ISSN (print): 1028-9984, ISSN (online): 2412-9119 Учредители: ОАО "Издательство "Медицина" (печатное издание), ООО «Эко-Вектор Ай-Пи» (электронное издание) Главный редактор: Александр Федорович Лазарев, д-р мед. наук, профессор Периодичность / доступ: 6 выпусков в год / гибридный Входит в: Белый список (4 уровень), перечень ВАК, РИНЦ
Направляя рукопись статьи для публикации в данном журнале, авторы соглашаются со следующим: авторы сохраняют за собой авторские права на произведение и предоставляют издателю исключительную лицензию на публикацию и распространение произведения; авторы сохраняют за собой право на распространение произведения в соответствии с условиями политики самоархивирования, принятой в журнале (см. подробнее); направляемая авторами в редакцию рукопись будет принята к публикации только по решению редакционной коллегии и главного редактора — в соответствии с правилами отбора контента в данном журнале (см. подробнее); опубликованное в журнале произведение будет распространяться в печатном и электронном виде по подписке или на условиях открытого доступа по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) — по решению издателя или в соответствии с отдельным договором издателя с авторским коллективом. Передаваемая авторами исключительная лицензия позволяет издателю использовать произведение следующими способами: воспроизведение статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках в любой материальной форме, в том числе на бумажном и электронном носителе в виде отдельного произведения в журналах и/или базах данных (локальных или в сети Интернет) издателя и/или иных лиц, по усмотрению издателя; распространение статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках на любом носителе в составе журнала и/или базах данных издателя или иных лиц, по усмотрению издателя, или в виде самостоятельного произведения по всему миру на условиях открытого доступа или за плату без выплаты вознаграждения авторам; доведение статьи или отдельной ее части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках до всеобщего сведения таким образом, что любое лицо может получить доступ к статье из любого места и в любое время по собственному выбору (в том числе через Интернет); выдача разрешения/ий на использование статьи или ее отдельных частей, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках третьим лицам с уведомлением автора об этом путем размещения соответствующей информации на сайте журнала без выплаты вознаграждения автору; переработка, в том числе перевод статьи на иностранные языки, и использование переработанной (переведенной) статьи вышеуказанными способами; Иные права, прямо не переданные издателю авторами, включая патентные права на любые процессы, способы или методы и прочее, описанные авторами в статье, а также права на товарные знаки, сохраняются за авторами. ПОЛНЫЙ ТЕКСТ АВТОРСКОГО ДОГОВОРА (ОФЕРТЫ) — СКАЧАТЬ ПРОЧИТАТЬ Авторское соглашение (публичная оферта) о публикации статьи в научном журнале «Российский онкологический журнал» ООО «Эко-Вектор» в лице генерального директора Щепина Евгения Валентиновича, действующего на основании Устава (далее — Издатель), с одной стороны, предлагает неопределенному кругу лиц (далее — Автор), с другой стороны, далее совместно именуемым Стороны, заключить настоящее соглашение (далее — Соглашение) о публикации результатов интеллектуальной деятельности в форме научного произведения (далее – Статья) в журнале «Российский онкологический журнал» (далее — Журнал) на нижеуказанных условиях. I. Общие положения Настоящее Соглашение, в соответствии с п. 2 ст. 437 Гражданского кодекса РФ, является публичной офертой (далее — Оферта), полным и безоговорочным принятием (акцептом), которой, в соответствии со ст. 438 Гражданского кодекса РФ, считается отправка Автором своего произведения путем загрузки его в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» (далее — Интернет). В соответствии с действующим законодательством РФ в части соблюдения авторского права на электронные информационные ресурсы, материалы сайта, электронного журнала не могут быть воспроизведены полностью или частично в любой форме (электронной или печатной) без предварительного письменного согласия Автора и редакции Журнала, (которое, при опубликовании Статьи в открытом доступе, может быть выражено путем размещения соответствующего разрешения — открытой лицензии Creative Commons — в соответствующем разделе сайта Журнала (по месту размещения публикуемых материалов) в сети Интернет). При разрешенном использовании опубликованного произведения в контексте других документов обязательна ссылка на первоисточник. II. Термины, используемые в Соглашении Автор – физическое лицо (лица), творческим трудом которого создана Рукопись научной статьи или представитель авторского коллектива, уполномоченный представлять его интересы. Рукопись статьи — результат интеллектуальной деятельности в форме научного произведения, содержащего текст, графические и числовые данные, аудиовизуальную информацию, программный код и иные элементы, представленный Автором для публикации в Журнале. Акцепт Оферты – полное и безоговорочное принятие Оферты на условиях, указанных в пункте 3 Соглашения (автор проводит акцепт Оферты путем отправки Заявки Издателю – загрузки Рукописи статьи, дополнительных файлов и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет). Журнал – научный рецензируемый журнал, зарегистрированный как средство массовой информации в реестре Федеральной службы по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзора). Заявка – электронное обращение Автора к Издателю на публикацию Статьи в Журнале посредством загрузки Рукописи статьи, дополнительных файлов и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет). Издатель – ООО "Эко-Вектор", являющееся учредителем и издателем Журнала. Метаданные Статьи – информация о Рукописи статьи и/или Статье, предназначенная для включения в Международные Научные Базы Данных (МНБД), а именно: название статьи; сведения об авторах (фамилия, имя, отчество автора (авторов) полностью, место работы каждого автора с указанием почтового адреса, контактная информация (email), идентификаторы МНБД для каждого автора; аннотация; ключевые слова; тематический рубрикатор: УДК либо другие библиотечно-библиографические классификационные и предметные индексы; библиографический список (список ссылок). Оферта – настоящий документ (предложение Автору подать Заявку и опубликовать Статью путем размещения ее на сайте Журнала в сети Интернет). Публикация – размещение Статьи в Журнале. Статья – Рукопись статьи, прошедшая процесс рецензирования и редакционно-издательской обработки. Редакция Журнала – творческий коллектив, осуществляющий подготовку Журнала к выпуску. Стороны – Автор и Издатель. Требования к рукописям – требования к публикуемым в Журнале материалам (их оформлению, структуре, содержанию, оригинальности, этичности), размещенные в разделе «Авторам» сайта Журнала в сети Интернет. III. Предмет Соглашения (Оферты) По настоящему соглашению Автор предоставляет Издателю на безвозмездной основе на весь срок действия исключительных прав, предусмотренный законодательством РФ, исключительную лицензию на использование созданной Автором Статьи для опубликования в Журнале, а также права на использование Статьи, следующими способами: воспроизведение Статьи или ее отдельной части, а также метаданных Статьи на русском и иностранных языках в любой материальной форме, в том числе на бумажном и электронном носителе в виде отдельного произведения в журналах и/или базах данных (локальных или в сети Интернет) Издателя и/или иных лиц, по усмотрению Издателя; распространение Статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках на любом носителе в составе Журнала и/или базах данных Издателя или иных лиц, по усмотрению Издателя, или в виде самостоятельного произведения по всему миру на условиях открытого доступа или за плату без выплаты вознаграждения Автору; доведение Статьи или отдельной ее части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках до всеобщего сведения таким образом, что любое лицо может получить доступ к Статье из любого места и в любое время по собственному выбору (в том числе через Интернет); выдача разрешения/ий на использование Статьи или ее отдельных частей, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках третьим лицам с уведомлением Автора об этом путем размещения соответствующей информации на сайте Журнала без выплаты вознаграждения Автору; переработка, в том числе перевод Статьи на иностранные языки, и использование переработанной (переведенной) Статьи вышеуказанными способами; иные права, прямо не переданные Издателю по настоящему Соглашению, включая патентные права на любые процессы, способы или методы и прочее, описанные Автором в Статье, а также права на товарные знаки, сохраняются за Автором. Территория, на которой допускается использование прав на Статью – весь мир. Действие условий настоящего Соглашения, обязывающих Издателя опубликовать Статью, а также предоставляющих Издателю и Автору право использовать Статью в пределах, установленных Соглашением, возникает только в случае принятия Статьи к публикации в Журнале. Моментом принятия Статьи к публикации в Журнале является момент отправки уведомления о принятии Статьи к публикации Автору с официальной электронной почты Журнала. Права предоставляются Автором Издателю безвозмездно, и публикация Статьи в Журнале не влечет никаких финансовых отчислений Автору. В случае принятия Редакцией Журнала решения об отклонении Заявки, отказе в опубликовании Статьи в Журнале, снятии Статьи с публикации (ретракции) настоящее Соглашение утрачивает силу. Решение об отказе в опубликовании направляется Автору по адресу электронной почты, указанной в Заявке. IV. Права и обязанности Сторон Автор гарантирует: что он является законным обладателем/распорядителем прав на переданные в составе Рукописи статьи материалы; что права, предоставленные Издателю по настоящему Соглашению, не передавались ранее и не будут передаваться третьим лицам; что Рукопись статьи содержит все предусмотренные действующим законодательством об авторском праве ссылки на цитируемых авторов и/или произведения (материалы); что Автором получены все необходимые разрешения на используемые в Рукописи статьи результаты, факты и иные заимствованные материалы, правообладателем/распорядителем которых Автор не является; что Рукопись статьи не содержит материалы, не подлежащие опубликованию в открытой печати в соответствии с действующими