Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов при аффективных расстройствах и в случае их коморбидности с алкогольной зависимостью
- Авторы: Левчук Л.А.1, Вялова Н.М.1, Михалицкая Е.В.1, Падерина Д.З.1, Рощина О.В.1, Симуткин Г.Г.1, Бохан Н.А.1,2, Иванова С.А.1,2
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
- ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 29, № 1 (2026)
- Страницы: 131-142
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-7221/article/view/378282
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-17220-PVO
- ID: 378282
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Аффективные расстройства и алкогольная зависимость являются одними из наиболее часто встречающихся расстройств как в общей популяции, так и в общемедицинской практике. Клинические проявления при коморбидности аффективных и аддиктивных расстройств отличаются полиморфизмом, большей степенью выраженности и обусловлены сложными биологическими механизмами, связанными с дисрегуляцией различных нейромедиаторных систем. Роль иммуновоспаления в развитии аффективных расстройств и алкогольной зависимости является широко признанной, в то время как участие цитокинов в патофизиологии коморбидности аффективных и аддиктивных расстройств недостаточно изучено. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение полиморфных вариантов генов провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 IL6 и гена фактора некроза опухоли α TNFA у пациентов с аффективным расстройством и коморбидным течением аффективного расстройства и алкогольной зависимости. В исследование включено 239 пациентов с текущим депрессивным эпизодом в рамках биполярного аффективного расстройства, единственного депрессивного эпизода, рекуррентного депрессивного расстройства и с дистимией (F31, F32, F33, F34.1, МКБ-10; группа F3), 69 пациентов с коморбидным течением алкогольной зависимости (F10, МКБ-10) и аффективного расстройства (группа F3 + F10). В контрольную группу вошли 205 психически и соматически здоровых лиц. Оценку тяжести заболевания и психического состояния пациента проводили в динамике терапии с использованием шкал SIGH-SAD, SHAPS и SASS. Генотипирование образцов ДНК пациентов и здоровых лиц по полиморфным вариантам генов маркеров иммуновоспаления IL6 (rs2069840) и TNFA (rs361525, rs1799964) проводили методом ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) на амплификаторе QuantStudio™ 5 Real-Time PCR System (Applied Biosystems, США) с использованием наборов БиоМастер UDG HS-qPCR Lo-ROX (2×) (ООО «Биолабмикс», Россия) и праймеров компании ООО «ДНК-синтез» (Россия). Анализ полиморфных вариантов гена интерлейкина-6 IL6 (rs2069840) и гена фактора некроза опухоли α TNFA (rs361525, rs1799964) свидетельствует о вкладе аллеля Т полиморфного варианта rs1799964 гена TNFA в развитие алкогольной зависимости и ассоциации полиморфизма rs2069840 гена IL6 с клинической выраженностью симптомов депрессивных расстройств. Полученные нами результаты подтверждают гипотезу об участии генетически обусловленных изменений в регуляции цитокинов в патогенезе аффективных расстройств.
Ключевые слова
Об авторах
Людмила Александровна Левчук
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Автор, ответственный за переписку.
