Антипролиферативная активность in vitro и противоопухолевый эффект in vivo нового производного холлонгдиона — 2,21-бис-[2-пиридинил]метилиденохоллонгдиона Dp-41 (2NK)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Природные тетрациклические тритерпены, в частности даммаранового ряда, продемонстрировали многогранную фармакологическую активность, включая выраженные противовоспалительные и противоопухолевые свойства, что делает их привлекательными для разработки новых противоопухолевых препаратов. Однако часто их ограниченная биодоступность и недостаточный эффект стимулируют исследования направленной структурной модификации с целью усиления биологической активности.

Цель. Оценить цитотоксическую активность и противоопухолевый эффект нового арилиденового производного холлонгдиона — 2,21-бис-[2-пиридинил]метилиденохоллонгдиона.

Методы. Цитотоксичность исследуемого производного оценивали с помощью МТТ-теста. Анализ клеточного цикла и активности апоптоза проводили с помощью проточной цитометрии на приборе ADAMIITM-LS. Противоопухолевый эффект был исследован in vivo на моделях ксенографтов рака толстой кишки HCT116 на эмбрионах рыб Danio rerio.

Результаты. 2,21-бис-[2-пиридинил]метилиденохоллонгдион Dp-41 (2NK) продемонстрировал цитотоксическую активность на культурах клеток DU145 (0,7±0,03 µМ), HCT116 (0,99±0,01 µМ), PANC-1 (0,2±0,03 µМ) и А549 (0,6±0,04 µМ), а также противоопухолевую активность на модели ксенографтов рака толстой кишки человека HCT116 у эмбрионов Danio rerio при значении ТРО=72%.

Заключение. Dp-41 (2NK) демонстрирует высокую антипролиферативную активность в отношении клеток рака предстательной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и рака лёгкого, а также ксенографтов рака толстой кишки человека HCT116 на эмбрионах рыб Danio rerio.

Об авторах

Анастасия Максимовна Михеенко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов им. П. Лумумбы

Email: amiheenko7@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-2158-3915
Россия, Москва; Москва

Ирина Евгеньевна Смирнова

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: si8081@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7176-505X

канд. хим. наук

Россия, Уфа

Гулалек Аманмырадовна Бабаева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов им. П. Лумумбы

Email: babaevagulyalek@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5781-7925
SPIN-код: 8547-6770

канд. биолог. наук

Россия, Москва; Москва

Хаунита Бихаймал

Российский университет дружбы народов им. П. Лумумбы

Email: jay.beejaimal4@gmail.com
Россия, Москва

Ирина Игоревна Хан

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов им. П. Лумумбы

Email: irinchek05@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2948-0872
SPIN-код: 6826-7694

канд. биол. наук

Россия, Москва; Москва

Оксана Борисовна Казакова

Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: obf@anrb.ru
ORCID iD: 0000-0002-5606-1588

д-р хим. наук, профессор

Россия, Уфа

Вадим Сергеевич Покровский

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов им. П. Лумумбы

Автор, ответственный за переписку.
Email: pokrovskiy-vs@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0003-4006-9320
SPIN-код: 4552-1226