законодательными актами РФ, и ее опубликование и распространение не приведут к разглашению секретной (конфиденциальной) информации (включая государственную тайну); что Автор проинформировал других соавторов относительно условий этого Соглашения и получил согласие всех соавторов на заключение настоящего Соглашения на условиях, предусмотренных Соглашением. Автор обязуется: вносить в Рукопись статьи изменения в соответствии с «Правилами для авторов», указанным на сайте Журнала, и рекомендациями редакции; не использовать в коммерческих целях и в других изданиях без согласия Издателя электронную копию Статьи, подготовленную Издателем; В процессе подготовки Рукописи статьи к публикации Автор обязуется: вносить в текст Рукописи статьи исправления, рекомендованные рецензентами и принятые Редакцией Журнала, и/или, при необходимости, по требованию Издателя и Редакции доработать Рукопись статьи; своевременно (в указанные Редакцией сроки) осуществлять проверку и согласование внесенной в Рукопись статьи редакторской правки (в том числе — отвечать на вопросы редакторов), и вычитку сверстанной Статьи (оригинал-макета в PDF); на этапе вычитки сверстанной Статьи предлагать к внесению только тот минимум исправлений, который связан с необходимостью устранения допущенных фактических ошибок. Автор имеет право: пользоваться печатными или электронными допечатными версиями неопубликованной Статьи в форме и содержании, принятыми Издателем для публикации в Журнале. Такие допечатные версии могут быть размещены в виде электронных файлов на веб-сайтах Автора (соавторов) или на защищенных внешних веб-сайтах работодателей Автора Статьи, но не для коммерческих продаж или систематического внешнего распространения третьей стороной. При этом Автор (соавторы) должен: включить в допечатную версию следующее предупреждение: «Это допечатная версия статьи, принятой к публикации в (название Журнала), ©, Эко-Вектор, год.»; указать электронную ссылку на сайт Издателя URL: https://journals.eco-vector.com/ безвозмездно копировать или передавать коллегам копию опубликованной Статьи целиком или частично для их личного или профессионального некоммерческого использования, для продвижения результатов академических или научных исследований или для информационных целей работодателя Автора. использовать материалы из опубликованной Статьи в написанной кем-либо из соавторов книге или ином непериодическом научной или учебном издании. использовать отдельные рисунки, таблицы и фрагменты текста из Статьи в собственных целях обучения или для включения их в другую работу, издаваемую (в печатном или электронном формате) третьей стороной, или для представления в электронном формате во внутренней компьютерной сети или на публичном веб-сайте Автора (соавторов) или его работодателя. включать материалы Статьи в учебные сборники для безвозмездного распространения Статьи студентам Автора (соавторов) или сохранять Статью в электронном формате на локальном сервере для доступа студентов, как к части курса обучения, а также для внутренних обучающих программ в учреждении работодателя Автора. Издатель обязуется: опубликовать в печатной и электронной форме Статью Автора в Журнале в соответствии с условиями настоящего Соглашения; по решению Редакции Журнала, в случае необходимости, предоставить Автору сверстанную Статью и внести обоснованную правку Автора; предоставить Автору неограниченный по времени доступ к электронной версии опубликованной Статьи через личный кабинет Автора на сайте журнала со дня выхода соответствующего выпуска Журнала в свет; соблюдать предусмотренные действующим законодательством права Автора, а также осуществлять их защиту и принимать все необходимые меры для предупреждения нарушения авторских прав третьими лицами. Издатель имеет право: проводить экспертизу Рукописи статьи и предлагать Автору внести необходимые изменения, до выполнения которых Статья не будет опубликована в Журнале; осуществлять техническое и литературное редактирование Рукописи статьи, не изменяющее ее (основное содержание); при любом последующем разрешенном использовании Автором (и/или иными лицами) Журнала и/или Статьи (в том числе любой ее отдельной части, фрагмента) требовать от указанных лиц указания ссылки на Журнал, Издателя, Автора или иных обладателей авторских прав, название Статьи, номер выпуска Журнала и год опубликования, указанные в Журнале; размещать в СМИ и других информационных источниках предварительную и/или рекламную информацию о предстоящей публикации Статьи; вносить изменения в Оферту в установленном Офертой порядке. Редакции Журнала, возглавляемой главным редактором, принадлежат исключительные права отбора и/или отклонения материалов, публикуемых в Журнале. Рукопись статьи, направляемая Автором в Редакцию Журнала, возврату не подлежит. Редакция Журнала не вступает в переписку по вопросам отклонения Заявки. Во всех случаях, не оговоренных и не предусмотренных в настоящем Соглашении, Стороны обязаны руководствоваться действующим законодательством Российской Федерации. V. Акцепт Оферты и заключение Соглашения. Срок действия Соглашения Автор производит Акцепт Оферты посредством отправки Заявки Издателю через сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет. Акцепт Оферты Автором создает