Экзосомы мезенхимальных стромальных клеток как новый подход к восстановлению функциональности эндометрия в репродуктивной медицине
- Авторы: Хегай А.Д.1, Макарова Н.П.2, Калугин А.А.3, Калинина Е.А.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
- Выпуск: № 12 (2025)
- Страницы: 38-43
- Раздел: Обзоры
- URL: https://ogarev-online.ru/0300-9092/article/view/367102
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2025.342
- ID: 367102
Цитировать
Аннотация
Эндометрий – слизистая оболочка полости матки, подвергающаяся циклическим процессам деструкции и регенерации. Нарушение этих процессов связано с бесплодием и гинекологическими патологиями. В последние годы внеклеточные везикулы мезенхимальных стромальных клеток (ВВ МСК) рассматриваются как перспективный инструмент регенеративной терапии эндометрия. ВВ содержат биологически активные молекулы (микроРНК, белки, факторы роста), которые стимулируют механизмы восстановления эндометрия.
Доклинические исследования на животных моделях демонстрируют, что внутриматочное введение ВВ МСК восстанавливает морфологию эндометрия, увеличивает толщину слизистой оболочки, количество эндометриальных желез, снижает число коллагеновых отложений. Первые клинические исследования подтверждают безопасность и эффективность ВВ МСК у женщин с поврежденным эндометрием, а также показывают перспективность их применения во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) для подготовки эндометрия к имплантации и рождению здоровых детей.
Заключение: Несмотря на многообещающие результаты, остаются открытыми вопросы стандартизации методов получения, длительности воздействия, дозирования и долгосрочной эффективности ВВ МСК. Для клинического применения ВВ МСК наиболее оптимальным методом выделения является комбинация тангенциальной ультрафильтрации и размерной эксклюзионной хроматографии, что обеспечивает высокую чистоту препарата при сохранении биологической активности и возможности масштабирования производства. Дальнейшие клинические исследования с крупными выборками необходимы для оптимизации протоколов и внедрения этой терапии в практику ВРТ.
Ключевые слова
Об авторах
Андрей Дмитриевич Хегай
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Автор, ответственный за переписку.
Email: kheg2022@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-2012-8092
студент 4 курса ФФМ ЛД
Россия, МоскваНаталья Петровна Макарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: np_makarova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-1396-7272
д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваАлександр Александрович Калугин
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Email: alex.kalugin2013@gmail.com
студент 5 курса
Россия, МоскваЕлена Анатольевна Калинина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: e_kalinina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8922-2878
д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова
Россия, МоскваСписок литературы
- Lv Q., Wang L., Luo X., Chen X. Adult stem cells in endometrial regeneration: Molecular insights and clinical applications. Mol. Reprod. Dev. 2021; 88(6): 379-94. https://dx.doi.org/10.1002/mrd.23476
- Tabeeva G., Silachev D., Vishnyakova P., Asaturova A., Fatkhudinov T., Smetnik A. et al. The therapeutic potential of multipotent mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles in endometrial regeneration. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(11): 9431. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24119431
- Краевая E.Е., Макарова Н.П., Сысоева А.П., Калинина Е.А., Силачев Д.Н. Терапевтические возможности внеклеточных везикул в репродуктивной медицине. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 5-9. [Kraevaya E.E., Makarova N.P., Sysoeva A.P., Kalinina E.A., Silachev D.N. Therapeutic possibilities of extracellular vesicles in reproductive medicine. Obstetrics and Gynecology. 2021; (7): 5-9 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.7.5-9
- Du S., Guan Y., Xie A., Yan Z., Gao S., Li W. et al. Extracellular vesicles: a rising star for therapeutics and drug delivery. J. Nanobiotechnol. 2023; 21(1): 231. https://dx.doi.org/10.1186/s12951-023-01973-5