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2020;71(3):209–249. doi: 10.3322/caac.21660
  2. DeSantis CE, Lin CC, Mariotto AB, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2014;64(4):252–271. doi: 10.3322/caac.21235
  3. Atanasov AG, Zotchev SB, Dirsch VM; International Natural Product Sciences Taskforce. Natural products in drug discovery: advances and opportunities. Nature Reviews Drug Discovery. 2021;20(3):200–216. doi: 10.1038/s41573-020-00114-z
  4. Holohan C, Van Schaeybroeck S, Longley DB, Johnston PG. Cancer drug resistance: an evolving paradigm. Nature Reviews Cancer. 2013;13(10):714–726. doi: 10.1038/nrc3599
  5. Newman DJ, Cragg GM. Natural Products as Sources of New Drugs over the Nearly Four Decades from 01/1981 to 09/2019. Journal of Natural Products. 2020;83(3):770–803. doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b01285
  6. Petronelli A, Pannitteri G, Testa U. Triterpenoids as new promising anticancer drugs. Anti-Cancer Drugs. 2009;20(10):880–892. doi: 10.1097/CAD.0b013e328330fd90
  7. Xu R, Fazio GC, Matsuda SP. On the origins of triterpenoid skeletal diversity. Phytochemistry. 2004;65(3):261–291. doi: 10.1016/j.phytochem.2003.11.014
  8. Chudzik M, Korzonek-Szlacheta I, Król W. Triterpenes as Potent Cell Growth Modulators. Molecules. 2015;20(5):8790–8826. doi: 10.3390/molecules20011610
  9. Huang M, Jin J, Zhang H, Wu K. Semisynthesis and cytotoxic evaluation of a series of dammarane-type triterpenoid derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2018;28(14):2446–2450.
  10. Smirnova IE, Petrova AV, Fedorova AA, et al. Synthesis and cytotoxiсity of 2-benzilidenes derivatives of dipterocarpol. Izvestiya Ufimskogo nauchnogo tsentra RAN. 2020;(1):36–40. doi: 10.31040/2222-8349-2020-0-1-36-40 EDN: EULUAZ
  11. Smirnova IE, Petrova AV, Kazakova, O.B. Synthesis and Cytotoxicity of A-Azepanodammaradiene. Chem Nat Compd. 2019;55(5):883–889. doi: 10.1007/s10600-019-02838-w EDN: EWPCDV
  12. Kazakova OB, Smirnova IE, Medvedeva NI, et al. Hepatoprotective Activity of Betulin and Dipterocarpol Derivatives. Russ J Bioorg Chem. 2019;45(6):558–565 doi: 10.1134/S1068162019050030 EDN: RJTPIM
  13. Machulkin AE, Uspenskaya AA, Zyk NU, et al. Synthesis, Characterization, and Preclinical Evaluation of a Small-Molecule Prostate-Specific Membrane Antigen-Targeted Monomethyl Auristatin E Conjugate. J Med Chem. 2021;64(23):17123–17145. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c01157 EDN: XLFMLK
  14. Smirnova I, Drăghici G, Kazakova O, et al. Hollongdione arylidene derivatives induce antiproliferative activity against melanoma and breast cancer through pro-apoptotic and antiangiogenic mechanisms. Bioorganic Chemistry. 2022;119:105535. doi: 10.1016/j.bioorg.2021.105535 EDN: JXGPXL
  15. Smirnova IE, Kazakova OB, Huong DTT, et al. One-pot synthesis of hollongdione from dipterocarpol. Natural Product Communications. 2014;9(10):1417–20. doi: 10.1177/1934578x1400901005 EDN: UFIHEZ
  16. Westerfield M. The zebrafish book. A guide for the laboratory use of zebrafish (Danio rerio). 4th ed. Univ. of Oregon Press, Eugene; 2000.
  17. Smirnova IE, Gatilov YV, Bagryanskaya IY. Synthesis and Molecular Structure of Hydroxy and Hydroxyimino Derivatives of Hollongdione. Russ J Org Chem. 2021;57(4):671–674. doi: 10.1134/S1070428021040266 EDN: PZWGGD
  18. Zhdanov DD, Pokrovsky VS, Pokrovskaya MV, et al. Rhodospirillum rubruml-asparaginase targets tumor growth by a dual mechanism involving telomerase inhibition. Biochem Biophys Res Commun. 2017;492(2):282–288. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.08.078 EDN: PRZGDN
  19. Şoica C, Voicu M, Ghiulai R, et al. Natural Compounds in Sex Hormone-Dependent Cancers: The Role of Triterpenes as Therapeutic Agents. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;11:612396. doi: 10.3389/fendo.2020.612396
  20. Puthongking P, Yongram C, Katekaew S, Sungthong B, Weerapreeyakul N. Dipterocarpol in Oleoresin of Dipterocarpus alatus Attributed to Cytotoxicity and Apoptosis-Inducing Effect. Molecules. 2022;27(10):3187. doi: 10.3390/molecules27103187
  21. He BC, Gao JL, Luo X, et al. Ginsenoside Rg3 inhibits colorectal tumor growth through the down-regulation of Wnt/ß-catenin signaling. Int J Oncol. 2011;38(2):437–45. doi: 10.3892/ijo.2010.858
  22. Smirnova I, Drăghici G, Kazakova O, et al. Hollongdione arylidene derivatives induce antiproliferative activity against melanoma and breast cancer through pro-apoptotic and antiangiogenic mechanisms. Bioorg Chem. 2022;119:105535. doi: 10.1016/j.bioorg.2021.105535 EDN: JXGPXL

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).