Соглашение, заключенное в письменной форме (статьи 438 и 1286.1 Гражданского Кодекса РФ) на условиях Оферты. Настоящее Соглашение действует в течение всего срока действия исключительных прав на Статью. При передаче (отчуждении) исключительного права на Статью Автором третьему лицу действие настоящего Соглашения не прекращается. VI. Порядок изменения и расторжения Соглашения Издатель вправе в одностороннем порядке изменять условия настоящего Соглашения, предварительно, не менее чем за 10 (десять) календарных дней до вступления в силу соответствующих изменений, известив об этом Автора через сайт Журнала или путем направления извещения посредством электронной почты на адрес электронной почты Автора, указанный в Заявке Автора. Изменения вступают в силу с даты, указанной в соответствующем извещении. В случае несогласия Автора с изменениями условий настоящего Соглашения Автор вправе направить Издателю письменное уведомление об отказе от настоящего Соглашения путем загрузки уведомления в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет) или направления уведомления на официальный адрес электронной почты Редакции в сети Интернет) Настоящее Соглашение может быть расторгнуто досрочно: по соглашению Сторон в любое время; по иным основаниям, предусмотренным настоящим Соглашением. Автор вправе в одностороннем порядке отказаться от исполнения настоящего Соглашения, направив Издателю соответствующее уведомление в письменной форме не менее чем за 60 (шестьдесят) календарных дней до предполагаемой даты публикации Статьи Автора в Журнале. Прекращение срока действия Соглашения по любому основанию не освобождает Стороны от ответственности за нарушения условий Соглашения, возникшие в течение срока его действия. VII. Ответственность За неисполнение или ненадлежащее исполнение своих обязательств по Соглашению Стороны несут ответственность в соответствии с действующим законодательством РФ. Все сведения, предоставленные Автором, должны быть достоверными. Автор отвечает за достоверность и полноту передаваемых им Издателю сведений. При использовании недостоверных сведений, полученных от Автора, Издатель не несет ответственности за негативные последствия, вызванные его действиями на основании предоставленных недостоверных сведений. В отношении содержания Статьи Автор самостоятельно несет всю ответственность за соблюдение требований законодательства РФ о рекламе, о защите авторских и смежных прав, об охране товарных знаков и знаков обслуживания, о защите прав потребителей. Издатель не несет никакой ответственности по Соглашению: за какие-либо действия, являющиеся прямым или косвенным результатом неправомерных действий Автора; за какие-либо убытки Автора вне зависимости от того, мог ли Издатель предвидеть возможность таких убытков или нет. Стороны освобождаются от ответственности за нарушение условий Соглашения, если такое нарушение вызвано действием обстоятельств непреодолимой силы (форс-мажор), включая действия органов государственной власти (в т.ч. принятие правовых актов), пожар, наводнение, землетрясение, другие стихийные бедствия, отсутствие электроэнергии и/или сбои работы компьютерной сети, забастовки, гражданские волнения, беспорядки, любые иные обстоятельства. VIII. Порядок разрешения споров Споры и разногласия будут решаться Сторонами путем переговоров, а в случае недостижения согласия – в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации. При наличии неурегулированных разногласий Сторон споры разрешаются в суде по месту нахождения Издателя в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации. IX. Прочие условия Любые уведомления, сообщения, запросы, и т.п. (за исключением документов, которые должны быть направлены в виде подлинных оригиналов в соответствии с законодательством РФ) считаются полученными Автором, если они были переданы (направлены) Издателем через сайт Журнала (в том числе путем публикации), по электронной почте и по другим каналам связи, указанным в Заявке. Стороны признают юридическую силу уведомлений, сообщений, запросов и т.п., переданных (направленных) указанными выше способами. В случае предъявления к Издателю требований, связанных с нарушением исключительных авторских и иных прав интеллектуальной собственности третьих лиц при создании Статьи или в связи с заключением Автором настоящего Соглашения, а также в связи с использованием Издателем Статьи в соответствии с Соглашением, Автор обязуется: немедленно, после получения уведомления Издателя, принять меры к урегулированию споров с третьими лицами, при необходимости вступить в судебный процесс на стороне Издателя и предпринять все зависящие от него действия с целью исключения Издателя из числа ответчиков; возместить Издателю понесенные судебные расходы, расходы и убытки, вызванные применением мер обеспечения иска и исполнения судебного решения, и выплаченные третьему лицу суммы за нарушение исключительных авторских и иных прав интеллектуальной собственности, а также иные убытки, понесенные Издателем в связи с несоблюдением Автором гарантий, предоставленных ими по настоящему Соглашению X. Юридический адрес и реквизиты Издателя ООО «Эко-Вектор» Адрес: 191186, город Санкт-Петербург, переулок Аптекарский, д. 3 литер А, помещение 1Н ИНН: 7806423692; КПП: 784101001; ОГРН: 1099847039907.
