ПЕПТИД HLDF-6 ПРОЯВЛЯЕТ НЕЙРОПРОТЕКТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обзор посвящен анализу опубликованных данных по нормализующей и протекторной активности семейства нейропротекторного пептида HLDF-6. Пептид HLDF-6 (TGENHR) соответствует фрагменту 41-46 белкового фактора дифференцировки HLDF (Human Leukemia Differentiation Factor). Нейропротекторный пептид HLDF-6 и его аналог пептид HLDF-6-H (TGEXHR, где X является Hse) проявляют нормализующую фармакологическую активность, мишенями которой являются NMDA и метаботропные рецепторы глутаматной, серотониновая и опиоидная системы, взаимодействуя с которыми реализуется нейропротекторная, ноотропная, анксиолитическая, дифференцирующая, противоопухолевая и антивозрастная активность этих пептидов. На клеточных и экспериментальных моделях болезни Альцгеймера, вызванных введением бета-амилоидного пептида Aβ25–35, а также трансгенной модели болезни Альцгеймера, использующей мышей линии B6C3-Tg(APPswe,PSEN1de9)85Dbo (Tg+), пептид HLDF-6 проявляет нейропротекторную и ноотропную активность. Хроническое применение пептида HLDF-6 в дозе 250 мкг/кг сопровождается нейропротекторным действием, нормализует стероидогенез и эффективно стимулирует выполнение когнитивных задач. На экспериментальной модели болезни Паркинсона (БП) пептид HLDF-6-H проявляет нейропротекторную, анксиолитическую и антидепрессивную активность. Хроническое применение пептида HLDF-6-H (интраназально, 3 недели, 300 мкг/кг/сут), восстанавливает уровень дофамина и его оборот в стриатуме, приводит к преодолению двигательных дисфункций, нормализует уровни мРНК нейротрофина BDNF и медиаторов воспаления TGFβ1, IL-1β и IFNγ в отделах головного мозга, а также нормализует концентрации стероидов и воспалительных факторов в кровяном русле. Пептид HLDF-6-H обладает терапевтическим потенциалом для создания на его основе фармацевтического препарата, предназначенного для лечения БП.

Об авторах

Ю. А Золотарев

ФГБУ Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”

Email: zolyural@yandex.ru
Москва, Россия

А. К Дадаян

ФГБУ Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”

