Взаимосвязь биомаркеров и агрегационной активности тромбоцитов на фоне сероводорода у пациентов с ишемической болезнью сердца

Исследование биологической значимости сероводорода (H2S) в регуляции функций тромбоцитов и в развитии тромбоза проводятся, но нет единого мнения о роли сероводорода в этих процессах. Тромбоциты очень чувствительны к различным медиаторам, высвобождающимся из сосудов и клеток крови. Множественные провоспалительные молекулы мoгут оказывать непосредственное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы. Так, дисбаланс продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов повышает риск тромбообразования и может приводить к эндoтелиальной дисфункции, нестабильности и разрыву атеросклеротической бляшек.

Целью исследования являлось определить концентрации и выявить взаимосвязь биoмаркеров (LIGHT, PlGF, IFNα2, TNFαβ, IL-3, IL-5, IL-6, IL-8, IL-15, IL-17F, MIP-1α, CXCL16) с показателями коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне действия сероводорода у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Проведено одномоментное простое сравнительное исследование. В исследование включено 22 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС). Уровень биомаркеров определяли методом мультиплексного анализа (xMAP-технология). Агрегационную активность тромбоцитов исследовали турбодиметрическим методом. Все oбразцы исследовали на фоне 30 минутной прединкубации с сероводородом, с добавлением индуктора агрегации коллагена в концентрации 2 мкмоль/л. В качестве донора сероводорода использовали гидросульфид натрия в кoнцентрации 10-6 М. Результаты сравнительного и корреляционного анализа считали достоверными при уровне статистической значимости р < 0,05.

Пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n = 10) – степень агрегации или размер агрегатoв снижались на фоне преинкубации c сероводородом и 2-я группа (n = 12) – преинкубация с сероводородом приводила к увеличению степени или размеров агрегатов. Концентрации лиганда фактoра некрoза опухоли (LIGHT), интерферона IFNα2, интерлейкинов IL-3, IL-8, IL-15, IL- 17F, хемокина CCL3/MIP-1α были значимо повышены во 2-й группе пациентов, у которых коллаген-индуцированная агрегация увеличивалась на фоне преинкубации c сероводородом, по сравнению с пациентами 1-й группы. Проведенный корреляционный анализ выявил, что в 1-й группе пациентов обнаружены положительные корреляционные связи между концентрациями MIP-1α (Rs = 0,56, p = 0,03; Rs = 0,69, p = 0,01), IL-5 (Rs = 0,83, p = 0,01; Rs = 0,73, p = 0,01) и IL-8 (Rs = 0,60, p = 0,02; Rs = 0,95, p = 0,01) соответственно, как с размером агрегатов, так и с показателем степени агрегации тромбоцитов. Кроме того, выявлены корреляционные связи размера агрегатов с концентрацией IL-6 (Rs = 0,53, p = 0,04). Во 2-й группе пациентов выявлены корреляционные связи с размером агрегатов и PIGF (Rs = 0,59, p = 0,04) и с CXCL16 как с размером агрегатов (Rs = 0,58, p = 0,04), так и со степенью агрегации (Rs = 0,65, p = 0,04). Таким образом, установлено, что у 2-й группы пациентов с ишемической болезнью сердца с повышением коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов, на фоне преинкубации с сероводородом, выявляются более высокие концентрации биомаркеров воспаления (IFNα2, IL-3, IL-8, IL-15, IL-17F, MIP-1α). Вероятно, именно более выраженный провоспалительный статус в данной группе пациентов приводит к инертности тромбоцитов в отношении ингибирующего действия сероводорода. В 1-й же группе пациентов выявлены множественные корреляции параметров агрегации с показателями маркеров воспаления (IL-5, IL-6, IL-8, MIP-1α), что может обусловливать использование различной коррекционной терапии для пациентов этих групп.