Миозин и тонкий филамент миокарда – мишени двухвалентных катионов свинца и кадмия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Свинец и кадмий – это тяжёлые металлы, которые широко распространены в окружающей среде и вносят значительный вклад в сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. С помощью окрашивания Leadmium Green мы показали, что двухвалентные катионы свинца и кадмия способны проникать внутрь кардиомиоцита, распределяясь по всей клетке. Методом искусственной подвижной системы мы показали, что скорость скольжения актина и нативного тонкого филамента по миозину снижается при повышении концентрации Pb2+ и Cd2+. Для остановки движения тонкого филамента по миозину требовались значительно меньшие концентрации Pb2+ и Cd2+ (0,6 мМ), чем для остановки движения актина по миозину (1,1–1,6 мМ). Для остановки движения актина по миозину требовалась более низкая концентрация Cd2+ (1,1 мМ) по сравнению с Pb2+ (1,6 мМ) и комбинацией Pb2+ + Cd2+ (1,3 мМ). При этом не было найдено отличий в воздействии ионов свинца и кадмия на относительную силу, развиваемую головками миозина, и количество осевших на миозин актиновых филаментов. Скорость скольжения актина по миозину левого предсердия, правого и левого желудочков одинаково изменялась при воздействии одной и той же дозы одного и того же металла. Таким образом, мы впервые показали, что Pb2+ и Cd2+ могут оказывать прямое воздействие на функцию миозина и тонкого филамента, при этом Cd2+ оказывает более токсичное влияние, нежели Pb2+.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. П. Герцен

Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: o.p.gerzen@gmail.com
Россия, Екатеринбург

Ю. К. Потоскуева

Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Email: o.p.gerzen@gmail.com
Россия, Екатеринбург

А. Е. Цыбина

Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Email: o.p.gerzen@gmail.com
Россия, Екатеринбург

Т. А. Мячина

Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Email: o.p.gerzen@gmail.com
Россия, Екатеринбург