Москва, Россия

Список литературы

  1. Steinmetz J.D., Seeher K.M., Schiess N., Nichols E., Cao B., Dua T., et al. // The Lancet Neurology. 2024. V. 23. No. 4. P. 344‒381. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00757-8.
  2. Prince M., Ali G.C., Guerchet M., Prina A.M., Albanese E., Wu Y.T. // Alzheimers Res Ther. 2016. V. 8. No. 1. P. 23. doi: 10.1186/s13195-016-0188-8.
  3. Lei Wang, Nanxi Wang, Wenping Zhang, Xurui Cheng, Zhibin Yan, Gang Shao, Xi Wang, Rui Wang and Caiyun Fu. // Sign. Transduc. and Targ. Ther. 2022. V. 7. P. 48. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00904-4
  4. Ashmarin I.P., Rud’ko O.I., Danilova R.A., et al. // Neurosci. Research. Commun. 2004. V. 34. №. 3. P. 165‒173. doi: 10.1002/nrc.20012.
  5. Kostanyan I.A., Astapova M.V., Starovoytova E.V., Dranitsyna S.M., Lipkin V.M. // FEBS Lett. 1994. V. 356. № 2–3. P. 327‒329. doi: 10.1016/0014-5793(94)01306-3.
  6. Смирнова Е.В., Гарковенко А.В., Ракитина Т.В., Бережной С.Н., Астапова М.В., Сурина Е.А., Бабиченко И.И., Костанян И.А., Липкин В.М. // Биоорг. химия 2004, 30 (2) C. 130‒140.
  7. Sewell R.D.E., Gruden M.A, Pache D.M., Storogeva Z.I., Kostanyan I.A., Proshin A.T., Yurasov V.V., Sherstnev V.V. // J. Psychopharmacol. 2005. V. 19. P. 602‒608. doi: 10.1177/0269881105056645.
  8. Шерстнев В.В., Юрасов В.В., Широков Е.А., Грудень М.А., Яковлева Н.Е., Костанян И.А., Шетова И.М., Денищук И.С., Губская О.Б., Елистратова Е.И., Скворцова В.И. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2004. № 12. C. 53‒59. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15628588/
  9. Гапон М.В., Драницына С.М., Минкевич Н.И., Грудень М.А., Бабиченко И.И., Костанян И.А. // Бюл. экспер. биол. мед. 2006. Т. 141. № 2. C. 237‒240.
  10. Соснина А.В., Морозов Д.В., Вараксин Н.А., Вонаршенко А.В., Байдакова Л.К., Аутеншлюс А.И., Липкин В.М. // Докл. акад. наук. 2014. Т. 454. № 5. С. 603‒605.
  11. Костанян И.А., Астапова М.В., Наволоцкая Е.В., Лепихова Т.Н., Драницина С.М., Телегин Г.Б., Родионов И.Л., Байдакова Л.К., Золотарев Ю.А., Молотковская И.М., Липкин В.М. // Биоорган. химия. 2000. Т. 26. № 7. C. 505‒511.
  12. Костанян И.А., Жохов С.С., Сторожева З.И., Прошин А.Т., Сурина Е.А., Бабиченко И.И., Шерстнев В.В., Липкин В.М. // Биоорган. химия. 2006. Т. 32. № 4. С. 399‒407.
  13. Сторожева З.И., Прошин А.Т., Жохов С.С., Шерстнев В.В., Родионов И.Л., Липкин В.М., Костанян И.А. // Бюл. Эксп. Биол. Мед. 2006. Т. 141. № 3. С. 292‒296.
  14. Bogachouk А.P., Storozheva Z.I., Solovjeva O.A., Sherstnev V.V., Zolotarev Yu.A., Azev V.N., Rodionov I.L., Surina E.A. and Lipkin V.M. // J. Psychopharmacol. 2016, V. 30. N. 1. P. 78‒92. doi: 10.1177/0269881115616393.
  15. Rzhevsky D.I., Zhokhov S.S., Babichenko I.I., Goleva A.V., Goncharenko E.N., Baizhumanov A.A., Murashev A.N., Lipkin V.M., Kostanyan I.A. // Regul. Peptides. 2005. V. 127. № 1. P. 111‒121. doi: 10.1016/j.regpep.2004.11.005.
  16. Finn D.A., Beadles-Bohling A.S., Beckley, E.H., Ford M.M., Gililland K.R., Gorin-Meyer R.E., Wiren K.M. // CNS Drug Reviews. 2006. V. 12. № 1. P. 53‒76.
  17. Бoгачук А.П., Сторожева З.И., Телегин Г.Б., Чернов А.С., Прошин А.Т., Шерстнев В.В., Золотарев Ю.А., Липкин В.М. // Act. Natur. 2017. Т. 9. № 3 С. 64‒70. doi: 10.32607/20758251-2017-9-3-64-70.
  18. Костанян И.А., Сторожева З.И., Семёнова Н.А., Липкин В.М. // Докл. Акад. Наук. 2009. Т. 428. № 4. С. 565‒569.
  19. Липкин В.М., Золотарев Ю.А., Азев В.Н., Ржевский Д.И., Телегин Г.Б., Сторожева З.И., Ковалев Г.И., Мурашев А.Н., Богачук А.П. Разработка нового нейропротектора на основе пептида HLDF-6. // “Информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии”: Материалы Международной конференции IT + M&Ec. 2016. С. 89‒99.