Способы терапии злокачественных новообразований путём воздействия на сигнальный путь STING
Актуальная задача современной онкологии — разработка и введение в клиническую практику противоопухолевых препаратов, которые приводили бы к устойчивой ремиссии пациентов, не оказывая при этом серьёзных побочных эффектов. Одной из стратегий решения данного вопроса является иммунотерапия и синтез химических соединений, целенаправленно активирующих врождённый иммунитет. Внутриклеточный белок STING (стимулятор интерфероновых генов) опосредует синтез интерферонов I типа, которые обладают противовирусной, а также противоопухолевой и антипролиферативной активностью. Множественные действия интерферонов могут быть использованы в борьбе со злокачественными новообразованиями, однако из-за возможных побочных эффектов при системном введении интерферонов необходимо разрабатывать пути их локальной стимуляции в опухолевом узле, воздействуя на сигнальный путь STING. Прямым активатором STING является циклический динуклеотид cGAMP, синтезируемый ферментом cGAS (циклическая GMP-AMP-синтаза) из аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата. Из-за того, что cGAMP неустойчив и находится в клетке непродолжительное время, подвергаясь гидролизу, он не может быть использован как лекарственное средство. Исследователи по всему миру работают над синтезом новых активаторов сигнального пути STING. При этом более эффективным для лечения злокачественных новообразований является использование активаторов STING в составе иммуноконъюгата для его направленной доставки в опухолевый узел. Вторым компонентом иммуноконъюгата является моноклональное антитело против специфичного для опухоли антигена. Поскольку существует высокий риск развития устойчивости опухолевых клеток к лекарствам на основе цитостатических препаратов, широко применяемых в настоящее время в клинической практике, создание иммуноконъюгата с активатором STING будет иметь преимущество перед существующими методами лечения. Уже известно о ряде иммуноконъюгатов, прошедших доклинические исследования и перспективных для разработки лекарственного препарата. Однако предстоит провести большую работу по подробному изучению свойств новых соединений, улучшению их эффективности и переносимости. Использовались следующие базы данных: PubMed, eLibrary, Google Scholar, NCBI ClinicalTrials, PubChem. Период поиска — с июня по август 2025 г. Ключевые запросы: «STING protein», «cGAS protein», «cGAS-STING pathway», «IFN-β», «interferon-based treatment», «type I IFN induction», «antibody-drug conjugate», «STING activation», «STING agonist», «HER2-targeted therapies».
© Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
Таргетные NGS-панели в онкологии: международные стандарты и отечественные решения на пути к персонализированной медицине
Персонализированный подход является приоритетным в диагностике и лечении онкологических заболеваний. Успех персонализированной терапии зависит от наличия точных диагностических тестов, направленных на определение молекулярных особенностей опухоли и оптимизацию стратегии лечения. Мультигенные NGS-панели позволяют единовременно выявлять широкий спектр генетических нарушений, включая однонуклеотидные замены, инсерции и делеции, нарушения числа копий ДНК, транслокации, микросателлитную нестабильность и мутационную нагрузку опухоли, что имеет принципиальное значение для выбора таргетной и иммунотерапии, оценки прогноза течения и мониторинга онкологического заболевания. В настоящем обзоре представлен комплексный взгляд на развитие прецизионной онкологии в XXI веке, рассмотрены возможности и преимущества NGS-диагностики в молекулярной онкологии, технические основы и аналитические характеристики различных типов мультигенных NGS-панелей, основанных как на амплификационном, так и на гибридизационном методе обогащения, и особенности их клинического применения в молекулярной диагностике. Особое внимание уделено текущему состоянию технологических решений для NGS-диагностики в России и за рубежом, подробно освещены доступные отечественные и зарубежные мультигенные NGS-панели, в том числе обозначены проблемы внедрения NGS-панелей в рутинную практику онкологических учреждений Российской Федерации.
© Эко-Вектор, 2025 https://eco-vector.com/for_authors.php#07
Поиск новых противораковых агентов, основанный на структурной модификации стероидных ингибиторов 5α-редуктазы, 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы и 17α-гидроксилазы-17/20-лиазы
В обзоре представлены современные работы, посвящённые оптимизации структуры известных стероидных ингибиторов 3 ключевых ферментов стероидогенеза [5α-редуктазы, 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD) и 17α-гидроксилазы-17/20-лиазы (CYP17A1)], использующихся в качестве противораковых препаратов. Также в нём рассматривается возможность создания новых противораковых агентов на основе полученных оптимизированных структур. Обзор состоит из трёх глав, содержит структуры 209 новых соединений и данные лабораторных и предклинических исследований, позволяющие оценить фармакологический потенциал новых соединений. Анализ цитируемой литературы даёт возможность рассматривать модификацию структуры вышеуказанных стероидных ингибиторов как перспективный подход к разработке новых противораковых агентов. Работы, посвящённые структурной оптимизации нестероидных ингибиторов 5α-редуктазы, 17β-HSD и CYP17A1, в данном обзоре не рассматриваются. Поиск литературы проводился в шести онлайн-базах данных: Scopus, PubMed, Web of Science, SciFinder, ScienceDirect и Google Scholar. Искали известные ингибиторы 5α-редуктазы, 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы и CYP17A1. Первичный поиск проводился по соответствующим ключевым словам. Уточняющий поиск во всех базах данных включал дополнительные ключевые слова, такие как «производные андростана», «абиратерон», «финастерид», «противоопухолевая активность» и другие. После отсева дубликатов и неполнотекстовых работ в итоговый обзор вошли 92 научные работы.
