Факторы роста эндотелия сосудов и рецепторов в динамике развития перевиваемой меланомы B16/F10


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Рост любой злокачественной опухоли связан с неоангиогенезом и неолимфогенезом, что дает неоплазме возможность автономного развития. Основными агентами этих процессов является семейство факторов роста сосудистого эндотелия (VEGF), представленных VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, осуществляющих свой биологический эффект в результате взаимодействия с тирозинкиназными рецепторами R 1, R 2 и R 3. В опухоли, перифокальной зоне и неповрежденной коже у лабораторных животных - мышей с перевитой подкожно меланомой В16/F10 (n = 40) изучали зависимость изменения уровня VEGF-A, VEGF-C, а также их рецепторов - R 1, R 2 от развития злокачественной опухоли. Установлено, что на протяжении роста меланомы В16Л10 в организме мышей линии С57ВL/6j активно реализуются механизмы образования различных сосудов - неоангиогенез, неолимфогенез и васкулогенная мимикрия. При этом факторы роста и их рецепторы синтезируются не только опухолью, но и окружающими ее тканями и даже отдаленными от опухоли участками кожи. До 2-й недели развития опухоли меланома является лидирующим компонентом по экспрессии факторов роста и их рецепторов, однако к 3-й неделе лидерство переходит к перифокальной зоне, в которой продолжается нарастание уровня как VEGF, так и их рецепторов. Интересен тот момент, что для отдаленных от опухоли участков кожи гораздо более активным является синтез VEGF-C и его рецептора.

Об авторах

Е. М Франциянц

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону

Валерия Ахтямовна Бандовкина

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

Email: super.gormon@yandex.ru
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. изучения патогенеза злокачественных опухолей 344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63

