Роль герпесвирусов в развитии заболеваний урогенитального тракта и бесплодия у женщин

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзоре представлены данные о распространении всех известных герпесвирусов человека (ГВ) в урогенитальном тракте женщин. Согласно ВОЗ почти у 500 млн людей во всём мире выявлена генитальная инфекция, вызванная ГВ. Эти возбудители обнаруживаются при различных воспалительных заболеваниях в нижних и верхних отделах женского генитального тракта: при вагините, цервиците; у имеющих внематочную беременность – в фаллопиевых трубах; у страдающих бесплодием – в цервикальном канале, эндометрии, яичниках. Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) впервые обнаружен в ооцитах женщин с неудачными по- пытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). ГВ-инфекции (ГВИ) негативно влияют на все стадии репродуктивного процесса от зачатия до рождения ребёнка. Доказано, что ВПГ и цитомегаловирус (ЦМВ), а также вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) в период беременности значительно увеличивают риск спонтанных абортов, преждевременных родов и мертворождений. Внутриутробная ГВИ – одна из ведущих причин врождённых пороков развития. В работе рассмотрены особенности гуморального и клеточного иммунитета при генитальных инфекциях герпесвирусной этиологии. Интравагинальное заражение ВПГ‑2 вызывает изменение клеточного состава слизистой оболочки влагалища; наряду с клетками, мобилизуемыми из крови, защитную роль играют резидентные Т-клетки памяти (TRM), натуральные киллеры (NK-клетки), а также регуляторные Т-клетки (Treg), функция которых – поддержание баланса активности лимфоцитов. Продолжающееся распространение ГВИ в значительной степени объясняется переходом первичной инфекции в латентную форму с последующей возможностью реактивации, так как латентный возбудитель недоступен для иммунного распознавания и действия лечебных препаратов. В последние годы разработана новая биотехнологическая система редактирования генома CRISPR/Cas9, которая в принципе способна распознавать не только активные, но и латентные вирусы и действовать на них. Первые обнадёживающие результаты открывают возможность разработки в будущем эффективных технологий элиминации ГВ и эрадикации вызываемых ими инфекций.

Об авторах

А. А. Кущ

Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vitallku@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3396-5533

д-р биол. наук, профессор, руководитель лаборатории

123098, Москва

Россия

Л. Б. Кистенёва

Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: lborisovna2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7336-409X

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией хронических вирусных инфекций

123098, Москва

Россия

Р. Р. Климова

Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: regi.k@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4147-8444

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

123098, Москва

Россия

С. Г. Чешик

Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почётного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7639-7268

доктор медицинских наук, профессор, главный специалист внедрения научных разработок, лаборатория хронических вирусных инфекций

