Валидация методики количественного определения лапатиниба в таблетках при проведении теста «Растворение»
- Авторы: Поскедова Я.А.1, Шпрах З.С.1,2, Игнатьева Е.В.2, Раменская Г.В.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства (Сеченовский Университет)
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- Выпуск: Том 71, № 8 (2022)
- Страницы: 28-33
- Раздел: Фармацевтическая химия и фармакогнозия
- URL: https://ogarev-online.ru/0367-3014/article/view/144032
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2022-08-04
- ID: 144032
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. Лапатиниб применяется для таргетной терапии рака молочной железы, вызванного гиперэкспрессией или активацией тирозинкиназных рецепторов эпидермального фактора роста (Нuman epidermal growth factor receptors, HER/ErbB). Для определения лапатиниба в таблетках используют в основном хроматографические методы. Однако в качестве более доступного и простого метода количественного определения можно рассматривать спектрофотометрию. Для доказательства пригодности методики количественного определения лапатиниба в таблетках методом УФ-спектрофотометрии при проведении теста «Растворение» необходимо провести ее валидацию.
Цель исследования – валидация методики количественного определения лапатиниба при проведении теста «Растворение».
Материал и методы. В качестве исследуемого препарата использовали таблетки лапатиниба (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг), полученные в лаборатории разработки лекарственных форм ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Тест «Растворение» проводили согласно ОФС.1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм», для количественного определения высвободившегося вещества использовали метод УФ-спектрофотометрии, статистическую обработку результатов проводили согласно ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» и рекомендациям Руководства для предприятий фармацевтической промышленности.
Результаты. При определении специфичности установлено, что мешающее действие плацебо составляет менее 0,1%. Доказана линейная зависимость между оптической плотностью и концентрацией лапатиниба в среде растворения. Показано, что значения, принимаемые за истинные, лежат внутри доверительных интервалов соответствующих средних результатов, полученных экспериментально по валидируемой методике. При определении сходимости значение относительного стандартного отклонения (RSD, %) для степени растворения лапатиниба не превышает 2%. Для валидируемой методики доказана приемлемая специфичность, линейность, правильность и прецизионность в интервале концентраций от 0,025 до 0,061 мг/мл, что соответствует диапазону от 55 до 135%.
Заключение. Валидация методики количественного определения лапатиниба при проведении теста «Растворение» для лекарственной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг показала возможность ее применения для контроля качества лекарственного препарата.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Яна Алексеевна Поскедова
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: yana.poskedova@outlook.com
ORCID iD: 0000-0001-7921-6354
аспирант кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Зоя Сергеевна Шпрах
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства (Сеченовский Университет); ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: z.shprakh@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0003-3034-750X
доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии и фармакологии, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Ведущий научный сотрудник лаборатории химико-фармацевтического анализа, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 23Елена Владимировна Игнатьева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: chem_analysis@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0002-9200-4492
кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории химико-фармацевтического анализа; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 23Галина Владиславовна Раменская
ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства (Сеченовский Университет)
Email: ramenskaya_g_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-8779-3573
доктор фармацевтических наук, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Список литературы
- Xuhong J. C., Qi X. W., Zhang Y. et al. Mechanism, safety and efficacy of three tyrosine kinase inhibitors lapatinib, neratinib and pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Am. J. Cancer Res. 2019; 9 (10): 2103–19.
- База данных. The Human Metabolome Database (HMDB) [Электронный ресурс]. Showing metabocard for Lapatinib (HMDB0015388). c2012. Доступно на: https://hmdb.ca/metabolites/HMDB0015388 [Дата обращения: 12.09.2022].
- Stuurman F.E., Nuijen B., Beijnen J.H. et al. Oral anticancer drugs: mechanisms of low bioavailability and strategies for improvement. Clin Pharmacokinet. 2013; 52 (6): 399–414. doi: 10.1007/s40262-013-0040-2.
- Wan X., Zheng X., Pang X. et al. Incorporation of lapatinib into human serum albumin nanoparticles with enhanced anti-tumor effects in HER2-positive breast cancer. Colloids Surf B Biointerfaces. 2015; 136: 817–27. doi: 10.1016/j.colsurfb.2015.10.018.
- Budha N.R., Frymoyer A., Smelick G.S. et al. Drug absorption interactions between oral targeted anticancer agents and PPIs: is pH-dependent solubility the Achilles heel of targeted therapy? Clin Pharmacol Ther. 2012; 92 (2): 203–13. doi: 10.1038/clpt.2012.73.
- Shprakh Z.S., Poskedova, Y.A., Rramenskaya G.V. Modern instrumental methods for qualitative and quantitative analysis of lapatinib in biological fluids and dosage forms (review). International Journal of Applied Pharmaceutics. 2022; 14 (1): 7–12. doi: 10.22159/ijap.2022v14i1.42992
- Marieta L.C. Passos, M. Lúcia M.F.S. Saraiva. Detection in UV-visible spectrophotometry: Detectors, detection systems, and detection strategies. Measurement. 2019; 135: 896–904. doi: 10.1016/j.measurement.2018.12.045.
- Тест «Растворение» в разработке и регистрации лекарственных средств. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. Под ред. И.Е. Шохина. М.: Перо, 2015; 320.
- Государственная фармакопея Российской Федерации. Изд. XIV. Том 2. [Электронное издание]. Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea14 [Дата обращения: 12.09.2022].
Дополнительные файлы