И. В Каплиева

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону

Л. К Трепитаки

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону

Ю. А Погорелова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону

Н. Д Черярина

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

344037, г. Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Чехонин В.П., Шеин С.А., Корчагина А.А., Гурина О.И. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза. Вестник РАМН. 2012; 2: 23-33.
  2. Ferrara N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors. Nat. Rev. Cancer. 2002; 2 (10): 795-803.
  3. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat. Med. 2003; 9 (6): 669-76.
  4. Stepanova O.I., Krylov A.V., Lioudyno V.I., Kisseleva E.P Gene expression for VEGF-A, VEGF-C, and their receptors in murine lymphocytes and macrophages. Biochemistry (Moscow). 2007; 72 (11): 1194-8.
  5. Mor F., Quintana F.J., Cohen I.R. Angiogenesis-inflammation cross-talk: VEGF is secreted by activated T-cells and induces Th1 polarization. J. Immunol. 2004; 172: 4618-23.
  6. Huang Y., Chen X., Dikov M.M., Novitskiy S.V., Mosse A., Yang L. and Carbone D.P. Distinct roles of VEGFR-1 and -2 in the aberrant hematopoiesis associated with elevated levels of VEGF. Blood. 2007; 110: 624-31.
  7. Xiaolei Wang, Ximei Chen, Jianping Fang, Changqing Yang. Overexpression of both VEGF-A and VEGF-C in gastric cancer correlates with prognosis, and silencing of both is effective to inhibit cancer growth. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2013; 6(4): 586-97.
  8. Ying-Chun Zhao, Xiao-Jian Ni, Yong Li, Min Dai, Zhong-Xu Yuan, Yong-Yun Zhu, Chuan-Yu Luo. Peritumoral lymphangiogenesis induced by vascular endothelial growth factor C and D promotes lymph node metastasis in breast cancer patients. World J. Surg. Oncol. 2012; 10: 165.
  9. Парсункова К.А., Михайлова И.Н., Евсегнеева И.В., Петенко Н.Н., Караулов А.В., Барышников А.Ю. и др. Сравнительный анализ содержания S100, CD44, TGF b2, VeGf-A в сыворотке крови больных диссеминированной меланомой на фоне вакцинотерапии. В кн.: Материалы VI Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность». М.: 2009;178-81.
  10. Achen M.G., Stacker S.A. Molecular control of lymphatic metastasis. Ann. N. Y. Acad Sci. 2008; 1131: 225-34.
  11. Shayan R., Achen M.G., Stacker S.A. Lymphatic vessels in cancer metastasis: bridging the gaps. Carcinogenesis. 2006; 27 (9): 1729-38.
  12. Al-Rawi M.A.A., Mansel R.E., Jiang W.G. Lymphangiogenesis and its role in cancer. Histol. and Histopathol. 2005; 20: 283-98.
  13. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К; 2012; ч. 1: 642-57.
  14. Wong S.Y., Haack H., Crowley D., Barry M., Bronson R.T., Hynes R.O. Tumor-secreted vascular endothelial growth factor-C is necessary for prostate cancer lymphangiogenesis, but lymphangiogenesis is unnecessary for lymph node metastasis. Cancer Res. 2005; 65 (21): 9789-98.
  15. Oliver G., Detmar M. The rediscovery of the lymphatic system: old and new insights into the development and biological function of the lymphatic vasculature. Genes and Dev. 2002; 16 (7): 773-83.
  16. Hirakawa S., Detmar M. New insights into the biology and pathology of the cutaneous lymphatic system. J. Dermatol. Sci. 2004; 35 (1): 1-8.
  17. Farnsworth R.H., Achen M.G., Stacker S.A. Lymphatic endothelium: An important interactive surface for malignant cells. Pulm. Pharmacol. Ther. 2006; 19 (1): 51-60.
  18. Pathak A.P., Artemov D., Neeman M., Bhujwalla Z.M. Lymph node metastasis in breast cancer xenografts is associated with increased regions of extravascular drain, lymphatic vessel area, and invasive phenotype. Cancer Res. 2006; 66: 5151-8.
  19. Zeng Y., Opeskin K., Goad J., Williams T.D. Tumor-induced activation of lymphatic endothelial cells via vascular endothelial growth factor receptor-2 is critical for prostate cancer lymphatic metastasis. Cancer Res. 2006; 66 (1): 9566-75.
  20. McColl B.K., Stacker S.A., Achen M.G. Molecular regulation of the VEGF family - inducers of angiogenesis and lymphangiogenesis. Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 2004; 112 (7-8): 463-80.
  21. Omachi T., Kawai Y., Mizuno R., Nomiyama T., Miyagawa Sh., Ohhashi T., Nakayama J. Immunohistochemical demonstration of proliferating lymphatic vessels in colorectalcarcinoma and its clinicopathological significance. Cancer Lett. 2007; 246 (1-2): 167-72.
  22. Бгатова Н.П., Мешалкин Ю.П., Изаак Т.И., Шедина В.В., Коробчевская К.Ю., Пожидаева А.А. и др. Микроциркуляторное русло экспериментальной лимфосаркомы и метастазирование опухолевых клеток при введении наночастиц. Бюллетень СО РАМН. 2008; 5: 18-25.
  23. Vartanian A. Signaling pathways in tumor vasculogenic mimicry. Biochemistry. (Moscow). 2012; 77 (9): 1044-55.
  24. He Y., Rajantie I., Ilmonen M., Makinen T., Karkkainen M.J., Haiko P. et al. Preexisting lymphatic endothelium but not endothelial progenitor cells are essential for tumor lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Cancer Res. 2004; 64: 3737-40.
  25. He Y., Rajantie I., Pajusola K., Jeltsch M., Holopainen T., Yla-Herttuala S., Harding T. et al. Vascular endothelial cell growth factor receptor 3-mediated activation of lymphatic endothelium is crucial for tumor cell entry and spread via lymphatic vessels. Cancer Res. 2005; 65(11): 4739-46.
  26. Фридман М.В., Демидчик Ю.Е. Ангиогенез и рак - медикобиологическое значение, методы оценки, перспективы дальнейшего изучения. Онкологический журнал. 2009; 3(2): 82-90.
  27. Bono P., Wasenius V-M., Heikkila P., Lundin J., Jackson D.G., Joensuu H. High LYVE-1-positive lymphatic vessel numbers are associated with poor outcome in breast cancer. Clin. Cancer Res. 2004; 10: 7144-9.
  28. Dadras S.S., Paul Th., Bertoncini J., Brown L.F., Muzikansky A., Jackson D.G. et al. Tumor lymphangiogenesis a novel prognostic indicator for cutaneous melanoma metastasis and survival. Am. J. Pathol. 2003; 162: 1951-60.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2015


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).