Переход от 2D к 3D in vitro модели плоскоклеточного рака носовой перегородки: изменение профиля экспрессии опухоль-ассоциированных генов в норме и после облучения нейтронами
Обоснование. Опухоли полости носа считаются одной из наиболее сложных локализаций с точки зрения дозиметрического планирования в лучевой терапии. Для моделирования этого типа плоскоклеточного рака наиболее доступна линия RPMI-2650, при этом опубликовано крайне мало работ по изучению биологических эффектов, вызванных облучением моделей на основе этих клеток. Цель. Оценить изменение профиля экспрессии опухоль-ассоциированных генов при переходе от 2D- к 3D-модели плоскоклеточного рака носовой перегородки человека и сравнить ответ опухолевых клеток в составе моделей на однократное облучение нейтронами. Методы. Фенотипическую характеристику клеток RPMI-2650 проводили с помощью иммуноцитохимического окрашивания. Формирование 3D-сфероидов проводили в культуральной посуде с ультранизкой адгезией. Для облучения 2D- и 3D-моделей использовали генератор нейтронов НГ-14. Оценку экспрессии опухоль-ассоциированных генов проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией. Результаты. Клетки линии RPMI-2650 имели кератин 17+ виментин+ фенотип, характерный для линий, выделенных из метастаза первичной опухоли. Наблюдали подавление генов кератинов 17 и 10 в 6,9 раза, а также повышение уровня относительной экспрессии генов CDH1 в 4,9 раза, CD44 в 4,4 раза, VIM в 12,4 раза, TP63 в 3,2 раза, PIK3CA в 2,7 раза, TGFB1 в 3,8 раза, MMP2 в 13,1 раза и TIMP2 в 35 раз. Через 24 часа после облучения нейтронами были выявлены повышение CDKN2A в 2D- и 3D-моделях (в 4,7 и 6,7 раза соответственно), рост экспрессии KRT10 в 5 раз и TIMP1 в 4,5 раза только в сфероидах, а также рост TIMP2 в 6,8 раза, TP63 в 6,5 раза и CD44 в 9,3 раза только в монослойной культуре. Экспрессия гена виментина возрастала в 22 раза в облучённой 2D-модели и снижалась в 7 раз в опухолевой 3D-модели. Заключение. Переход от 2D- к 3D-модели RPMI-2650 сопровождался снижением уровня генов, влияющих на устойчивость опухолевых клеток к терапии, и одновременным повышением экспрессии генов, обеспечивающих прогрессирование, метастазирование и лекарственную устойчивость плоскоклеточного рака головы и шеи. Однократное облучение нейтронами монослойной культуры приводило к росту экспрессии генов, ассоциированных с неблагоприятным исходом заболевания, в то время как в 3D-модели нейтроны вызывали более сложный ответ, включающий регулирование клеточного цикла, развитие фиброза и специфическую перестройку цитоскелета.
Получение и характеристика иммуноконъюгатов на основе родамина В
Обоснование. Иммуноконъюгаты на основе моноклональных антител (МКАТ) обладают высоким потенциалом в иммунотерапии рака, однако на данный момент остаётся нерешённой проблема разработки эффективных методов их получения, особенно в случае, когда низкомолекулярный агент не имеет химических групп для присоединения к МКАТ. Цель. Синтез иммуноконъюгатов на основе двух модифицированных молекул родамина В с четырьмя МКАТ и анализ их молекулярных и функциональных свойств. Методы. Конъюгирование МКАТ c Rod-SMCC проводилось по восстановленным дисульфидным группам иммуноглобулина G (IgG). Rod-пиперазин присоединяли к окисленным олигосахаридам IgG. Оценку проведённого синтеза осуществляли спектрофотометрическими методами. Активность полученных конъюгатов определяли с помощью иммуноферментного анализа. Молекулярную гетерогенность полученных конъюгатов анализировали путём высокоэффективной хроматографии. Результаты. Использование Rod-SMCC позволило получить иммуноконъюгаты по тиоловым группам со всеми исследованными антителами с максимальным насыщением для каждого антитела. Максимальное включение, около 10,96±1,3 моля Rod на моль IgG, было получено для МКАТ ICO 204, около 5,19±1,75 — для Трастузумаба. Данные значения плотности включения Rod снижались при дополнительном фракционировании полученных иммуноконъюгатов на гельфильтрующем носителе и составляли 7,94±1,8 для МКАТ ICO 204 и 3,32±1,2 для Трастузумаба. Полученные иммуноконъюгаты ICO 204 сохраняли антигенсвязывающую активность, сопоставимую с нативными антителами. Была отмечена зависимость включения Rod в состав иммуноконъюгата от метода фракционирования МКАТ. Так, использование кислотной элюции при фракционировании МКАТ на протеине G снижало плотность включения Rod в состав иммуноконъюгата. Использование Rod-пиперазина позволило получить иммуноконъюгаты с МКАТ ICO 204 и Трастузумабом по окисленным углеводным остаткам антител. Максимальная плотность включения родамина В в ICO 204 составила 2,3±0,3 моля на моль IgG и 0,2±0,12 для Трастузумаба. Заключение. В рамках выполнения работы осуществлён химический синтез двух производных Rod, изначально не имеющего химических групп для взаимодействия с IgG. На основе полученных соединений синтезированы модельные иммуноконъюгаты с высокой степенью включения Rod, сохраняющие свою антигенсвязывающую активность. Таким образом, показана возможность использования для создания иммуноконъюгатов фармакологических веществ, имеющих в своей структуре карбоксильные группы, непригодные для осуществления подобного синтеза, показана перспективность модификации фармакологических веществ по карбоксильной группе пиперазином и SMCC для получения иммуноконъюгатов.