Л. В. Никитина

Институт иммунологии и физиологии УрО РАН

Email: o.p.gerzen@gmail.com
Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Haselgrove, J. C., and Huxley, H. E. (1973) X-ray evidence for radial cross-bridge movement and for the sliding filament model in actively contracting skeletal muscle, J. Mol. Biol., 77, 549-568, https://doi.org/10.1016/0022-2836(73)90222-2.
  2. Gordon, A. M., Homsher, E., and Regnier, M. (2000) Regulation of contraction in striated muscle, Physiol. Rev., 80, 853-924, https://doi.org/10.1152/physrev.2000.80.2.853.
  3. Walklate, J., Ferrantini, C., Johnson, C. A., Tesi, C., Poggesi, C., and Geeves, M. A. (2021) Alpha and beta myosin isoforms and human atrial and ventricular contraction, Cell. Mol. Life Sci., 78, 7309-7337, https://doi.org/10.1007/s00018-021-03971-y.
  4. Yamashita, H. (2003) Myosin light chain isoforms modify force-generating ability of cardiac myosin by changing the kinetics of actin-myosin interaction, Cardiovasc. Res., 60, 580-588, https://doi.org/10.1016/j. cardiores.2003.09.011.
  5. Da Silva, A. C. R., Kendrick-Jones, J., and Reinach, F. C. (1995) Determinants of ion specificity on EF-hands sites, J. Biol. Chem., 270, 6773-6778, https://doi.org/10.1074/jbc.270.12.6773.
  6. Sitbon, Y. H., Yadav, S., Kazmierczak, K., and Szczesna-Cordary, D. (2020) Insights into myosin regulatory and essential light chains: a focus on their roles in cardiac and skeletal muscle function, development and disease, J. Muscle Res. Cell Motil., 41, 313-327, https://doi.org/10.1007/s10974-019-09517-x.
  7. Walker, B. C., Walczak, C. E., and Cochran, J. C. (2021) Switch‐1 instability at the active site decouples ATP hydrolysis from force generation in myosin II, Cytoskeleton, 78, 3-13, https://doi.org/10.1002/cm.21650.
  8. Gordon, A. M., Regnier, M., and Homsher, E. (2001) Skeletal and cardiac muscle contractile activation: tropomyosin “rocks and rolls,” Physiology, 16, 49-55, https://doi.org/10.1152/physiologyonline.2001.16.2.49.
  9. World Health Organization (2019) The Public Health Impact of Chemicals: Knowns and Unknowns. Data Addendum for 2019.
  10. Wu, X., Cobbina, S. J., Mao, G., Xu, H., Zhang, Z., and Yang, L. (2016) A review of toxicity and mechanisms of individual and mixtures of heavy metals in the environment, Environ. Sci. Pollut. Res., 23, 8244-8259, https://doi.org/10.1007/s11356-016-6333-x.
  11. Rosin, A. (2009) The long-term consequences of exposure to lead, Isr. Med. Assoc. J., 11, 689-694.
  12. Suwazono, Y., Kido, T., Nakagawa, H., Nishijo, M., Honda, R., Kobayashi, E., Dochi, M., and Nogawa, K. (2009) Biological half-life of cadmium in the urine of inhabitants after cessation of cadmium exposure, Biomarkers, 14, 77-81, https://doi.org/10.1080/13547500902730698.
  13. Ali, S., Awan, Z., Mumtaz, S., Shakir, H. A., Ahmad, F., Ulhaq, M., Tahir, H. M., Awan, M. S., Sharif, S., Irfan, M., and Khan, M. A. (2020) Cardiac toxicity of heavy metals (cadmium and mercury) and pharmacological intervention by vitamin C in rabbits, Environ. Sci. Pollut. Res., 27, 29266-29279, https://doi.org/10.1007/s11356-020-09011-9.
  14. Davuljigari, C. B., and Gottipolu, R. R. (2020) Late-life cardiac injury in rats following early life exposure to lead: reversal effect of nutrient metal mixture, Cardiovasc. Toxicol., 20, 249-260, https://doi.org/10.1007/s12012-019-09549-2.
  15. Tai, Y.-T., Chou, S.-H., Cheng, C.-Y., Ho, C.-T., Lin, H.-C., Jung, S.-M., Chu, P.-H., and Ko, F.-H. (2022) The preferential accumulation of cadmium ions among various tissues in mice, Toxicol. Rep., 9, 111-119, https://doi.org/10.1016/ j.toxrep.2022.01.002.
  16. Borné, Y., Barregard, L., Persson, M., Hedblad, B., Fagerberg, B., and Engström, G. (2015) Cadmium exposure and incidence of heart failure and atrial fibrillation: a population-based prospective cohort study, BMJ Open, 5, e007366, https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-007366.
  17. Ruiz-Hernandez, A., Navas-Acien, A., Pastor-Barriuso, R., Crainiceanu, C. M., Redon, J., Guallar, E., and Tellez-Plaza, M. (2017) Declining exposures to lead and cadmium contribute to explaining the reduction of cardiovascular mortality in the US population, 1988-2004, Int. J. Epidemiol., 46, 1903-1912, https://doi.org/10.1093/ije/dyx176.
  18. Messner, B., Knoflach, M., Seubert, A., Ritsch, A., Pfaller, K., Henderson, B., Shen, Y. H., Zeller, I., Willeit, J., Laufer, G., Wick, G., Kiechl, S., and Bernhard, D. (2009) Cadmium is a novel and independent risk factor for early atherosclerosis mechanisms and in vivo relevance, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 29, 1392-1398, https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.109.190082.
  19. Fatima, G., Raza, A. M., Hadi, N., Nigam, N., and Mahdi, A. A. (2019) Cadmium in human diseases: it’s more than just a mere metal, Indian J. Clin. Biochem., 34, 371-378, https://doi.org/10.1007/s12291-019-00839-8.
  20. Ferreira De Mattos, G., Costa, C., Savio, F., Alonso, M., and Nicolson, G. L. (2017) Lead poisoning: acute exposure of the heart to lead ions promotes changes in cardiac function and Cav1.2 ion channels, Biophys. Rev., 9, 807-825, https://doi.org/10.1007/s12551-017-0303-5.