- Sheta M., Taha E.A., Lu Y., Eguchi T. Extracellular vesicles: new classification and tumor immunosuppression. Biology (Basel). 2023; 12(1): 110. https://dx.doi.org/10.3390/biology12010110
- Bonavina G., Mamillapalli R., Krikun G., Zhou Y., Gawde N., Taylor H.S. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes shuttle microRNAs to endometrial stromal fibroblasts that promote tissue proliferation regeneration and inhibit differentiation. Stem Cell Res. Ther. 2024; 15(1): 129. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-024-03716-1
- Tan F., Li X., Wang Z., Li J, Shahzad K, Zheng J. Clinical applications of stem cell-derived exosomes. Sig. Transduct. Target. Ther. 2024; 9(1): 17. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-023-01704-0
- Liu H., Zhang X., Zhang M., Zhang S., Li J., Zhang Y. et al. Mesenchymal stem cell derived exosomes repair uterine injury by targeting transforming growth factor-β signaling. ACS Nano. 2024; 18(4): 3509-19. https://dx.doi.org/10.1021/acsnano.3c10884
- Liang L., Liu H., Wang S. Placental mesenchymal stem cell-derived exosomes treat endometrial injury in a rat model of intrauterine adhesions. Mol. Genet. Genomics. 2025; 300(1): 36. https://dx.doi.org/10.1007/s00438-025-02241-x
- Hou C., Zhu H., Chang X. Mesenchymal stem cells: opening a new chapter in the treatment of gynecological diseases. Stem Cell Res. Ther. 2025; 16: 520. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-025-04623-9
- Zhang S., Ng E.H.Y., Yeung W.S.B., Chan R.W.S. Myometrial extracellular vesicles promoted endometrial mesenchymal stem/stromal cells to self-renewal via jag1-mediated notch signaling. Cell Commun. Signal. 2025; 23(1): 275. https://dx.doi.org/10.1186/s12964-025-02282-0
- Пульвер А.Ю., Пульвер Н.А., Полтавцева Р.А. Реконструктивные подходы к лечению вторичного бесплодия. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 32-8. [Pulver A.Yu., Pulver N.A., Poltavtseva R.A. Reconstructive approaches to the treatment of secondary infertility. Obstetrics and Gynecology. 2021; (2): 32-8 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.32-38
- Маркова К.Л., Зементова М.С., Вашукова Е.С., Перевязкина М.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. МикроРНК внеклеточных везикул как биомаркеры и регуляторы патологических и физиологических процессов. Медицинская иммунология. 2024; 26(1): 7-26. [Markova K.L., Zementova M.S., Vashukova E.S., Pereviazkina M.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. MicroRNAs of extracellular vesicles as biomarkers and regulators of pathological and physiological processes. Medical Immunology. 2024; 26(1): 7-26 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-MOE-2617
- Оразов М.Р., Михалева Л.М., Исмаилзаде С.Я., Союнов М.А. Внутриматочные синехии: старая проблема, новый взгляд. Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4(9): 36-40. [Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Ismailzade S.Ia., Soiunov M.A. Intrauterine adhesions: old problem, new vision. Clinical review for general practice. 2023; 4(9): 36-40 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.47407/kr2023.4.9.00306
- Полешко А.Г., Пинчук С.В., Мисюкевич А.Ю., Тишук О.И. Получение и фенотипическая характеристика культуры мезенхимальных стромальных клеток человека из эндометрия. В кн.: Волотовский И.Д., ред. Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем. Тезисы докладов международной научной конференции, Пятнадцатого съезда Белорусского общественного объединения фотобиологов и биофизиков, Минск, 15-17 июня 2022 г. Минск: БГУ; 2022: 181. Доступно по: https://elib.bsu.by/bitstream/123456789/281285/1/181.pdf [Poleshko A.G., Pinchuk S.V., Misyukevich A.Yu., Tishuk O.I. Obtaining and phenotypic characterization of human endometrial mesenchymal stromal cell culture. In: Volotovsky I.D., ed. Molecular, membrane, and cellular foundations of biosystem functioning. Abstracts of the International scientific conference and the Fifteenth Congress of the Belarusian Society of Photobiologists and Biophysicists, Minsk, June 15-17, 2022. Minsk: BSU; 2022: 181. Available at: https://elib.bsu.by/bitstream/123456789/281285/1/181.pdf (in Russian)].