  20. Золотарев Ю.А., Ковалёв Г.И., Дадаян А.К., Козик В.С., Кондрахин Е.А., Васильева Е.В., Липкин В.М. Исследование фармакокинетики и фармакодинамики амидной формы нейропротекторного пептида HLDF-6 с использованием равномерно меченных изотопами водорода соединений // Нейродегенеративные заболевания: от генома до целостного организма / под ред. М.В. Угрюмова. М. : в 2-х томах - М.: Научный мир. 2014. C. 763‒777.
  21. Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Кост Н.В., Воеводина М.Э., Соколов О.Ю., Козик В.С., Шрам С.И., Азев В.Н., Бочаров Э.В., Богачук А.П., Липкин В.М., Мясоедов Н.Ф. // Биоорган. хим. 2015. Т. 41. № 6. С. 644‒656.
  22. Ковалёв Г.И., Васильева Е.В., Салимов Р.М., Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Богачук А.П., Липкин В.М. // Биоорган. хим. 2021. Т. 47. № 1. С. 144‒152. doi: 10.31857/S0132342321010115.
  23. Zolotarev Yu.A., Kovalev G.I., Kost N.V., Voevodina M.E., Sokolov O.Y., Dadayan A.K., Kondrakhin E.A., Vasileva E.V., Bogachuk A.P., Azev V.N., Lipkin V.M., and Myasoedov N.F. // J. Psychopharmacol. 2016. 30. № 9. P. 922‒935. doi: 10.1177/0269881116660705.
  24. Соколов О.Ю., Позднякова А.Н., Черемных Е.Г., Васильева Е.В., Кост Н.В., Золотарев Ю.А. // Биоорган. хим. 2020. Т. 46. № 6. С. 666–669. doi: 10.31857/S0132342320060329.
  25. Зиновьев Е.В., Цыган В.Н., Арцимович И.В., Асадулаев М.С., Панеях М.Б., Зубов В.В., Лукьянов С.А., Костяков Д.В., Жилин А.А., Лопатин И.М., Уманская А.А, Османов К.Ф., Кравцов С.Н., Апчел А.В., Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Дадаян К.А. // Вест. Российск. Военно-медицин. Акад. 2018. Т. 63. № 3. С. 149‒152.
  26. Даниленко Е.Д., Сысоева Г.М., Устименко С.Ю., Самуков В.В., Костанян И.А., Масычева В.И. // Вопр. Онколог. 2009. Т. 55. № 6. С. 757‒760.
  27. Батенева А.В., Бабенко О.А., Даниленко Е.Д., Порываев В.Д., Карпышев Н.Н., Гончарова Е.П., Костанян И.А., Масычева В.И. // Экcпеp. Клин. Фаpмакол. 2010. Т. 73. № 2. С. 18‒21.
  28. Даниленко Е.Д., Фадина В.А., Масычева В.И., Самуков В.В., Костанян И.А. // Мед. Иммунол. 2005. Т. 7. № 1. С. 77‒84.
  29. Sokolov O.Yu., Prokhorova T.A., Tereshkina E.B., Zozulya S.A., Simonov A.N., Kost N.V., Dadayan A.K., Bogachouk A.P., Zolotarev Yu.A. // Exper. Gerontol. 2021. V. 149. Article 111329. doi: 10.1016/j.exger.2021.111329.
  30. Ågmo A., Berenfeld R. // Behav Neurosci. 1990. V. 104. №1. P. 177‒182. doi: 10.1037/0735-7044.104.1.177.
  31. Qitao R., Hanyu L., Yuji I., Wenbo Q., Tomas P.A., Jackson R. L., Norman W., Van Remmen H., Richardson A. // J. Gerontol. 2007. V. 62. № 9. P. 932‒942. doi: 10.1093/gerona/62.9.932.
  32. Бродский В.Я., Золотарев Ю.А., Мальченко Л.А., Андреева Л.А., Лазарев Д.С., Буторина Н.Н., Козик В.С., Мясоедов Н.Ф. // Онтогенез. 2020. Т. 51. № 2. С. 113‒120. doi: 10.31857/S0475145020020032.
  33. Бродский В.Я., Золотарев Ю.А., Мальченко Л.А., Андреева Л.А., Лазарев Д.С., Буторина Н.Н., Козик В.С., Мясоедов Н.Ф. // Онтогенез. 2019. Том 50. № 5. С. 340‒347. doi: 10.1134/S0475145019050033.
  34. Beurrier C., Lopez S., Révy D., Selvam C., Goudet C., Lhérondel M., Gubellini P., Kerkerian-LeGoff L., Acher F., Pin J.P., Amalric M. // FASEB J. 2009. V. 23. P. 3619–3628. doi: 10.1096/fj.09-131789.
  35. Frouni I., Kwan C., Nuara S.G., Belliveau S., Kang W., Hamadjida A., Bédard D., Gourdon J.C., Huot P. // J Neural. Transm. (Vienna). 2021. V. 128. P. 73‒81. doi: 10.1007/s00702-02287-8.
  36. O’Neil M.J., Fell M.J., Svensson K.A., Witkin J.M., Mitchell S.N. // Drugs Fut 2010. 35. № 4. 307‒324. doi: 10.1358/dof.2010.035.04.1487693.
  37. McMullan S.M., Phanavanh B., Guo Li G., Barger S.W. // ASN Neuro. 2012. V. 4. e00094.
  38. Zhokhov S.S., Kostanyan I.A., Gibanova N.V., Surina E.A., Rodionov I.L., Storozheva Z.I., Proshin A.T., Babichenko I.I., Lipkin V.M. // Biochemistry (Moscow). 2004. V. 69. P. 861‒869.
  39. Magrinelli F., Picelli A., Tocco P., Federico A., Ron cari L., Smania N., Zanette G., Tamburin S. // Parkinsons Dis. 2016. V. 10. P. 1‒18. doi: 10.1155/2016/9832839.
  40. Franke C., Storch A. // Int. Rev. Neurobiol. 2017. Vol. 134. P. 947‒971. doi: 10.1016/bs.irn.2017.05.021.