  21. Ferreira, G., Santander, A., Chavarría, L., Cardozo, R., Savio, F., Sobrevia, L., and Nicolson, G. L. (2022) Functional consequences of lead and mercury exposomes in the heart, Mol. Aspects Med., 87, 101048, https://doi.org/ 10.1016/j.mam.2021.101048.
  22. Fioresi, M., Furieri, L. B., Simões, M. R., Ribeiro, R. F., Jr., Meira, E. F., Fernandes, A. A., Stefanon, I., and Vassallo, D. V. (2013) Acute exposure to lead increases myocardial contractility independent of hypertension development, Braz. J. Med. Biol. Res., 46, 178-185, https://doi.org/10.1590/1414-431X20122190.
  23. Javorac, D., Tatović, S., Anđelković, M., Repić, A., Baralić, K., Djordjevic, A. B., Mihajlović, M., Stevuljević, J. K., Đukić-Ćosić, D., Ćurčić, M., Antonijević, B., and Bulat, Z. (2022) Low-lead doses induce oxidative damage in cardiac tissue: Subacute toxicity study in Wistar rats and Benchmark dose modelling, Food Chem. Toxicol., 161, 112825, https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.112825.
  24. Patra, R. C., Rautray, A. K., and Swarup, D. (2011) Oxidative stress in lead and cadmium toxicity and its amelioration, Vet. Med. Int., 2011, 1-9, https://doi.org/10.4061/2011/457327.
  25. Wang, Y., Fang, J., Leonard, S. S., and Krishna Rao, K. M. (2004) Cadmium inhibits the electron transfer chain and induces reactive oxygen species, Free Radic. Biol. Med., 36, 1434-1443, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2004.03.010.
  26. Chou, S.-H., Lin, H.-C., Chen, S.-W., Tai, Y.-T., Jung, S.-M., Ko, F.-H., Pang, J.-H. S., and Chu, P.-H. (2023) Cadmium exposure induces histological damage and cytotoxicity in the cardiovascular system of mice, Food Chem. Toxicol., 175, 113740, https://doi.org/10.1016/j.fct.2023.113740.
  27. Li, C., Shi, L., Peng, C., Yu, G., Zhang, Y., and Du, Z. (2021) Lead-induced cardiomyocytes apoptosis by inhibiting gap junction intercellular communication via autophagy activation, Chem. Biol. Interact., 337, 109331, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2020.109331.
  28. Shen, J., Wang, X., Zhou, D., Li, T., Tang, L., Gong, T., Su, J., and Liang, P. (2018) Modelling cadmium‐induced cardiotoxicity using human pluripotent stem cell‐derived cardiomyocytes, J. Cell. Mol. Med., 22, 4221-4235, https://doi.org/10.1111/jcmm.13702.
  29. Katsnelson, B. A., Klinova, S. V., Gerzen, O. P., Balakin, A. A., Lookin, O. N., Lisin, R. V., Nabiev, S. R., Privalova, L. I., Minigalieva, I. A., Panov, V. G., Katsnelson, L. B., Nikitina, L. V., Kuznetsov, D. A., and Protsenko, Y. L. (2020) Force-velocity characteristics of isolated myocardium preparations from rats exposed to subchronic intoxication with lead and cadmium acting separately or in combination, Food Chem. Toxicol., 144, 111641, https:// doi.org/10.1016/j.fct.2020.111641.
  30. Klinova, S. V., Minigalieva, I. A., Protsenko, Y. L., Sutunkova, M. P., Ryabova, I. V., Gerzen, O. P., Nabiev, S. R., Balakin, A. A., Lookin, O. N., Lisin, R. V., Kuznetsov, D. A., Privalova, L. I., Panov, V. G., Chernyshov, I. N., Katsnelson, L. B., Nikitina, L. V., and Katsnelson, B. A. (2021) Analysis of changes in the rat cardiovascular system under the action of lead intoxication and muscular exercise, Hyg. Sanit., 100, 1467-1474, https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-12-1467-1474.
  31. Protsenko, Y. L., Klinova, S. V., Gerzen, O. P., Privalova, L. I., Minigalieva, I. A., Balakin, A. A., Lookin, O. N., Lisin, R. V., Butova, K. A., Nabiev, S. R., Katsnelson, L. B., Nikitina, L. V., and Katsnelson, B. A. (2020) Changes in rat myocardium contractility under subchronic intoxication with lead and cadmium salts administered alone or in combination, Toxicol. Rep., 7, 433-442, https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2020.03.001.
  32. Protsenko, Y. L., Katsnelson, B. A., Klinova, S. V., Lookin, O. N., Balakin, A. A., Nikitina, L. V., Gerzen, O. P., Minigalieva, I. A., Privalova, L. I., Gurvich, V. B., Sutunkova, M. P., and Katsnelson, L. B. (2018) Effects of subchronic lead intoxication of rats on the myocardium contractility, Food Chem. Toxicol., 120, 378-389, https://doi.org/10.1016/j.fct.2018.07.034.
  33. Gerzen, O. P., Nabiev, S. R., Klinova, S. V., Minigalieva, I. A., Sutunkova, M. P., Katsnelson, B. A., and Nikitina, L. V. (2022) Molecular mechanisms of mechanical function changes of the rat myocardium under subchronic lead exposure, Food Chem. Toxicol., 169, 113444, https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.113444.
  34. Tang, N., Liu, X., Jia, M.-R., Shi, X.-Y., Fu, J.-W., Guan, D.-X., and Ma, L. Q. (2022) Amine- and thiol-bifunctionalized mesoporous silica material for immobilization of Pb and Cd: Characterization, efficiency, and mechanism, Chemosphere, 291, 132771, https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2021.132771.
  35. De Souza, I. D., De Andrade, A. S., and Dalmolin, R. J. S. (2018) Lead-interacting proteins and their implication in lead poisoning, Crit. Rev. Toxicol., 48, 375-386, https://doi.org/10.1080/10408444.2018.1429387.
  36. Kirberger, M., and Yang, J. J. (2008) Structural differences between Pb2+- and Ca2+-binding sites in proteins: Implications with respect to toxicity, J. Inorg. Biochem., 102, 1901-1909, https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio. 2008.06.014.
