ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРА NMDA-РЕЦЕПТОРА ГИМАНТАНА В СОЧЕТАНИИ С АГОНИСТОМ TRPV1 КАПСАИЦИНОМ НА БОЛЕВУЮ РЕАКЦИЮ У МЫШЕЙ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ионный канал TRPV1 и NMDA-рецептор изучаются как мишени действия анальгетических средств. В проведенном исследовании оценено влияние агониста TRPV1 капсаицина, антагониста TRPV1 4-(3-хлор-2-пиридинил)-N-4-(1,1-диметилэтил)фенил-1-пиперазинкарбоксамида (BCTC) и блокатора NMDA-рецептора N-(2-адамантил)-гексаметилениимина гидрохлорида (гимантана) на болевую реакцию мышей C57BI/6, контролируемую спинальными и супраспинальными структурами ЦНС. В качестве болевой реакции животных, подконтрольной спинальным и супраспинальным структурам ЦНС, регистрировали рефлекс отдергивания хвоста от теплового излучения. В качестве контролируемых головным мозгом поведенческих реакций фиксировали облизывание задних лап и прыжковую реакцию в ответ на воздействие на кожу стоп разогретой металлической поверхности в тесте "Горячая пластина". В тесте отдергивания хвоста от теплового излучения BCTC (20 мг/кг, внутрибрюшинно) и гимантан (40 мг/кг, внутрибрюшинно) значимо увеличивали латентный период (ЛП) отдергивания хвоста у мышей на 43% и 25% соответственно. Капсаицин (1 мг/кг, подкожно) значимо повышал ЛП отдергивания хвоста до максимально допустимого времени нанесения раздражителя. BCTC снижал эффект капсаицина в 2.8 раза, в этой группе животных значимого изменения ЛП отдергивания хвоста по сравнению с контрольной группой мышей, которым вводили растворители, зарегистрировано не было. Гимантан снижал эффект капсаицина в 1.8 раза, при этом ЛП отдергивания хвоста в этой группе животных был значимо на 64% выше, чем в контрольной группе. В тесте "Горячая пластина" капсаицин, BCTC и гимантан не оказывали значимого влияния на ЛП облизывания задних лап и прыжковой реакции животных. Однако гимантан в сочетании с капсаицином на 55.5% повышал ЛП облизывания задних лап мышей по сравнению с контрольной группой. Таким образом, блокатор NMDA-рецептора гимантан при введении в сочетании с капсаицином снижает порог реакции животных в тесте отдергивания хвоста от теплового излучения и повышает — в тесте "Горячая пластина".

Об авторах

Е. А. Иванова

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: ivanova_ea@academpharm.ru
Москва, Россия

