Применение моноклональных антител - блокаторов EGFR в лечении метастатического колоректального рака с хирургическим удалением метастазов и без него


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проанализированы клинические данные об эффективности и безопасности применения блокаторов EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) у 87 пациентов в 1-4-й линии лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР) с диким типом гена RAS в сочетании с хирургическим удалением метастазов и без такового. В 1-й линии терапии по поводу метастатического процесса блокаторы EGFR были впервые назначены 64,4% пациентов, во 2-й линии - 14,9%, в 3-й - 13,8% и в 4-й - 6,9%. Показано, что применение блокаторов EGFR в комплексе лечебных мероприятий как на ранних, так и на более поздних этапах обеспечивает удовлетворительные показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования при мКРР. Наиболее значимым результатом проведенного анализа является выявленное достоверное увеличение медианы общей выживаемости с 13,4±1,6 до 18,7±2,3 мес (р = 0,04838) у тех пациентов, у которых лекарственная терапия сочеталась с удалением резектабельных отдаленных метастазов. Проявления специфической для блокаторов EGFR кожной токсичности были выражены умеренно и поддавались медикаментозной коррекции. Из пациентов, которым выполнялись циторедуктивные хирургические вмешательства по поводу резектабельных метастазов, клинически значимые осложнения хирургического вмешательства отмечены у 17,2% больных.

Об авторах

О. И Кит

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Л. Ю Владимирова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Наталия Александровна Абрамова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

Email: pylulkin@mail.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей 344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

А. Э Сторожакова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Е. А Калабанова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

С. Н Кабанов

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

И. Л Попова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

К. А Новоселова

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Н. М Тихановская

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

А. А Агиева

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Т. А Снежко

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Н. Ю Саманева

ФГБУ «Российский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Jemal A. Global cancer statistics. C.A. Cancer J. Clin. 2011; 2 (61): 69-90.
  2. Беляева А.В. Мутации в гене K-ras у больных колоректальным раком: эпидемиология и клиническое значение: Дисс. ...канд. мед. наук. СПб.; 2012.
  3. Архипова О.Е., Черногубова Е.А., Лихтанская Н.В., Тарасов В.А., Кит О.И., Матишов Д.Г. Анализ встречаемости онкологических заболеваний в ростовской области. Пространственно-временная статистика Фундаментальные исследования. 2013; 7-3: 504-10.
  4. Кит О.И. Проблема колоректального рака в начале ХХI века: достижения и перспективы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013; 23 (3): 65-71.
  5. Allegra C.J., Jessup J.M., Somerfield M.R. et al. American Society of Clinical Oncology provisional clinical opinion: testing for KRAS gene mutations in patients with metastatic colorectal carcinoma to predict response to anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy. J. Clin. Oncol. 2009; 27 (12): 2091-6.
  6. Amado R., Wolf M., Peeters M. et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 1626-34.
  7. Van Cutsem E., Peeters M., Siena S. et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 1658-64.
  8. Владимирова Л.Ю., Геворкян Ю.А., Абрамова Н.А. и др. Оценка эффективности и токсичности моноклонального антитела к EGFR панитумумаба при колоректальном раке. В кн.: VII Съезд онкологов и радиологов стран СНГ. 2012.
  9. Van Cutsem E., Humblet Y. et al. Cetuximab dose-escalation study in patients with nCRC with no or slight skin reaction on cetuximab standard dose treatment (EVEREST): preliminary PK and efficacy date of a randomized study. In: Proceedings of ASCO 2007. 2008: Abstr. 237.
  10. Peeters M., Price T., Hotko Y. et al. Randomized phase 3 study of panitumumab with FOLFIRI vs FOLFIRI alone as second-line treatment (tx) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC). Eur. J. Cancer. 2009; 7 (3, Suppl.): 14LBA.
  11. Price T. et al. ASPECCT: a randomized, multicenter, open-label, phase 3 study of panitumumab (pmab) vs cetuximab (cmab) for previously treated wild-type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC). In: The European Cancer Congress 2013. Sep 29. 2014: Abstr. 18.
  12. Stintzing S., Jung A., Rossius L. et al: Analysis of KRAS/NRAS and BRAF mutations in FIRE-3: A randomized phase III study of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment for wild-type (WT) KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. In: The European Cancer Congress 2013, Sep. 29. 2013: Abstr. 17.
  13. Cascinu S., Rosati G., Nasti G., Lonardi S. et al. A phase III multicenter trial comparing two different sequences of second/third line therapy (irinotecan/cetuximab followed by FOLFOX-4 vs. FOLFOX-4 followed by irinotecan/cetuximab in K-RAS wt metastatic colorectal cancer (mCC) patients refractory to FOLFIRI/Bevacizumab. Eur. J. Cancer. 2015; 51 (Suppl. S3): S329.
  14. Abramova N., Vladimirova L.Yu., Kit O.I. Monoclonal antibodies against EGFR-receptors in metastatic colorectal cancer (mCRC) treatment: comparative tolerability and efficacy of Panitumumab (P) and Cetuximab (C). In: ASCO Annual Meeting. 2014. Abstr. 1070.
  15. Douillard J., Siena S., Cassidy J. et al. Randomized phase 3 study of panitumumab with FOLFOX4 vs FOLFOX4 alone as firstline treatment in patients with metastatic colorectal cancer: the PRIME trial. Eur. J. Cancer. 2009; 7 (3, Suppl.): 10LBA.
  16. Humblet Y., Peeters M., Siena S. et al. Association of skin toxicity (ST) severity with clinical outcomes and health-related quality of life (HRQoL) with panitunumab (Pmab). In: American Society of Clinical Oncology. Chicago; 2007: Abstr. 4038.
  17. Vladimirova L.Y., Kit O.I., Nikipelova E.A. et al. Resilts of monoclonal antibodies against EGFR-receptors application in patients with metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2013; 31 (Suppl. 15: 49 Annual Meeting of ASCO): 800S. e19047.
  18. Варламова С.Е., Антимоник Н.Ю., Козлова Н.М., Макеев Ю.М., Бердов Б.А., Болотина Л.В. и др. Отечественный опыт профилактики и лечения проявлений кожной токсичности у пациентов мКРР, получающих ингибиторы EGFR, на примере панитумумаба. Проект RUSSCO по разработке рекомендаций по коррекции дерматологических реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами EGFR. Злокачественные опухоли. 2013; 3: 42-51.
  19. Folprecht G., Gruenberger T., Bechstein W.O. et al. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010; 11 (1): 38-47.
  20. Kopetz S., Chang G.J., Overman M.J. et al. Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2009; 27 (22): 3677-83.
  21. Nordlinger B., van Cutsem E., Gruenberger T. et al. Combination of surgery and chemotherapy and the role of targeted agents in the treatment of patients with colorectal liver metastases: recommendations from an expert panel. Ann. Oncol. 2009; 20 (6): 985-92.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2016


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».