Цитокины как негормональные регуляторы в патогенезе эндокринопатий
- Авторы: Валикова О.В.1,2,3, Здор В.В.1,3, Сарычев В.А.1,4, Тихонов Я.Н.1, Борода А.В.5
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
- ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», г. Владивосток
- Клиника диабета и эндокринных заболеваний, г. Владивосток
- ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина”»
- ФГБУН «Национальный научный центр морской биологии имени А.В. Жирмунского» Дальневосточного отделения Российской академии наук
- Выпуск: Том 26, № 4 (2023)
- Страницы: 507-514
- Раздел: Школа Клинической Иммунологии "Сочи-2023"
- URL: https://ogarev-online.ru/1028-7221/article/view/253434
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-13959-CAN
- ID: 253434
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цитокины регулируют активность гормональной оси «гипоталамус – гипофиз – надпочечники», воздействуют на щитовидную железу и яичники, но точная их роль в патогенезе эндокринных заболеваний до сих пор находится в процессе изучения. Изменение секреции цитокинов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы и синдроме поликистозных яичников достаточно известно, но основные иммунологические предикторы тяжести течения эндокринопатий и маркеры для назначения таргетной иммунотерапии до сих пор не определены, что актуализирует поставленную нами цель исследования – изучение роли цитокинов во взаимосвязи с гормонами в патогенезе аутоиммунных и не аутоиммунных эндокринопатий – аутоиммунного тиреоидита (АИТ), болезни Грейвса (БГ), узлового и многоузлового зоба, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).
Обследованы 101 пациент с БГ и 105 пациентов с АИТ, 110 пациенток с СПКЯ; 51 пациент с узловым и многоузловым эутиреоидным зобом и 50 здоровых лиц; их средний возраст составил (34,5±2,9 лет). Проведение исследование одобрено Междисциплинарным этическим комитетом ФГБОУ ВО ТГМУ. Проводилось исследование методом ИФА тиреоидных и половых гормонов, ТТГ, аутоантител к ТПО, рецептору ТТГ, цитокинов в сыворотке крови, фолликулярной жидкости, в культуральной среде (первичная культура кумулюсных клеток) – метод клеточных культур, генетическое исследование методом ПЦР, ультрасонография, для морфологической верификации – инвертированный микроскоп CKX41 (Olympus) с системой фазового контраста, камера AxioCam5 (Carl Zeiss) с программным обеспечением Zen 2, Blue Edition.
При СПКЯ наиболее существенно были повышены в сыворотке крови пациенток IL-6 и TNFα, было выявлено резкое снижение баланса IFNγ/IL-10 в сыворотке крови и культуре кумулюсных клеток при СПКЯ в сравнении с контролем. Доказано, что значимые изменения в содержании тиреоидных гормонов при БГ и ТТГ при АИТ влияют на гиперпродукцию про- и противовоспалительных цитокинов. Прямые или обратные сильные и умеренные связи обнаружены исходно между показателями цитокинов и тиреоидных гормонов при БГ и ТТГ при АИТ. В дальнейшем, по мере коррекции гормональных нарушений, данные связи ослабевали или вообще не фиксировались. У пациентов с узловым и многоузловым эутиреоидным зобом значимо высоким оказался только уровень IFNγ, который двукратно превышал значения контрольной группы.
Значимый дисбаланс в соотношение Th1/Th2-маркерных цитокинов и их гиперпродукция при аутоиммунных заболеваниях ЩЖ позволил охарактеризовать систему клеточного реагирования при аутоиммунных тиреопатиях как высоко активную и прямо сопряженную с тиреоидной дисфункцией, выполняющую свою эффекторную функцию на фоне нарушенных иммунорегуляторных механизмов. Выявленные изменения в провоспалительных цитокинах при синдроме поликистозных яичников представляют новые иммунологические маркеры фертильности, что может явиться перспективной мишенью для патогенетической иммунотерапии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Владимировна Валикова
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», г. Владивосток; Клиника диабета и эндокринных заболеваний, г. Владивосток
Email: renalex.99@mail.ru
младший научный сотрудник ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; врач-эндокринолог ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2»; врач-эндокринолог Клиники диабета и эндокринных заболеваний
Россия, г. Владивосток; г. Владивосток; г. ВладивостокВ. В. Здор
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; Клиника диабета и эндокринных заболеваний, г. Владивосток
Email: renalex.99@mail.ru
д.м.н., ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; врач-эндокринолог, Клиника диабета и эндокринных заболеваний
Россия, г. ВладивостокВ. А. Сарычев
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина”»
Автор, ответственный за переписку.
Email: renalex.99@mail.ru
аспирант кафедры нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; врач-хирург, ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина”»
Россия, г. Владивосток; г. ВладивостокЯ. Н. Тихонов
ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: renalex.99@mail.ru
старший преподаватель кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия, г. ВладивостокА. В. Борода
ФГБУН «Национальный научный центр морской биологии имени А.В. Жирмунского» Дальневосточного отделения Российской академии наук
Email: renalex.99@mail.ru
к.б.н., старший научный сотрудник, заместитель директора по научной работе ФГБУН «Национальный научный центр морской биологии имени А.В. Жирмунского» Дальневосточного отделения Российской академии наук
Россия, г. ВладивостокСписок литературы
- Antunes T.T., Gagnon A., Bell A., Sorisky A. Thyroid-stimulating hormone stimulates interleukin-6 release from 3T3-L1 adipocytes through a cAMP-protein kinase A pathway. Obes. Res., 2005, Vol. 13, no. 12, pp. 2066-2071.
