Зависимость чувствительности клеток меланомы кожи человека к L-аспарагиназе от уровня экспрессии генов аспарагинсинтетазы и глутаминсинтетазы

Обоснование. L-аспарагиназа — фермент, применяемый в клинической практике для терапии ряда гемобластозов, с описанным антипролиферативным эффектом в отношении некоторых солидных опухолей. Для повышения эффективности применения L-аспарагиназы целесообразно разработать систему маркёров, позволяющих предсказывать чувствительность опухолей к ферменту. В качестве таких маркёров ранее были предложены уровни экспрессии генов ASNS и GLUL в опухолевых клетках, однако для некоторых опухолей, в том числе для меланомы, данных о связи уровня экспрессии указанных генов с чувствительностью к L-аспарагиназе нет, либо они немногочисленны.

Цель. Определить взаимосвязь между чувствительностью клеток меланомы к L-аспарагиназе и уровнями экспрессии генов ASNS и GLUL.

Методы. Цитотоксичность оценивали с помощью МТТ-теста на 35 клеточных линиях меланомы. Уровни экспрессии генов изучали при помощи полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени. Взаимосвязь между экспрессией и чувствительностью определяли с помощью коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты. Рассчитанные значения IC₅₀ L-аспарагиназы для культур клеток меланомы составили от 0,01 до 199,91 МЕ/мл с медианой 2,96 МЕ/мл, средним арифметическим выборки 16,95 МЕ/мл. Уровень экспрессии гена ASNS варьировал от 0,02 до 7,38 (медиана — 0,4, среднее арифметическое — 0,98), гена GLUL — от 0,06 до 14,78 (медиана — 0,64, среднее арифметическое — 1,41). Корреляция между IC₅₀ и уровнем экспрессии гена ASNS подтверждена коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0,751. Корреляции между IC₅₀ и уровнем экспрессии гена GLUL обнаружено не было (коэффициент корреляции Спирмена — 0,077).

Заключение. Доказана положительная корреляция между резистентностью клеток меланомы к L-аспарагиназе и уровнем экспрессии в них гена ASNS. Аналогичная корреляция для гена GLUL не подтверждена.