Злокачественное течение инвазивного лёгочного аспергиллёза при новой коронавирусной инфекции COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Респираторные инфекции, вызванные грибковыми патогенами, являются основной причиной смерти пациентов с ослабленным иммунитетом. За время пандемии COVID-19 существенно возросла регистрация респираторной грибковой патологии, в особенности лёгочного аспергиллёза.

В статье представлен гистопатологически подтверждённый случай летального исхода вследствие инвазивного лёгочного аспергиллёза, осложнившего течение COVID-19. У больной в возрасте 65 лет, длительно страдавшей сахарным диабетом, на фоне тяжёлого течения COVID-19 (вирус идентифицирован; код по МКБ-10 U07.1) развилась двусторонняя полисегментарная пневмония грибково-бактериальной (Klebsiella pneumoniae) этиологии с некрозом и секвестрацией поражённой ткани нижней доли правого лёгкого с формированием «грибкового шара» и развитием правостороннего пневмоторакса. В других отделах обоих лёгких определялась очаговая деструкция межальвеолярных перегородок с образованием мелких полостей, заполненных детритом и скоплениями сегментоядерных нейтрофилов, с пролиферацией мицелия грибов, положительно окрашиваемого при ШИК-реакции. Грибковые гифы и конидиальные головки также были обнаружены в простветах отдельных бронхов и сосудов с инвазией их стенок. Длительное (более одного месяца) течение заболевания, клинико-рентгенологическая динамика и обнаруженная при микроскопии формирующаяся соединительнотканная капсула по периферии зоны некроза свидетельствовали в пользу подострого характера инфекции.

Приведённый клинический случай, а также обзор современных публикаций и метаанализов, посвящённых инвазивному лёгочному аспергиллёзу, указывают на диагностические проблемы и неблагоприятные исходы инфекционного поражения лёгочной паренхимы у пациентов с COVID-19, заставляя по-новому взглянуть на значимость грибковой флоры в патологии дыхательных путей.

Лёгочный аспергиллёз, связанный с COVID-19, ― серьёзное и потенциально опасное для жизни осложнение у пациентов с тяжёлой формой COVID-19, получающих иммуносупрессивное лечение. Ранняя диагностика грибковых инфекций имеет решающее значение для обеспечения выживания таких больных. Прицельное биопсийное исследование с микроскопией и (или) посевом биоптата лёгкого позволяет не только установить диагноз аспергиллёза, но и определить наличие тканевой инвазии.

Дальнейшие исследования должны включать подходы, направленные на разработку эффективной диагностики грибковой инвазии тканей и поражения дыхательных путей, определения иммунного статуса пациента с целью проведения персонализированной иммунотерапии.

Об авторах

Марина Геннадьевна Авдеева

Кубанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4979-8768
SPIN-код: 2066-2690

д.м.н., профессор

Россия, Краснодар

Наталья Владимировна Мозгалёва

Инфекционная клиническая больница № 2

Email: mozgalevanv@ikb2.ru
ORCID iD: 0000-0002-4416-6884
SPIN-код: 5869-2066

к.м.н.

Россия, Москва

Юрий Георгиевич Пархоменко

Инфекционная клиническая больница № 2; Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына

Email: parhomenkoyg@ikb2.ru
ORCID iD: 0000-0001-9857-3402
SPIN-код: 8054-5634

д.м.н., профессор

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Авдеева М.Г., Кулбужева М.И., Зотов С.В., и др. Микробный пейзаж у госпитальных больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, сравнительная антибиотикорезистентность с «доковидным» периодом: проспективное исследование // Кубанский научный медицинский вестник. 2021. Т. 28, № 5. С. 14–28. doi: 10.25207/1608-6228-2021-28-5-14-28
  2. Singh S., Verma N., Kanaujia R., et al. Mortality in critically ill patients with Coronavirus Disease 2019-associated pulmonary Aspergillosis: a systematic review and meta-analysis // Mycoses. 2021. Vol. 64, N 9. Р. 1015–1027. doi: 10.1111/myc.13328
  3. Ledoux M.P., Guffroy B., Nivoix Y., et al. Invasive pulmonary Aspergillosis // Semin Respir Crit Care Med. 2020. Vol. 41, N 1. Р. 80–98. doi: 10.1055/s-0039-3401990
  4. Ullmann A.J., Aguado J.M., Arikan-Akdagli S., et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline // Clin Microbiol Infect. 2018. Vol. 24, Suppl. 1. Р. e1–e38. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.002
  5. Song G., Liang G., Liu W. Fungal co-infections associated with global COVID-19 pandemic: a clinical and diagnostic perspective from China // Mycopathologia. 2020. Vol. 185, N 4. Р. 599–606. doi: 10.1007/s11046-020-00462-9
  6. Brackin A.P., Hemmings S.J., Fisher M.C., Rhodes J. Fungal genomics in respiratory medicine: what, how and when? // Mycopathologia. 2021. Vol. 186, N 5. Р. 589–608. doi: 10.1007/s11046-021-00573-x
  7. Pasquier G., Bounhiol A., Robert Gangneux F., et al. A review of significance of Aspergillus detection in airways of ICU COVID-19 patients // Mycoses. 2021. Vol. 64, N 9. Р. 980–988. doi: 10.1111/myc.13341
  8. Cadena J., Thompson G.R., Patterson T.F. Aspergillosis: epidemiology, diagnosis, and treatment // Infect Dis Clin North Am. 2021. Vol. 35, N 2. Р. 415–434. doi: 10.1016/j.idc.2021.03.008
  9. Salehi M., Khajavirad N., Seifi A., et al. Proven Aspergillus flavus pulmonary aspergillosis in a COVID-19 patient. A case report and review of the literature // Mycoses. 2021. Vol. 64, N 8. Р. 809–816. doi: 10.1111/myc.13255
  10. Dewi I.M., Janssen N.A., Rosati D., et al. Invasive pulmonary Aspergillosis associated with viral pneumonitis // Curr Opin Microbiol. 2021. Vol. 62. Р. 21–27. doi: 10.1016/j.mib.2021.04.006
  11. Salazar F., Bignell E., Brown G.D., et al. Pathogenesis of respiratory viral and fungal coinfections // Clin Microbiol Rev. 2022. Vol. 35, N 1. Р. e0009421. doi: 10.1128/CMR.00094-21
  12. Mohamed A., Rogers T.R., Talento A.F. COVID-19 associated invasive pulmonary Aspergillosis: diagnostic and therapeutic challenges // J Fungi (Basel). 2020. Vol. 6, N 3. Р. 115. doi: 10.3390/jof6030115
  13. Machado M., Valerio M., Álvarez-Uría A., et al.; COVID-19 Study Group. Invasive pulmonary aspergillosis in the COVID-19 era: an expected new entity // Mycoses. 2021. Vol. 64, N 2. Р. 132–143. doi: 10.1111/myc.13213
  14. Mitaka H., Kuno T., Takagi H., Patrawalla P. Incidence and mortality of COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: a systematic review and meta- analysis // Mycoses. 2021. Vol. 64, N 9. Р. 993–1001. doi: 10.1111/myc.13292
  15. Chong W.H., Saha B.K., Neu K.P. Comparing the clinical characteristics and outcomes of COVID-19-associate pulmonary spergillosis (CAPA): a systematic review and meta-analysis // Infection. 2022. Vol. 50, N 1. Р. 43–56. doi: 10.1007/s15010-021-01701-x
  16. Eibschutz L.S., Rabiee B., Asadollahi S., et al. FDG-PET/CT of COVID-19 and other lung infections // Semin Nucl Med. 2022. Vol. 52, N 1. Р. 61–70. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2021.06.017
  17. Denning DW, Cadranel J, Beigelman-Aubry C, et al.; European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases and European Respiratory Society. Chronic pulmonary Aspergillosis: rationale and clinical guidelines for diagnosis and management // Eur Respir J. 2016. Vol. 47, N 1. Р. 45–68. doi: 10.1183/13993003.00583-2015
  18. Trujillo H., Fernández-Ruiz M., Gutiérrez E., et al. Invasive pulmonary aspergillosis associated with COVID-19 in a kidney transplant recipient // Transpl Infect Dis. 2021. Vol. 23, N 2. Р. e13501. doi: 10.1111/tid.13501
  19. Van de Veerdonk F.L., Brüggemann R.J., Vos S., et al. COVID-19-associated Aspergillus tracheobronchitis: the interplay between viral tropism, host defence, and fungal invasion // Lancet Respir Med. 2021. Vol. 9, N 7. Р. 795–802. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00138-7
  20. Koehler P., Bassetti M., Chakrabarti A., et al. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance // Lancet Infect Dis. 2020. Vol. 21, N 6. P. e149–e162. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30847-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Рентгенография лёгких (цифровая, прямая задняя проекция): а ― 9-е сут болезни (обширные субплевральные участки снижения пневматизации обоих лёгких с нечёткими контурами, средней и низкой плотности ― двусторонняя интерстициальная пневмония); b ― 15-е сут болезни (положительная динамика в виде уменьшения интенсивности инфильтрации лёгочной ткани над обоими лёгочными полями); с ― 27-е сут болезни (справа в нижних отделах визуализируется негомогенный участок просветления 60×74 мм с толстыми стенками).

Скачать (402KB)
3. Рис. 2. Опухолеподобное образование в нижней доле правого лёгкого. Макропрепарат: стрелками указана полость, заполненная сухими серо-чёрными массами губчатого вида.

Скачать (568KB)
4. Рис. 3. Микроскопические изменения в лёгких (окраска гематоксилином и эозином): а ― внутриальвеолярный отёк, кровоизлияния, геморрагические инфаркты, ×50; b ― утолщение межальвеолярных перегородок, пролиферация и десквамация альвеолярного эпителия, организующийся фибрин в просветах альвеол, ×200; с ― на поверхности стенки абсцесса, содержащей хрящевую ткань бронха (), мицелий гриба (стрелки), ×50; d ― деталь предыдущего, фрагменты мицелия гриба, ×400.


© ООО "Эко-вектор", 2021


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».