123098, Москва

Россия

Список литературы

  1. Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В., Зыряева Н.А. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2002; (1): 9–11.
  2. Gabrielli L., Losi L., Varani S.L., Lazzarotto T., Eusebi V., Landini M.P. Complete replication of human cytomegalovirus in explants of first trimester human placenta. J. Med. Virol. 2001; 64(4): 499–504. https://doi.org/10.1002/jmv.1077.
  3. Arav-Boger R., Pass R. Viral load in congenital cytomegalovirus infection. Herpes. 2007; 14(1): 17–22.
  4. Marci R., Gentili V., Bortolotti D., Lo Monte G., Caselli E., Bolzani S., et al. Presence of HHV-6A in Endometrial Epithelial Cells from Women with Primary Unexplained Infertility. PLoS One. 2016; 11(7):e0158304. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158304.
  5. Groves M.J. Genital herpes: a review. Am. Fam. Physician. 2016; 93(11): 928–34.
  6. Knipe D.M., Howley P.M., eds. Fields Virology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 2013.
  7. Tronstein E., Johnston C., Huang M.L., Selke S., Magaret A., Warren T., et al. Genital shedding of herpes simplex virus among symptomatic and asymptomatic persons with HSV-2 infection. JAMA. 2011; 305(14): 1441–9. https://doi.org/10.1001/jama.2011.420.
  8. Барамзина С.В. Комплексный подход к терапии генитального герпеса. Поликлиника. 2017; (1-3): 38–40.
  9. Ayoub H.H., Chemaitelly H., Abu-Raddad L. Characterizing the transitioning epidemiology of herpes simplex virus type 1 in the USA: model-based predictions. BMC Med. 2019; 17(1): 57. https://doi.org/10.1186/s12916-019-1285-x.
  10. Durukan D., Fairley C.K., Bradshaw C.S., Read T.H., Druce J., Catton M., et al. Increasing proportion of herpes simplex virus type 1 among women and men diagnosed with first-episode anogenital herpes: a retrospective observational study over 14 years in Melbourne, Australia. Sex. Transm. Infect. 2019; 95(4): 307–13. https://doi.org/10.1136/sextrans-2018-053830.
  11. Sukik L., Alyafei M., Harfouche M., Abu-Raddadet L. Herpes simplex virus type 1 epidemiology in Latin America and the Caribbean: Systematic review and meta-analytics. PLoS One. 2019; 14(4):e0215487. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0215487.
  12. Silver M.I., Proma P., Sowjanya P. Shedding of Epstein-Barr virus and cytomegalovirus from the genital tract of women in a periurban community in Andhra Pradesh, India. J. Clin. Microbiol. 2011; 49(7): 2435–9. https://doi.org/10.1128/JCM.02206-10.
  13. Thomas R., Macsween K.F., McAulay K., Clutterbuck D., Anderson R., Reid S., et al. Evidence of shared Epstein–Barr viral isolates between sexual partners, and low level EBV in genital secretions. J. Med. Virol. 2006; 78(9): 1204–9. https://doi.org/10.1002/jmv.20682.
  14. Al-Rawahi G.N., Dobson S.R., Scheifele D.W., Rassekh S.R., Murphy D.J. Severe genital ulceration in an acute Epstein–Barr virus infection. Pediatr. Infect. Dis. J. 2011; 30(2): 176–8. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e3181f41b2e.
  15. Batwa S.A., Ashshi A.M., Kamfar F.F. Prevalence of cytomegalovirus, and its effect on the expression of inducible and endothelial nitric oxide synthases in Fallopian tubes collected from women with and without ectopic pregnancy. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2016; 35(1): 103–10. https://doi.org/10.1007/s10096-015-2514-7.
  16. Uenaka M., Morizane M., Tanimura K., Deguchi M., Deguchi M., Kanzawa M., et al. Histopathological analysis of placentas with congenital cytomegalovirus infection. Placenta. 2019; 75: 62–7. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2019.01.003.
  17. Slyker J., Farquhar C., Atkinson C. Compartmentalized cytomegalovirus replication and transmission in the setting of maternal HIV-1 infection. Clin. Infect. Dis. 2014; 58(4): 564–72. https://doi.org/10.1093/cid/cit727.
  18. Baillargeon J., Piper J., Leach C.T. Epidemiology of human herpesvirus 6 (HHV-6) infection in pregnant and nonpregnant women. J. Clin. Virol. 2000; 16(3): 149–57. https://doi.org/10.1016/s1386-6532(99)00086-4.
  19. Ohashi M., Yoshikawa T., Ihira M. Reactivation of human herpesvirus 6 and 7 in pregnant women. J. Med. Virol. 2002; 67(3): 354–8. https://doi.org/10.1002/jmv.10083.
  20. Coulam C.B., Bilal M., Salazar Garcia M.D. Prevalence of HHV-6 in endometrium from women with recurrent implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 80(1): e12862. https://doi.org/10.1111/aji.12862.