- Chen L., Zhang Z., Huang J., Jin M. Association between rs1800795 polymorphism in the interleukin-6 gene and the risk of polycystic ovary syndrome: A meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2018, Vol. 97, no. 29, e11558. doi: 10.1097/MD.0000000000011558.
- de Alencar J.B., Alves H.V., Elpidio L.N., Visentainer J.E., Sell A.M. Polymorphisms of cytokine genes and polycystic ovary syndrome: a review. Metab. Syndr. Relat. Disord., 2016, Vol. 14, no. 10, pp. 468-474.
- Escobar-Morreale H.F., Carmina E., Dewailly D., Gambineri A., Kelestimur F., Moghetti P., Pugeat M., Qiao J., Wijeyaratne C.N., Witchel S.F., Norman R.J. Epidemiology, diagnosis and management of hirsutism: a consensus statement by the androgen excess and polycystic ovary syndrome society. Hum. Reprod. Update, 2012, Vol. 18, no. 2, pp. 146-170.
- Jiang D., Ma S., Jing F., Xu C., Yan F., Wang A., Zhao J. Thyroid-stimulating hormone inhibits adipose triglyceride lipase in 3T3-L1 adipocytes through the PKA pathway. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 1, e0116439. doi: 10.1371/journal.pone.0116439.
- Ma S., Jing F., Xu C., Zhou L., Song Y., Yu C., Jiang D., Gao L., Li Y., Guan Q., Zhao J. Thyrotropin and obesity: increased adipose triglyceride content through glycerol-3-phosphate acyltransferase 3. Sci. Rep., 2015, Vol. 5, 7633. doi: 10.1038/srep07633.
- Maiorino M.I., Bellastella G., Giugliano D., Esposito K. From inflammation to sexual dysfunctions: a journey through diabetes, obesity, and metabolic syndrome. J. Endocrinol. Invest., 2018, Vol. 41, no. 11, pp. 1249-1258.
- Mariotti S., Beck-Peccoz P. Physiology of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis. 2021 Apr 20. In: Feingold K.R., Anawalt B., Blackman M.R., Boyce A., Chrousos G., Corpas E., de Herder W.W., Dhatariya K., Dungan K., Hofland J., Kalra S., Kaltsas G., Kapoor N., Koch C., Kopp P., Korbonits M., Kovacs C.S., Kuohung W., Laferrère B., Levy M., McGee E.A., McLachlan R., New M., Purnell J., Sahay R., Shah A.S., Singer F., Sperling M.A., Stratakis C.A., Trence D.L., Wilson D.P., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. ID: NBK278958.
- Mueller S., Kleinau G., Szkudlinski M.W., Jaeschke H., Krause G., Paschke R. The superagonistic activity of bovine thyroid-stimulating hormone (TSH) and the human TR1401 TSH analog is determined by specific amino acids in the hinge region of the human TSH receptor. J. Biol. Chem., 2009, Vol. 284, no. 24, pp. 16317-16324.
- Rudnicka E., Suchta K., Grymowicz M., Calik-Ksepka A., Smolarczyk K., Duszewska A.M., Smolarczyk R., Meczekalski B. Chronic low grade inflammation in pathogenesis of PCOS. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 7, 3789. doi: 10.3390/ijms22073789.
- Siemińska L., Wojciechowska C., Walczak K., Borowski A., Marek B., Nowak M., Kajdaniuk D., Foltyn W., Kos-Kudła B. Associations between metabolic syndrome, serum thyrotropin, and thyroid antibodies status in postmenopausal women, and the role of interleukin-6. Endokrynol. Pol., 2015, Vol. 66, no. 5, pp. 394-403.
- Walczak K., Sieminska L. Obesity and thyroid axis. Int. J. Environ. Res. Public Health, 2021, Vol. 18, no. 18, 9434. doi: 10.3390/ijerph18189434.
- Wang D., Weng Y., Zhang Y., Wang R., Wang T., Zhou J., Shen S., Wang H., Wang Y. Exposure to hyperandrogen drives ovarian dysfunction and fibrosis by activating the NLRP3 inflammasome in mice. Sci. Total Environ., 2020, Vol. 745, 141049. doi: 10.1016/j.scitotenv.2020.141049.
- Yang C., He Z., Zhang Q., Lu M., Zhao J., Chen W., Gao L. TSH activates macrophage inflammation by G13- and G15-dependent Pathways. Endocrinology, 2021, Vol. 162, no. 8, bqab077. doi: 10.1210/endocr/bqab077.
- Zdor V.V., Geltser B.I., Eliseikina M.G., Markelova E.V., Tikhonov Y.N., Plekhova N.G., Karaulov A.V. Roles of thyroid hormones, mast cells, and inflammatory mediators in the initiation and progression of autoimmune thyroid diseases. Int. Arch. Allergy Immunol., 2020, Vol. 181, no. 9, pp. 715-726.
Дополнительные файлы
