal Genomics in Respiratory Medicine: What, How and When? // Mycopathologia. 2021. Vol. 186, N 5. P. 589–608. doi: 10.1007/s11046-021-00573-x
  41. Cadena J., Thompson G.R. 3rd, Patterson T.F. Aspergillosis: Epidemiology, Diagnosis, and Treatment // Infect Dis Clin North Am. 2021. Vol. 35, N 2. P. 415–434. doi: 10.1016/j.idc.2021.03.008
  42. Van de Veerdonk F.L., Brüggemann R.J.M., Vos S., et al. COVID-19-associated Aspergillus tracheobronchitis: the interplay between viral tropism, host defence, and fungal invasion // Lancet Respir Med. 2021. Vol. 9, N 7. P. 795–802. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00138-7
  43. Wiederhold N.P. Emerging Fungal Infections: New Species, New Names, and Antifungal Resistance // Clin Chem. 2021. Vol. 68, N 1. P. 83–90. doi: 10.1093/clinchem/hvab217

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Результаты типирования штаммов, выделенных при бактериологическом исследования мокроты у больных COVID-19 в 2020 и 2021 гг.

Скачать (233KB)
3. Рис. 2. Результаты типирования грибов, выделенных при исследовании мокроты у больных COVID-19 в 2020 и 2021 гг.

Скачать (278KB)
4. Рис. 3. Возрастной состав пациентов с грибковыми осложнениями при COVID-19.

Скачать (211KB)
5. Рис. 4. Основные клинические симптомы коронавирусной инфекции, обусловленной SARS-CoV-2 и осложнённой присоединением грибковой микрофлоры.

Скачать (369KB)
6. Рис. 5. Патогенетическая терапия группы пациентов с грибковой флорой.

Скачать (319KB)

© Авдеева М.Г., Зотов С.В., Кулбужева М.И., Мошкова Д.Ю., Журавлева Е.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).