  21. Maeda T., Okuno T., Hayashi K., Miyamoto H., Utsunomiya A., Yamada Y., et al. Abortion in human herpesvirus 6 DNA-positive pregnant women. Pediatr. Infect. Dis. J. 1997; 16(12): 1176–7. https://doi.org/10.1097/00006454-199712000-00014.
  22. Cone R.W., Huang M.L., Ashley R., Corey L. Human herpesvirus 6 DNA in peripheral blood cells and saliva from immunocompetent individuals. J. Clin. Microbiol. 1993; 31(5): 1262–7. https://doi.org/10.1128/JCM.31.5.1262-1267.1993.
  23. Мелехина Е.В., Черкасова С.В., Домонова Э.А., Сильвей- строва О.Ю., Кулешов К.В., Гоптарь И.А. и др. Наследуемая хромосомная интеграция Human betaherpesvirus 6B у недоношенных новорождённых. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98(2): 28–34. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-2-28-34.
  24. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Практическое руководство. СПб.: Элби-СПб; 2002.
  25. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. Невынашивание беременности, инфекция, врождённый иммунитет. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007.
  26. Weisblum Y., Panet A., Zakay-Rones Z., Vitenshtein A., Haimov-Kochman R., Goldman-Wohlet D. et al. Human cytomegalovirus induces a distinct innate immune response in the maternal-fetal interface. Virology. 2015; 485: 289–96. https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.06.023.
  27. Oliveira G.M., Pascoal-Xavier M.A., Moreira D.R., Guimarães V.S., Aguiar R.A., Miranda D.M., et al. Detection of cytomegalovirus, herpes virus simplex, and parvovirus b19 in spontaneous abortion placentas. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2019; 32(5): 768–75. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1391778.
  28. Giakoumelou S., Wheelhouse N., Cuschieri K., Entrican G., Howie S.E., Horne A. The role of infection in miscarriage. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(1): 116–33. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv041.
  29. Володин Н.Н. Перинатология. Исторические вехи, перспективы развития. Вопросы практической педиатрии. 2006; 1(3): 5–24.
  30. Haahr T., Humaidan P., Elbaek H.O. Vaginal microbiota and in vitro fertilization outcomes: development of a simple diagnostic tool to predict patients at risk of a poor reproductive outcome. J. Infect. Dis. 2019; 219(11): 1809–17. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy744.
  31. Чешик С.Г., Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция и спонтанные аборты у женщин I и II триместров беременности. Вопросы вирусологии. 2016; 61(2): 74–8. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2016-61-2-74-78.
  32. Сидельникова В.М., Ходжаева З.С., Агаджанова А.А. Актуальные вопросы невынашивания беременности. М.: 2001.
  33. Shi T.L., Huang L.J., Xiong Y.Q., Zhong Y.Y., Yang J.J., Fu T., et al. The risk of herpes simplex virus and human cytomegalovirus infection during pregnancy upon adverse pregnancy outcomes: A meta-analysis. J. Clin. Virol. 2018; 104: 48–55. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2018.04.016.
  34. Wylie K.M., Wylie T.N., Cahill A.G. The vaginal eukaryotic DNA virome and preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 219(2):189.e1-12. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.04.048.
  35. Eskew A.M., Stout M.J., Bedrick B.S., Riley J.K., Omurtag K.R., Jimenez P.T., et al. Association of the eukaryotic vaginal virome with prophylactic antibiotic exposure and reproductive outcomes in a subfertile population undergoing in vitro fertilisation: a prospective exploratory study. BJOG. 2020; 127(2): 208–16. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15951.
  36. Mascarenhas M.N., Cheung H., Mathers C.D., Stevens G.A. Measuring infertility in populations: constructing a standard definition for use with demographic and reproductive health surveys. Popul. Health Metr. 2012; 10(1): 17. https://doi.org/10.1186/1478-7954-10-17.
  37. Медведев Б.И., Зайнетдинова Л.Ф., Теплова С.Н. Микрофлора органов репродуктивной системы у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008; 85(3): 58–61.
  38. Wylie K.M., Mihindukulasuriya K.A., Zhou Y., Sodergren E., Storch G.A., Weinstock G.M. Metagenomic analysis of doublestranded DNA viruses in healthy adults. BMC Biol. 2014; 12: 71. https://doi.org/10.1186/s12915-014-0071-7.