Влияние гиалуроновой кислоты на лекарственную устойчивость 3D in vitro моделей опухолей головного мозга
Обоснование. Одной из ключевых проблем терапии опухолей головного мозга является развитие лекарственной устойчивости, проявляющейся во время лечения, что значительно снижает эффективность стандартных методов химиотерапии. Трёхмерные клеточные модели являются мощным инструментом экспериментальной онкологии, позволяя изучать механизмы реализации лекарственной устойчивости опухолевых клеток, в том числе вклад сигнальных путей, активируемых молекулами внеклеточного матрикса. Цель. Оценить влияние гиалуроновой кислоты на устойчивость 3D in vitro моделей опухолей головного мозга к доксорубицину. Методы. 2D-монослойные культуры получали из перевиваемых штаммов опухолей головного мозга лабораторных животных, хранящихся в уникальной коллекции НИИ морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского». Формирование 3D-сфероидов проводили в условиях ультранизкой адгезии в присутствии гиалуроновой кислоты или без неё. Цитотоксичность доксорубицина определяли с использованием теста ССК-8. Эффективность эффлюкса доксорубицина и уровень продукции белка CD44 определяли с помощью флуориметрии, долю CD44+ клеток — с помощью проточной цитометрии. Оценку экспрессии генов, связанных с лекарственной устойчивостью, проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Значения IC50 доксорубицина составили 180 нМ для 2D-модели олигодендроглиомы 51/7, 280 нМ для глиобластомы 14-60-4, 500 нМ для астроцитомы 10-17-2 и 2750 нМ для невриномы НГУК2. Доксорубицин в концентрации IC50, определённой для 2D-моделей, не оказывал значимого влияния на жизнеспособность клеток в составе сфероидов, но повышение его концентрации в 4 раза приводило к проявлению цитотоксического эффекта, при этом его выраженность зависела от степени компактизации сфероидов. Гиалуроновая кислота дозозависимо повышала устойчивость 3D-моделей опухолей головного мозга к доксорубицину за счёт активации рецептора CD44, более эффективному эффлюксу препарата из клеток, обеспеченному изменением экспрессии генов ABC-транспортёров (Abcb1, Abcg2, Abcc1), а также генов, связанных с репарацией ДНК (Mgmt, Top2a). Заключение. Полученные данные расширяют понимание роли гиалуроновой кислоты и рецептора CD44 в формировании лекарственной устойчивости опухолей головного мозга, что позволяет создавать более релевантные in vitro модели. Результаты исследования имеют практическое значение для разработки стратегий преодоления лекарственной резистентности, включая таргетное ингибирование ABC-транспортёров или блокаду взаимодействия гиалуроновой кислоты и её рецептора CD44.