А. Г. Васильчук

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Москва, Россия

Т. А. Воронина

ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Москва, Россия

Список литературы

  1. Koivisto A.P., Belvisi M.G., Gaudet R., Szallasi A. // Nat. Rev. Drug Discov. 2022. V. 21. P. 41–59.
  2. Caterina M.J., Schumacher M.A., Tominaga M., Rosen T.A., Levine J.D., Julius D. // Nature. 1997. V. 389. P. 816–824.
  3. Szallasi A., Blumberg P.M. // Pharmacol. Rev. 1999. V. 51. P. 160–211.
  4. Planells-Cases R., Garcia-Sanz N., Morenilla-Palac O., Ferrer-Montiel A. // Pflugers Arch. 2005. V. 451. № 1. P. 151–159.
  5. Deng M., Chen S.R., Pan H.L. // Cell. Mol. Life Sci. 2019 V. 76. № 10. P. 1889–1899.
  6. Carlton S.M., Hargett G.L., Coggeshall R.E. // Neurosci. Lett. 1995. V. 197. № 1. P. 25–28.
  7. Coggeshall R.E., Carlton S.M. // J. Comp. Neurol. 1998. V. 391. № 1. P. 78–86.
  8. Kinkelin I., Bröcker E.B., Koltzenburg M., Carlton S.M. // Neurosci. Lett. 2000. V. 283. № 2. P. 149–152.
  9. Ma Q.P., Hargreaves R.J. // Neuroscience. 2000. V. 101. № 3. P. 699–707.
  10. Du J., Koltzenburg M., Carlton S.M. // Pain. 2001. V. 89. № 2–3. P. 187–198.
  11. Lawand N.B., Willis W.D., Westlund K.N. // Eur. J. Pharmacol. 1997. V. 324. № 2–3. P. 169–177.
  12. Zhou S., Bonasera L., Carlton S.M. // Neuroreport. 1996. V. 7. № 4. P. 895–900.
  13. Christoph T., Reissmüller E., Schiene K., Englberger W., Chizh B.A. // Brain Res. 2005. V. 1048. № 1–2. P. 218–227.
  14. Lee J., Saloman J.L., Weiland G., Auh Q.S., Chung M.K., Ro J.Y. // Pain. 2012. V. 153. № 7. P. 1514–1524.
  15. Zou X., Lin Q., Willis W.D. // Neuroscience. 2002. V. 115. № 3. P. 775–786.
  16. Иванова Е.А., Васильчук А.Г., Воронина Т.А. // Бюл. эксп. биол. 2024. Т. 177. № 2. С. 200–204.
  17. Иванова Е.А., Матюшкин А.И., Воронина Т.А. // Acta Naturae. 2023. Т. 15. № 1. С. 42–50.
  18. Grijalva C.V., Levin E.D., Morgan M, Roland B., Martin F.C. // Physiol. Behav. 1990. V. 48. № 4. P. 495–500.
  19. Giglio C.A., Defino H.L., da-Silva C.A., de-Souza A.S., Del Bel E.A. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2006. V. 39. № 12. P. 1613–1623.
  20. King T.E., Joynes R.L., Grau J.W. // Behav. Neurosci. 1997. V. 111. № 4. P. 754–767.
  21. Valenzano K.J., Grant E.R., Wu G., Hachicha M., Schmid L., Tafesse L., Sun Q., Rothste­yn Y., Francis J., Limberis J., Malik S., Whittemore E.R., Hodgeset D. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. V. 306. № 1. P. 377–386.
  22. Caterina M.J., Leffler A., Malmberg A.B., Martin W.J., Traffon J., Petersen-Zeitz K.R., Koltzenburg M., Basbaum A.I., Julius D. // Science. 2000. V. 288. № 5464. P. 306–313.
  23. Воронина Т.А., Гузеватых Л.С. // Методические рекомендации по изучению анальгетической активности лекарственных средств. В кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К., 2012. С. 197–218.
  24. Espejo E.F., Mir D. // Behav. Brain Res. 1993. V. 56. № 2. P. 171–176.
  25. Sanchez J.F., Krause J.E., Cortright D.N. // Neuroscience. 2001. V. 107. № 3. P. 373–381.
  26. Ji R.R., Kohno T., Moore K.A., Woolf C.J. // Trends Neurosci. 2003. V. 26. P. 696–705.
  27. Sato K., Kiyama H., Park H.T., Tohyama M. // Neuroreport. 1993. V. 4. № 11. P. 1263–1265.
  28. Blanke M.L., Van Dongen A.M.J. // Activation Mechanisms of the NMDA Receptor. In: Biology of the NMDA Receptor / Ed. Van Dongen A.M. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis, 2009. Chapter 13.
  29. Елишанская М.В., Соболевский А.И., Вальдман Е.А., Ходоров Б.И. // Эксперим. и клин. фармакол. 2001. Т. 64. № 1. С. 18–21.
  30. Pastoriza L.N., Morrow T.J., Casey K.L. // Pain. 1996. V. 64. V. 1. P. 11–17. https://doi.org/10.1016/0304-3959(95)00070-4
  31. Rigby M., Heavens R.P., Smith D., O’Donnell R., Hill R.G., Sirinathsinghji D.I.S. // Distribution of NMDA receptors in brain and spinal cord. In: NMDA Antagonists as Potential Analgesic Drugs. Progress in Inflammation Research. Birkhäuser, Basel, 2002. P. 45–65.
  32. Wu L.J., Zhuo M. // Neurotherapeutics. 2009. V. 6. № 4. P. 693-702.
  33. Иванова Е.А., Матюшкин А.И., Воронина Т.А. // Хим.-фарм. журн. 2021. Т. 55. № 9. С. 3-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).