Email: levchukniipz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1982-8492
SPIN-код: 7609-2051
Scopus Author ID: 55386990200
ResearcherId: R-8201-2016
к.б.н., ученый секретарь, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии Научно-исследовательского института психического здоровья
Россия, г. ТомскНаталья Михайловна Вялова
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: natarakitina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6464-6474
SPIN-код: 3214-2623
Scopus Author ID: 36169533900
ResearcherId: F-4046-2017
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии Научно-исследовательского института психического здоровья
Россия, г. ТомскЕкатерина Викторовна Михалицкая
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: uzen63@mail.ru
SPIN-код: 3375-2141
Scopus Author ID: 57201483055
ResearcherId: AAT-8376-2020
к.м.н., научный сотрудник отделения аффективных состояний Научно-исследовательского института психического здоровья
Россия, г. ТомскДиана Закировна Падерина
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: osmanovadiana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5546-7316
SPIN-код: 4118-1155
Scopus Author ID: 57188558197
ResearcherId: P-1482-2017
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и биохимии Научно-исследовательского института психического здоровья
Россия, г. ТомскОльга Вячеславовна Рощина
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: roshchinaov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2246-7045
SPIN-код: 3379-6963
Scopus Author ID: 57211884523
ResearcherId: J-1725-2017
к.м.н., научный сотрудник отделения аффективных состояний Научно-исследовательского института психического здоровья
Россия, г. ТомскГерман Геннадьевич Симуткин
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Email: ggsimutkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9813-3789
SPIN-код: 4372-4950
Scopus Author ID: 14028858600
ResearcherId: I-9405-2017
д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения аффективных состояний Научно-исследовательского института психического здоровья
Россия, г. ТомскНиколай Александрович Бохан
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: bna909@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1052-855X
SPIN-код: 2419-1263
Scopus Author ID: 6506895310
ResearcherId: P-1720-2014
д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, директор Научно-исследовательского института психического здоровья ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; заведующий кафедрой психиатрии, психотерапии, наркологии с курсом медицинской психологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия, г. Томск; г. ТомскСветлана Александровна Иванова
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: ivanovaniipz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7078-323X
SPIN-код: 5776-1365
Scopus Author ID: 36113599800
ResearcherId: С-5333-2012
д.м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярной генетики и биохимии, заместитель директора по научной работе Научно-исследовательского института психического здоровья ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; профессор кафедры психиатрии, психотерапии, наркологии с курсом медицинской психологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия, г. Томск; г. ТомскСписок литературы
- Иванова С.А., Лосенков И.С., Левчук Л.А., Бойко А.С., Вялова Н.М., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А. Депрессивные расстройства: гипотезы патогенеза и потенциальные биологические маркеры. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2018. 199 с. [Ivanova S.A., Losenkov I.S., Levchuk L.A., Boyko A.S., Vyalova N.M., Simutkin G.G., Bokhan N.A. Depressive disorders: pathogenesis hypotheses and potential biological markers]. Novosibirsk: Publishing House of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, 2018. 199 p.
- Миронова Н.В. Современная биопсихосоциальная модель алкоголизма // Академический журнал Западной Сибири, 2015. Т. 11, № 1. С. 41-43. [Mironova N.V. Modern biopsychosocial model of alcoholism. Akademicheskiy zhurnal Zapadnoy Sibiri = Academic Journal of West Siberia, 2015, Vol. 11, no. 1, pp. 41-43.(In Russ.)]
- Незнанов Н.Г., Рукавишников Г.В., Касьянов Е.Д., Филиппов Д.С., Кибитов А.О., Мазо Г.Э. Биопсихосоциальная модель в психиатрии как оптимальная парадигма для современных биомедицинских исследований // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева, 2020. № 2. С. 3-15. [Neznanov N.G., Rukavishnikov G.V., Kaysanov E.D., Philippov D.S., Kibitov A.O., Mazo G.E. Biopsychosocial model in psychiatry as an optimal paradigm for relevant biomedical research. Obozreniye psikhiatrii i meditsinskoy psikhologii imeni V.M. Bekhtereva = V.M. Bekhterev Review of Psychiatry and Medical Psychology, 2020, no. 2, pp. 3-15. (In Russ.)
- Пуговкина О.Д., Попинако А.В. Склонность к алкоголизации в структуре депрессивных расстройств с позиций биопсихосоциального подхода // Современная терапия в психиатрии и неврологии, 2012. № 4. С. 26-29. [Pugovkina O.D., Popinako A.V. Survey of alcohol addiction in depressive disorders using bio-psychosocial approach. Sovremennaya terapiya v psikhiatrii i nevrologii = Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, 2012, no. 4, pp. 26-29. (In Russ.)
- Barnes J., Mondelli V., Pariante C.M. Genetic Contributions of Inflammation to Depression. Neuropsychopharmacology, 2017, Vol. 42, no. 1, pp. 81-98.
- Barr T., Helms C., Grant K., Messaoudi I. Opposing effects of alcohol on the immune system. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2016, Vol. 65, pp. 242-251.
- Bialek K., Czarny P., Watala C., Synowiec E., Wigner P., Bijak M., Talarowska M., Galecki P., Szemraj J., Sliwinski T. Preliminary Study of the Impact of Single-Nucleotide Polymorphisms of IL-1α, IL-1β and TNF-α Genes on the Occurrence, Severity and Treatment Effectiveness of the Major Depressive Disorder. Cell. Mol. Neurobiol., 2020, Vol. 40, pp. 1049-1056.