  37. Yu, H., Zhen, J., Xu, J., Cai, L., Leng, J., Ji, H., and Keller, B. B. (2020) Zinc protects against cadmium-induced toxicity in neonatal murine engineered cardiac tissues via metallothionein-dependent and independent mechanisms, Acta Pharmacol. Sin., 41, 638-649, https://doi.org/10.1038/s41401-019-0320-y.
  38. Vassallo, D. V., Lebarch, E. C., Moreira, C. M., Wiggers, G. A., and Stefanon, I. (2008) Lead reduces tension development and the myosin ATPase activity of the rat right ventricular myocardium, Braz. J. Med. Biol. Res., 41, 789-795, https://doi.org/10.1590/S0100-879X2008000900008.
  39. Chao, S., Bu, C.-H., and Cheung, W. Y. (1990) Activation of troponin C by Cd2+ and Pb2+, Arch. Toxicol., 64, 490-496, https://doi.org/10.1007/BF01977632.
  40. Chao, S. H., Suzuki, Y., Zysk, J. R., and Cheung, W. Y. (1984) Activation of calmodulin by various metal cations as a function of ionic radius, Mol. Pharmacol., 26, 75-82.
  41. Shirran, S. L., and Barran, P. E. (2009) The use of ESI-MS to probe the binding of divalent cations to calmodulin, J. Am. Soc. Mass Spectrom., 20, 1159-1171, https://doi.org/10.1016/j.jasms.2009.02.008.
  42. Butova, X. A., Myachina, T. A., and Khokhlova, A. D. (2021) A combined Langendorff-injection technique for simultaneous isolation of single cardiomyocytes from atria and ventricles of the rat heart, MethodsX, 8, 101189, https://doi.org/10.1016/j.mex.2020.101189.
  43. Margossian, S. S., and Lowey, S. (1982) Preparation of myosin and its subfragments from rabbit skeletal muscle, Methods Enzymol., 85, 55-71, https://doi.org/10.1016/0076-6879(82)85009-x.
  44. Pardee, J. D., and Spudich, J. A. (1982) Purification of muscle actin, Methods Enzymol., 85, 164-181, https://doi.org/10.1016/0076-6879(82)85020-9.
  45. Li, A., Nelson, S. R., Rahmanseresht, S., Braet, F., Cornachione, A. S., Previs, S. B., O’Leary, T. S., McNamara, J. W., Rassier, D. E., Sadayappan, S., Previs, M. J., and Warshaw, D. M. (2019) Skeletal MyBP-C isoforms tune the molecular contractility of divergent skeletal muscle systems, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 116, 21882-21892, https://doi.org/10.1073/pnas.1910549116.
  46. Gerzen, O. P., Potoskueva, Iu. K., Permyakova, Yu. V., Grebenschchikova, A. V., Selezneva, I. S., and Nikitina, L. V. (2022) SDS-PAGE for myosin heavy chains: fast and furious, J. Evol. Biochem. Physiol., 58, S92-S97, https://doi.org/10.1134/S0022093022070109.
  47. Laemmli, U. K. (1970) Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4, Nature, 227, 680-685, https://doi.org/10.1038/227680a0.
  48. Nikitina, L. V., Kopylova, G. V., Shchepkin, D. V., Nabiev, S. R., and Bershitsky, S. Y. (2015) Investigations of molecular mechanisms of actin-myosin interactions in cardiac muscle, Biochemistry (Moscow), 80, 1748-1763, https://doi.org/10.1134/S0006297915130106.
  49. Haeberle, J. R., and Hemric, M. E. (1995) Are actin filaments moving under unloaded conditions in the in vitro motility assay? Biophys. J., 68, 306S-310S; discussion 310S-311S.
  50. Gerzen, O. P., Votinova, V. O., Potoskueva, I. K., Tzybina, A. E., and Nikitina, L. V. (2023) Direct effects of toxic divalent cations on contractile proteins with implications for the heart: unraveling mechanisms of dysfunction, Int. J. Mol. Sci., 24, 10579, https://doi.org/10.3390/ijms241310579.
  51. Ge, J., Gargey, A., Nesmelova, I. V., and Nesmelov, Y. E. (2019) CaATP prolongs strong actomyosin binding and promotes futile myosin stroke, J. Muscle Res. Cell Motil., 40, 389-398, https://doi.org/10.1007/s10974-019-09556-4.
  52. Polosukhina, K., Eden, D., Chinn, M., and Highsmith, S. (2000) CaATP as a substrate to investigate the myosin lever arm hypothesis of force generation, Biophys. J., 78, 1474-1481, https://doi.org/10.1016/S0006-3495(00)76700-2.
  53. Snyder, E. E., Buoscio, B. W., and Falke, J. J. (1990) Calcium(II) site specificity: effect of size and charge on metal ion binding to an EF-hand-like site, Biochemistry, 29, 3937-3943, https://doi.org/10.1021/bi00468a021.
  54. Kopp, S. J., Bárány, M., Erlanger, M., Perry, E. F., and Perry, H. M. (1980) The influence of chronic low-level cadmium and/or lead feeding on myocardial contractility related to phosphorylation of cardiac myofibrillar proteins, Toxicol. Appl. Pharmacol., 54, 48-56, https://doi.org/10.1016/0041-008X(80)90007-1.
  55. Ćirović, A., and Tasić, N. (2023) Accumulation of metal(loid)s in myocardial tissue and the mechanisms underlying their cardiotoxic effects, Med. Podml., 74, 21-25, https://doi.org/10.5937/mp74-46164.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Кардиомиоцит левого желудочка крысы, окрашенный Leadmium Green, в светлопольном режиме (а), на 0-й (б) и 10-й минуте (в) обработки PbCl2 во флуоресцентном режиме; нормированная интенсивность флуоресценции на 0-й и 10-й минуте обработки PbCl2 (г), данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Кардиомиоцит левого желудочка крысы, окрашенный Leadmium Green, в светлопольном режиме (д), на 0-й (е) и 10-й минуте (ж) обработки CdCl2 во флуоресцентном режиме; нормированная интенсивность флуоресценции на 0-й и 10-й минуте обработки CdCl2 (з), данные представлены как среднее ± стандартное отклонение