  39. Eskew A.M., Stout M.J., Bedrick B.S., Riley J.K., Omurtag K.R., Jimenez P.T., et al. Association of the eukaryotic vaginal virome with prophylactic antibiotic exposure and reproductive outcomes in a subfertile population undergoing in vitro fertilisation: a prospective exploratory study. BJOG. 2020; 127(2): 208–16. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15951.
  40. Абдулмеджидова А.Г., Рог К.В., Завалишина Л.Э., Кущ А.А. Интрафолликулярное инфицирование вирусом простого герпеса ооцитов млекопитающих и человека. Вопросы вирусологии. 2014; 59(1): 42–6.
  41. Harwani S.C., Lurain N.S., Zariffard M.R., Spear G.T. Differential inhibition of human cytomegalovirus (HCMV) by toll-like receptor ligands mediated by interferon-beta in human foreskin fibroblasts and cervical tissue. Virol. J. 2007; 4: 133. https://doi.org/10.1186/1743-422X-4-133.
  42. Ross S.A., Boppana S.B. Congenital cytomegalovirus infection: outcome and diagnosis. Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2005; 16(1):44–9. https://doi.org/10.1053/j.spid.2004.09.011.
  43. Zariffard M.R., Harwani S.C., Novak R.M., Graham P.J., Ji X., Spear G.T. Trichomonas vaginalis infection activates cells through toll-like receptor 4. Clin. Immunol. 2004; 111(1): 103–7. https://doi.org/10.1016/j.clim.2003.12.008.
  44. Shin H., Kumamoto Y., Gopinath S., Iwasaki A. CD301b+ dendritic cells stimulate tissue-resident memory CD8+ T cells to protect against genital HSV-2. Nat. Commun. 2016; 7: 13346. https://doi.org/10.1038/ncomms13346.
  45. Patel C.D., Backes I.M., Taylor S.A., Jiang Y., Marchant A., Pesola J.M., et al. Maternal immunization confers protection against neonatal herpes simplex mortality and behavioral morbidity. Sci. Transl. Med. 2019; 11(487): eaau6039. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aau6039.
  46. Jenks J.A., Goodwin M.L., Permar S.R. The roles of host and viral antibody Fc receptors in herpes simplex virus (HSV) and human cytomegalovirus (HCMV) infections and immunity. Front. Immunol. 2019; 10: 2110. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02110.
  47. Posavad C.M., Zhao L., Mueller D.E., Stevens C.E., Huang M.L., Wald A., et al. Persistence of mucosal T-cell responses to herpes simplex virus type 2 in the female genital tract. Mucosal Immunol. 2015; 8(1): 115–26. https://doi.org/10.1038/mi.2014.47.
  48. Schiffer J.T., Abu-Raddad L., Mark K.E. Mucosal host immune response predicts the severity and duration of herpes simplex virus-2 genital tract shedding episodes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107(44): 18973–8. https://doi.org/10.1073/pnas.1006614107.
  49. Oh J.E., Iijima N., Song E., Lu P., Klein J., Jiang R., et al. Migrant memory B cells secrete luminal antibody in the vagina. Nature. 2019; 571(7763): 122–6. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1285-1.
  50. Truong N.R., Smith J.B., Sandgren K.J., Cunningham A.L. Mechanisms of immune control of mucosal HSV infection: a guide to rational vaccine design. Front. Immunol. 2019; 10: 373. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00373.
  51. Оспельникова Т.П., Носеикина Е.М., Гайдерова Л.А., Ершов Ф.И. Терапевтический потенциал препаратов альфа-интерферонов при социально значимых заболеваниях человека вирусной этиологии. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; 93(5): 109–21.
  52. Srivastava R., Roy S., Coulon P.G., Vahed H., Prakash S., Dhanushkodi N., et al. Therapeutic mucosal vaccination of herpes simplex virus 2-infected guinea pigs with ribonucleotide reductase 2 (RR2) protein boosts antiviral neutralizing antibodies and local tissue-resident CD4+ and CD8+ TRM cells associated with protection against recurrent genital herpes. J. Virol. 2019; 93(9): e02309-18. https://doi.org/10.1128/JVI.02309-18.
  53. Hsu P.D., Lander E.S., Zhang F. Development and applications of CRISPR-Cas9 for genome engineering. Cell. 2014; 157(6): 1262–78. https://doi.org/10.1016/j.cell.2014.05.010.
  54. Bi Y., Sun L., Gao D., Ding C., Li Z., Li Y., et al. High-efficiency targeted editing of large viral genomes by RNA-guided nucleases. PLoS Pathog. 2014; 10(5): e1004090. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004090.
  55. Карпов Д.С., Карпов В.Л., Климова Р.Р., Демидова Н.А., Кущ А.А. Система CRISPR/Cas9, экспрессируемая с плазмиды, подавляет репликацию вируса простого герпеса 1 типа в культуре клеток Vero. Молекулярная биология. 2019; 53(1): 91–100. https://doi.org/10.1134/S0026898419010051.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кущ А.А., Кистенёва Л.Б., Климова Р.Р., Чешик С.Г., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».