- Chakrabarty T., Torres I.J., Bond D.J., Yatham L.N. Inflammatory cytokines and cognitive functioning in early-stage bipolar I disorder. J. Affect. Disord., 2019, Vol. 245, pp. 679-685.
- Chen X.,. Yao T., Cai J., Fu X., Li H., Wu J. Systemic inflammatory regulators and 7 major psychiatric disorders: A two-sample Mendelian randomization study. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 2022, Vol. 116, 110534. doi: 10.1016/j.pnpbp.2022.110534.
- Cui G., Wang H., Li R., Zhang L., Li Z., Wang Y., Hui R., Ding H., Wang D.W. Polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene promoter, circulating TNF-alpha level, and cardiovascular risk factor for ischemic stroke. J. Neuroinflammation, 2012, Vol. 9, 235. doi: 10.1186/1742-2094-9-235.
- Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim E.K., Lanctôt K.L. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol. Psychiatry, 2010, Vol. 67, no. 5, pp. 446-557.
- Dunn G.A., Loftis J.M., Sullivan E.L. Neuroinflammation in psychiatric disorders: An introductory primer. Pharmacol. Biochem. Behav., 2020, Vol. 196, 172981. doi: 10.1016/j.pbb.2020.172981.
- Ghafouri-Fard S., Oskooei V.K., Omrani M.D., Taheri M. Dysregulation of cytokine coding genes in peripheral blood of bipolar patients. J. Affect. Disord., 2019, Vol. 256, pp. 578-583.
- Goldsmith D.R., Rapaport M.H., Miller B.J. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol. Psychiatry, 2016, Vol. 21, no. 12, pp. 1696-1709.
- Hassamal S. Chronic stress, neuroinflammation, and depression: an over-view of pathophysiological mechanisms and emerging anti-inflammatories. Front. Psychiatry, 2023, Vol. 14, 1130989. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1130989.
- Jeleń A., Żebrowska-Nawrocka M., Szmajda-Krygier D., Mazur K., Gałecki P., Balcerczak E. Preliminary investigation of two promoter region polymorphisms of the TNFA gene in patients with recurrent depressive disorder. Biomed. Rep., 2021, Vol. 15, no. 6, 105. doi: 10.3892/br.2021.1481.
- Köhler C.A., Freitas T.H., Maes M., de Andrade N.Q., Liu C.S., Fernandes B.S., Stubbs B., Solmi M., Veronese N., Herrmann N., Raison C.L., Miller B.J., Lanctôt K.L., Carvalho A.F. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: a meta-analysis of 82 studies. Acta Psychiatr. Scand., 2017, Vol. 135, no. 5, pp. 373-387.
- Kouba B.R., de Araujo Borba L., Borges de Souza P., Gil-Mohapel J., Rodrigues A.L.S. Role of inflammatory mechanisms in major depressive disorder: from etiology to potential pharmacological targets. Cells, 2024, Vol. 13, no. 5, 423. doi: 10.3390/cells13050423.
- Kovacs D., Eszlari N., Petschner P., Pap D., Vas S., Kovacs P., Gonda X., Bagdy G., Juhasz G. Interleukin-6 promoter polymorphism interacts with pain and life stress influencing depression phenotypes. J. Neural. Transm., 2016, Vol. 123, no. 5, pp. 541-548.
- Leonard B.E., Wegener G. Inflammation, insulin resistance and neuroprogression in depression. Acta Neuropsychiatr., 2020, Vol. 32, no. 1, pp. 1-9.
- Lu D., Wang M., Yang T., Wang J., Lin B., Liu G., Liang Q. Association of interleukin-6 polymorphisms with schizophrenia and depression: a case-control study. Lab. Med., 2023, Vol. 54, no. 3, pp. 250-255.
- Maes M., Meltzer H.Y., Scharpé S., Bosmans E., Suy E., De Meester I., Calabrese J., Cosyns P. Relationships between lower plasma L-tryptophan levels and immune-inflammatory variables in depression. Psychiatry Res., 1993, Vol. 49, no. 2, pp. 151-165.
- Mednova I.A., Levchuk L.A., Boiko A.S., Roschina O.V., Simutkin G.G., Bokhan N.A., Loonen A.J.M., Ivanova S.A. Cytokine level in patients with mood disorder, alcohol use disorder and their comorbidity. World J. Biol. Psychiatry, 2023, Vol. 24, no. 3, pp. 243-253.