- Yu S., Zhang X., Li W., Lu Y., Xu X., Hu R. et al. Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion. J. Nanobiotechnol. 2024; 22(1): 570. https://dx.doi.org/10.1186/s12951-024-02780-2
- Jin X., Dai Y., Xin L., Ye Z., Chen J., He Q. et al. ADSC-derived exosomes-coupled decellularized matrix for endometrial regeneration and fertility restoration. Mater. Today Bio. 2023; 23: 100857. https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2023.100857
- Sun Y., Luo Y., Ning J., Chai Y., Chen J., Xiao F. et al. The effectiveness of stem cell-derived extracellular vesicles therapy for intrauterine adhesions: a meta-analysis of preclinical studies. Reprod. Biol. Endocrinol. 2025; 23(1): 117. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-025-01448-2
- Rodríguez-Eguren A., Bueno-Fernandez C., Gómez-Álvarez M., Francés-Herrero E., Pellicer A., Bellver J. et al. Evolution of biotechnological advances and regenerative therapies for endometrial disorders: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2024; 30(5): 584-613. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmae013
- Мелкозерова О.А., Крутинь И.В., Храмцова А.Ю., Улитко М.В., Мустафина А.Ф. Исследование влияния внеклеточных везикул на морфофункциональное состояние эндометрия in vitro. Мать и дитя в Кузбассе. 2024; 4(99): 28-36. [Melkozerova O.A., Krutin I.V., Khramtsova A.Yu., Ulitko M.V., Mustafina A.F. A study of the influence of extracellular vesicles on the morphofunctional state of the endometrium in vitro. Mother and Child in Kuzbass. 2024; 4(99): 28-36 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24412/2686-7338-2024-4-28-36
- Ганцова Е.А., Табеева Г. И., Стрелков М.С., Бутрим В.А., Шевцова Ю.С., Ибрагимова А.Г. и др. Внеклеточные везикулы как факторы пролиферации эндометрия человека. В кн.: Рецепторы и внутриклеточная сигнализация: сборник статей, Пущино, 22-26 мая 2023 г. Пущино: Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук; 2023: 262-5. [Gantsova E.A., Tabeeva G.I., Strelkov M.S., Butrim V.A., Shevtsova Yu.S., Ibragimova A.G. et al. Extracellular vesicles as factors of human endometrial proliferation. In: Receptors and intracellular signaling: collection of articles, Pushchino, May 22-26, 2023. Pushchino: Pushchino Research Center for Biological Research of the Russian Academy of Sciences; 2023: 262-5 (in Russian)].
- Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н. Клеточная терапия синдрома тонкого эндометрия. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2023; 42(1): 23-8. [Tapil'skaya N.I., Ob'edkova K.V., Gzgzyan A.M., Bespalova O.N. Cell-based therapy in thin endometrium syndrome. News of the Russian Military Medical Academy. 2023; 42(1): 23-8 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/rmmar109077
- Huang C., Zhao Y., Lin S., Li L, Guo X, Yumiseba S. et al. Characterization of human placenta-derived exosome (pExo) as a potential osteoarthritis disease modifying therapeutic. Arthritis Res. Ther. 2023; 25(1): 229. https://dx.doi.org/10.1186/s13075-023-03219-z
- Moshkalova G., Karibayeva I., Kurmanova A., Mamedalieva N., Aimbetova A., Terlikbayeva A. et al. Endometrial thickness and live birth rates after IVF: a systematic review. Acta Biomed. 2023; 94(3): e2023152. https://dx.doi.org/10.23750/abm.v94i3.14437
- Chen K., Liang J., Qin T., Zhang Y., Chen X., Wang Z. The role of extracellular vesicles in embryo implantation. Front. Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 809596. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.809596
- Wang Z., Li F., Liu W. Extracellular vesicles in endometrial-related diseases: role, potential and challenges. PeerJ. 2025; 13: e19041. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.19041
Дополнительные файлы