Скачать (263KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Зависимость скорости скольжения актина по миозину от концентрации PbCl2 (а), CdCl2 (б) и комбинации PbCl2 и CdCl2 (1 : 1) (в); зависимость фракции подвижных филаментов от концентрации PbCl2 (г), CdCl2 (д) и комбинации PbCl2 и CdCl2 (1 : 1) (е)

Скачать (252KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Зависимость скорости скольжения актина по миозину от доли NEM-модифицированного миозина в контрольной группе (К), при добавлении 0,5 мМ PbCl2 (а), 0,5 мМ CdCl2 (б) и 0,5 мМ комбинации PbCl2 и CdCl2 (1 : 1) (в). Количество филаментов в поле зрения экспериментальной записи при добавлении PbCl2 (г), CdCl2 (д) и комбинации PbCl2 и CdCl2 (1 : 1) (е)

Скачать (278KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Нормированная скорость скольжения актина по миозину предсердий (а), правого (б) и левого (в) желудочка свиньи в присутствии 0,1 мМ и 0,5 мМ PbCl2 или CdCl2. * Статистически значимые отличия от контрольной группы (p < 0,05)

Скачать (174KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Нормированная скорость скольжения актина (а) и НТФ левого желудочка свиньи (б) по миозину левого желудочка свиньи в присутствии 0,1 мМ и 0,5 мМ PbCl2, CdCl2 или их комбинации. * Статистически значимые отличия от контрольной группы (p < 0,05)

Скачать (166KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».