Антипролиферативная активность in vitro и противоопухолевый эффект in vivo нового производного холлонгдиона — 2,21-бис-[2-пиридинил]метилиденохоллонгдиона Dp-41 (2NK)
Обоснование. Природные тетрациклические тритерпены, в частности даммаранового ряда, продемонстрировали многогранную фармакологическую активность, включая выраженные противовоспалительные и противоопухолевые свойства, что делает их привлекательными для разработки новых противоопухолевых препаратов. Однако часто их ограниченная биодоступность и недостаточный эффект стимулируют исследования направленной структурной модификации с целью усиления биологической активности. Цель. Оценить цитотоксическую активность и противоопухолевый эффект нового арилиденового производного холлонгдиона — 2,21-бис-[2-пиридинил]метилиденохоллонгдиона. Методы. Цитотоксичность исследуемого производного оценивали с помощью МТТ-теста. Анализ клеточного цикла и активности апоптоза проводили с помощью проточной цитометрии на приборе ADAMIITM-LS. Противоопухолевый эффект был исследован in vivo на моделях ксенографтов рака толстой кишки HCT116 на эмбрионах рыб Danio rerio. Результаты. 2,21-бис-[2-пиридинил]метилиденохоллонгдион Dp-41 (2NK) продемонстрировал цитотоксическую активность на культурах клеток DU145 (0,7±0,03 µМ), HCT116 (0,99±0,01 µМ), PANC-1 (0,2±0,03 µМ) и А549 (0,6±0,04 µМ), а также противоопухолевую активность на модели ксенографтов рака толстой кишки человека HCT116 у эмбрионов Danio rerio при значении ТРО=72%. Заключение. Dp-41 (2NK) демонстрирует высокую антипролиферативную активность в отношении клеток рака предстательной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и рака лёгкого, а также ксенографтов рака толстой кишки человека HCT116 на эмбрионах рыб Danio rerio.
Изучение биологической активности SAD-2 — нового оригинального активатора STING
Обоснование. Активаторы STING с направленной доставкой в опухолевые узлы обладают высоким потенциалом в иммунотерапии рака, особенно в формате иммуноконъюгатов. Известные соединения, такие как MSA-2, не обладают достаточной активностью для их использования в качестве активной составляющей иммуноконъюгата, поэтому требуется разработка новых, более активных соединений. Цель. Изучение биологической активности нового соединения SAD-2 и оценка его перспективности с целью разработки нового иммунобиологического препарата для терапии злокачественных новообразований. Методы. Использованы современные методы тонкого органического синтеза и анализа полученных соединений. Соединение MSA-2 получали исходя из вератрола многостадийным синтезом. Соединение SAD-2 синтезировали из MSA-2 методом этерификации изопропиловым спиртом в присутствии тионилхлорида. Антипролиферативную активность соединений определяли методом МТТ с использованием клеточных линий колоректального рака и мононуклеаров периферической крови человека. Оценку индукции гена интерферона бета проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием моноцитарной клеточной линии человека THP-1. Результаты. Получено новое соединение SAD-2, превосходящее по антипролиферативной активности известное соединение MSA-2 в 200–500 раз по показателю IC50, при этом активность как MSA-2, так и SAD-2 проявляется только в присутствии иммунных клеток. По относительной индукции гена IFNB1 новое соединение превосходит MSA-2 в 5–60 раз в зависимости от времени инкубации. Заключение. Новое соединение SAD-2 является перспективным кандидатом для разработки препаратов для направленной активации сигнального пути STING в опухолевых узлах в формате иммуноконъюгата.
Зависимость чувствительности клеток меланомы кожи человека к L-аспарагиназе от уровня экспрессии генов аспарагинсинтетазы и глутаминсинтетазы
Обоснование. L-аспарагиназа — фермент, применяемый в клинической практике для терапии ряда гемобластозов, с описанным антипролиферативным эффектом в отношении некоторых солидных опухолей. Для повышения эффективности применения L-аспарагиназы целесообразно разработать систему маркёров, позволяющих предсказывать чувствительность опухолей к ферменту. В качестве таких маркёров ранее были предложены уровни экспрессии генов ASNS и GLUL в опухолевых клетках, однако для некоторых опухолей, в том числе для меланомы, данных о связи уровня экспрессии указанных генов с чувствительностью к L-аспарагиназе нет, либо они немногочисленны. Цель. Определить взаимосвязь между чувствительностью клеток меланомы к L-аспарагиназе и уровнями экспрессии генов ASNS и GLUL. Методы. Цитотоксичность оценивали с помощью МТТ-теста на 35 клеточных линиях меланомы. Уровни экспрессии генов изучали при помощи полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени. Взаимосвязь между экспрессией и чувствительностью определяли с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Результаты. Рассчитанные значения IC50 L-аспарагиназы для культур клеток меланомы составили от 0,01 до 199,91 МЕ/мл с медианой 2,96 МЕ/мл, средним арифметическим выборки 16,95 МЕ/мл. Уровень экспрессии гена ASNS варьировал от 0,02 до 7,38 (медиана — 0,4, среднее арифметическое — 0,98), гена GLUL — от 0,06 до 14,78 (медиана — 0,64, среднее арифметическое — 1,41). Корреляция между IC50 и уровнем экспрессии гена ASNS подтверждена коэффициентом корреляции Спирмена, равным 0,751. Корреляции между IC50 и уровнем экспрессии гена GLUL обнаружено не было (коэффициент корреляции Спирмена — 0,077). Заключение. Доказана положительная корреляция между резистентностью клеток меланомы к L-аспарагиназе и уровнем экспрессии в них гена ASNS. Аналогичная корреляция для гена GLUL не подтверждена.