  41. Нейродегенеративные заболевания: от генома до целостного организма / под ред. М.В. Угрюмова. В 2-х томах. М.: Научный мир, 2014.
  42. Kalia L.V., Lang A.E. // Lancet. 2015. V. 386. No 9996. P. 896‒912. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61393-3.
  43. Zolotarev Yu.A., Shram S.I., Dadayan A.K., Dolotov O.V., Markov D.D., Nagaev I.Yu., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Sokolov O.Yu., Kost N.V. // Neuropeptides. 2022. V. 96. 102287. doi: 10.1016/j.npep.2022.102287.
  44. Ugrumov M.V., Khaindrava V.G., Kozina E.A., Kucheryanu V.G., Bocharov E.V., Kryzhanovsky G.N., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Klodt P.M., Rayevsky K.S., Pronina T.S. // Neuroscience. 2011. V. 181. P. 175–188. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.03.007.
  45. Tillerson J.L., Miller G.W. // J. Neurosci. Methods. 2003. V. 123. P. 189‒200. doi: 10.1016/s0165-0270(02)00360-6.
  46. Matsuura K., Kabuto H., Makino H., Ogawa N. // J. Neurosci. Methods. 1997. V. 73. P. 45–48.
  47. Zolotarev Yu.A., Shram S.I., Dadayan A.K., Dolotov O.V., Markov D.D., Nagaev I.Yu., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Sokolov O.Yu., Kost N.V. // SSRN Electronic Journal 2022. doi: 10.2139/ssrn.4163318.
  48. Callier S., Morissette M., Grandbois M., Pélaprat D., Di Paolo T. // Synapse. 2001. V. 41. P. 131‒138. doi: 10.1002/syn.1067
  49. Michael S., Okun M.D., William M., McDonald M.D., Mahlon R., DeLong M.D. // Arch Neurol. 2002. V. 59. P. 807‒811.
  50. Litim N., Bourque M., Al Sweidi S., Morissette M., Di Paolo T. // Neuropharmacology. 2015. V. 97. P. 86–94. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.05.015.
  51. Morissette M., Sweidi S.A., Callier S., Paolo T.D. // Molecular and Cellular Endocrinology. 2008. V. 290. № 1–2. P. 60–69. doi: 10.1016/j.mce.2008.04.008.
  52. Bourque M., Morissette M., Di Paolo T. // Neurobiology of Aging 2014. V. 35. № 10. P. 2347–2356. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.017.
  53. Ho A., Blum M. // J. Neuroscience. 1998. V. 18. P. 5614–5629. doi: 10.1523/JNEUROSCI.18-15-05614.1998.
  54. Rocha N.P., de Miranda A.S., Teixeira A.L. // Biomed. Res. Int. 2015. 628192. doi: 10.1155/2015/628192.
  55. Nagatsu T., Sawada M. // Curr. Pharm. Des. 2005. V. 11. № 8. P. 999‒1016.
  56. Reale M., Iarlori C., Thomas A., Gambi D., Perfetti B., Di Nicola M., Onofrj M. // Brain Behav. Immun. 2009. № 1. P. 55‒63. doi: 10.1016/j.bbi.2008.07.003.
  57. Williams-Gray C.H., Wijeyekoon R., Yarnall A.J., Lawson R.A., Breen D.P., Evans J.R., Cummins G.A., Duncan G.W., Khoo T.K., Burn D.J., Barker R.A. // Mov Disord. 2016. V. 31. № 7. P. 995‒1003. doi: 10.1002/mds.26563.
  58. Koziorowski D., Tomasiuk R., Szlufik S., Friedman A. // Cytokine. 2012. V. 60 № 3. P. 762‒766.
  59. Shen Y.Q., Hebert G., Su Y., Moze E., Neveu P.J., Li K.S. // Brain Res. 2005. V. 1045. № 1‒2. P. 31‒37. doi: 10.1016/j.brainres.2005.03.009 36.
  60. Barcia C., de Pablos V., Bautista-Hernández V., Sánchez-Bahillo A., Bernal I., Fernández-Villalba E., Martín J., Bañón R., Fernández-Barreiro A., Herrero M.T. // Parkinsonism Relat. Disord. 2005. V. 11 № 7. P. 435‒439.
  61. Zhou T.T., Zu G., Wang X., Zhang X.G., Li S., Liang Z.H., Zhao J. // Int. Immunopharmacol. 2015. V. 29. № 2. P. 334‒343. doi: 10.1016/j.intimp.2015.10.032.
  62. Braak H., Del Tredici K., Rüb U., de Vos R.A., Jansen Steur E.N., Braak E. // Neurobiology of Aging. 2003. 24. P. 197–211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
  63. Золотарев Ю.А., Долотов О.В., Марков Д.Д., Шрам С.И., Дадаян А.К., Кост Н.В, Соколов О.Ю., Зозуля С.А., Баймеева Н.В., Шубина Е.Н. // “Информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии”: Материалы Международной конференции IT + M&Ec. 2024. С. 32–41. doi: 10.47501/978-5-6044060-4-5.32-41.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).