ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИИ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КАРЦИНОМЫ КРОЛИКОВ VX2 НАГРУЖЕННЫМИ ДОКСОРУБИЦИНОМ МИКРОСФЕРАМИ ИЗ ПОЛИВИНИЛОВОГО СПИРТА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Исследование посвящено изучению эффективности новых отечественных нагруженных доксорубицином микросфер d = 0,4-0,6 мм (МС/DOX) на основе криогеля поливинилового спирта, предназначенных для внутриартериальной (в/а) химиоэмболизации опухоли при внутримышечном введении. МС/DOX в объемах 0,5 и 1 мл вводили однократно кроликам (n = 24) с анапластической карциномой VX2 среднего объема Vср = 3-5см2, развившейся в мышцах бедра (бассейн бедренной артерии). Величина полной высвобожденной до окончания наблюдения (16 сут) дозы DOX (кумулятивная доза) составила 16 и 32 мг соответственно. Об эффективности судили по степени регрессии, скорости роста и значимом ингибировании эмболизации сосудистого русла опухоли под рентгенологическим контролем. Показано, что МС/DOX дозозависимо вызывает регрессию опухолевых узлов и снижает скорость роста в 2-2,5 раза. Достоверный терапевтический выигрыш МС/DOX против в/а эмболизации МС- 0,5 мл реализуется при максимальной кумулятивной дозе DOX 32 мг и заключается в достижении регрессии VX2 до 50% у 5 из 6 кроликов с развитием лечебного патоморфоза III степени, характеризующегося увеличением площади некроза в 1,5-3 раза. Максимальная эффективная кумулятивная доза 32 мг/кг в 6 раз превышает величину максимально переносимой дозы для системного введения кроликам. Эмболизирующий эффект МС/DOX в виде блокирования мелких артериол при сохранении магистрального кровоснабжения не зависел от величины примененной дозы. Выявленный на этой модели достоверный противоопухолевый эффект позволяет считать перспективной трансартериальную химиоэмболизацию опухоли с МС/DOX.

Об авторах

Марина Николаевна Якунина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: irsovet@yandex.ru
д-р ветеринарных наук, старший научный сотрудник лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24 115478, г. Москва, Россия

А. Ю Фадеев

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

М. С Калишьян

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Н. Т Райхлин

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Е. А Смирнова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Е. М Трещалина

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Б. И Долгушин

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

115478, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Косырев В.Ю., Трофимов И.А., Кукушкин А.В., Черкасов В.А., Сергеева О.Н., Мартынков Д.В., Шишкина Н.А. Трансартериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином в лечении неоперабельных больных гепатоцеллюлярным раком (отдаленные результаты). Анналы хирургической гепатологии. 2013; (4): 10-6.
  2. Базин И.С. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы. Практическая онкология. 2008; 9(4): 216-28.
  3. Bruix J., Sala M., Llovet J. Chemoembolization for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2004; 127(5):179-88.
  4. Долгушин Б.И., Патютко Ю.И., Виршке Э.Р., Трофимов И.А., Черкасов В.А., Кукушкин А.В. и др. Артериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином (DC BEAD™) в лечении больных гепатоцеллюлярным раком (предварительные результаты). Анналы хирургической гепатологии. 2009; (2): 53-8.
  5. Aravalli R.N, Cressman E.N.K. Relevance of rabbit VX2 tumor model for studies on human hepatocellular carcinoma: a microRNA-based study. J. Clin. Med. 2015; 4(12): 1989-97.
  6. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К.; 2012: 642-57.
  7. Лозинский В.И. Криотропное гелеобразование растворов поливинилового спирта. Успехи химии. 1998; 67(7): 641-55.
  8. Якунина М.Н., Фадеев А.С., Калишьян М.С., Трещалина Е.М. Особенности проведения эмболизации крупными микросферами бедренной артерии крыс и кроликов. Рос. онкол.журн. 2015; (5): 40-3.
  9. Лавникова Г.А. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли. М.: Методические рекомендации; 1979: 1-13.
  10. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, ЕЭС, Страсбург, 1985 г. Ланималогия. 1993; (1): 29.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).