- Mikhalitskaya E.V., Vyalova N.M., Bokhan N.A., Ivanova S.A. Alcohol-induced activation of chemokine system and neuroinflammation development. Biochemistry, 2024, Vol. 89, no. 11, pp. 1889-1903.
- Mikhalitskaya E.V., Vyalova N.M., Ermakov E.A., Levchuk L.A., Simutkin G.G., Bokhan N.A., Ivanova S.A. Association of Single Nucleotide Polymorphisms of Cytokine Genes with Depression, Schizophrenia and Bipolar Disorder. Genes, 2023, Vol. 14, no. 7, 1460. doi: 10.3390/genes14071460.
- Perry B.I., Upthegrove R., Kappelmann N., Jones P.B., Burgess S., Khandaker G.M. Associations of immunological proteins/traits with schizophrenia, major depression and bipolar disorder: A bi-directional two-sample mendelian randomization study. Brain Behav. Immun., 2021, Vol. 97, pp. 176-185.
- Saad S., Dunn L.B., Koetters T., Dhruva A., Langford D.J., Merriman J.D., West C., Paul S.M., Cooper B., Cataldo J., Hamolsky D., Elboim C., Aouizerat B.E., Miaskowski C. Cytokine gene variations associated with subsyndromal depressive symptoms in patients with breast cancer. Eur. J. Oncol. Nurs., 2014, Vol. 18, no. 4, pp. 397-404.
- Sandoval-Carrillo A., Alvarado-Esquivel C., Salas-Martinez C., Mendez-Hernandez E.M., Sifuentes-Alvarez A., Martínez-Martinez A.L., Castillo-Orona J.M., Hernandez-Tinoco J., Antuna-Salcido E.I., Sanchez-Anguiano L.F., Velez Velez L.M., Salas-Pacheco S.M., Castellanos-Juarez F.X., Llave-Leon O., Arias-Carrion O., Salas-Pacheco J.M. TNF-α polymorphisms and maternal depression in a mexican mestizo population. CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 2018, Vol. 17, no. 1, pp. 69-74.
- Santos M., Carvalho S., Lima L., Mota-Pereira J., Pimentel P., Maia D., Correia D., Gomes S., Cruz A., Medeiros R. The role of IL18-607C>A and IL18-137G>C promoter polymorphisms in antidepressant treatment phenotypes: A preliminary report. Neurosci. Lett., 2016, Vol. 622, pp. 107-112.
- Snaith R.P., Hamilton M., Morley S., Humayan A., Hargreaves D., Trigwell P. A scale for the assessment of hedonic tone the Snaith-Hamilton Pleasure Scale. Br. J. Psychiatry, 1995, Vol. 167, no. 1, pp. 99-103.
- Strawbridge R., Hodsoll J., Powell T.R., Hotopf M., Hatch S.L., Breen G., Cleare A.J. Inflammatory profiles of severe treatment-resistant depression. J. Affect. Disord., 2019, Vol. 246, pp. 42-51.
- Sunyer J., Forastiere F., Pekkanen J., Plana E., Kolz M., Pistelli R., Jacquemin B., Brüske-Hohlfeld I., Pitsavos Ch., Bellander T., Koenig W., Peters A. AIRGENE Study Group. Interaction between smoking and the interleukin-6 gene affects systemic levels of inflammatory biomarkers. Nicotine Tob. Res., 2009, Vol. 11, no. 11, pp. 1347-1353.
- Szabo G., Mandrekar P. A recent perspective on alcohol, immunity, and host defense. Alcohol Clin. Exp. Res., 2009, Vol. 33, no. 2, pp. 220-232.
- Wilhelm C.J., Fuller B.E., Huckans M., Loftis J.M. Peripheral immune factors are elevated in women with current or recent alcohol dependence and associated with altered mood and memory. Drug Alcohol Depend., 2017, Vol. 176, pp. 71-78.
- Williams J.B.W., Link M.J., Rosenthal N.E., Amira L., Terman M. Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale – Seasonal Affective Disorder Version (SIGH-SAD). New York, NY: New York State Psychiatric Institute; 1992.
- Zhang C., Wu Z., Zhao G., Wang F., Fang Y. Identification of IL6 as a susceptibility gene for major depressive disorder. Sci. Rep., 2016, Vol. 6, 31264. doi: 10.1038/srep31264.
Дополнительные файлы
