Экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, в плаценте при острой гипоксии и синдроме задержки внутриутробного развития плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Установлено, что факторы, индуцированные гипоксией (HIF-1 и HIF-2), экспрессируются плацентой во всех триместрах беременности как при нормальном течении, так и в условиях гипоксии, однако условия гипоксии увеличивают плацентарную экспрессию HIF-1 и HIF-2. Показана роль экспрессии HIF-1 в плаценте при хронической плацентарной недостаточности, значение HIF-1 при преждевременных родах и преэклампсии, продемонстрирована взаимосвязь между воспалением и гипоксией. Однако данных о плацентарной экспрессии HIF при рождении детей, перенесших острую гипоксию в родах, найти не удалось.

Цель: Определить степень экспрессии HIF-1 и HIF-2 в плаценте при острой гипоксии в родах и синдроме задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода.

Материалы и методы: Проведено иммуногистохимическое исследование 44 плацент с первичными кроличьими антителами HIF1a и HIF2а в трех группах: I группа (n=12) – плаценты, полученные при неосложненных родах; II группа (n=18) – плаценты, забранные от плодов, перенесших гипоксию в родах (рН крови из артерии пуповины <7,25); III группа (n=14) – плаценты при синдроме ЗВУР плода.

Результаты: Была получена статистически значимая разница экспрессии HIF-1 между группами I и III. При оценке интенсивности окрашивания HIF-1 и HIF-2 статистически значимыми были различия между группами I и II, I и III, тогда как экспрессия в группах II и III не различались. Наибольшая плацентарная экспрессия HIF-2 обнаружена при рождении девочек.

Заключение: Полученные данные демонстрируют динамику экспрессии HIF-1 и HIF-2 в зависимости от длительности пребывания клеток в условиях гипоксии. Максимальная плацентарная экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, характерна для синдрома ЗВУР плода.

Об авторах

Маргарита Дмитриевна Леонова

СПб ГБУЗ «Родильный дом № 13»

Автор, ответственный за переписку.
Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3813-2995

врач акушер-гинеколог

Россия, 191124, Санкт-Петербург, ул. Костромская, д. 4

Виталий Федорович Беженарь

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения российской Федерации

Email: bez-vitaly@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7807-4929

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии/репродуктологии, руководитель клиники акушерства и гинекологии, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России; главный внештатный акушер-гинеколог комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Наталья Юрьевна Семенова

ООО «Морфолаб»

Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4069-0678

к.б.н., руководитель научного отдела

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Витальевич Семенихин

ООО «Морфолаб»

Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0636-5241

врач-патологоанатом, главный врач

Россия, Санкт-Петербург

Елена Вадимовна Фредерикс

СПб ГБУЗ «Родильный дом № 13»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения российской Федерации

Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2513-6209

к.м.н., главный врач, Родильный дом №13; ассистент кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России

Россия, 191124, Санкт-Петербург, ул. Костромская, д. 4; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Список литературы

  1. Khorami-Sarvestani S., Vanaki N., Shojaeian S., Zarnani K., Stensballe A., Jeddi-Tehrani M. et al. Placenta: an old organ with new functions. Front. Immunol. 2024; 15: 1385762. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2024.1385762
  2. Травенко Е.Н., Породенко В.А., Меликян М.Г. Антенатальная гибель плода в практике судебно-медицинского эксперта. Тенденции развития науки и образования. 2021; 79(1): 52-5. [Travenko E.N., Porodenko V.A., Melikyan M.G. Antenatal fetal death in the practice of a forensic expert. Trends in the development of science and education. 2021; 79(1): 52-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18411/trnio-11-2021-17
  3. Юпатов Е.Ю., Курманбаев Т.Е., Галимова И.Р., Хаертдинов А.Т., Мухаметова Р.Р., Миролюбов А.Л., Аблаева Д.Н., Хромова А.М., Тимерзянов М.И., Леонова М.Д. Тромбоз сосудов пуповины: обзор литературы и описание двух клинических наблюдений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(1): 81-9. [Iupatov E.I., Kurmanbaev T.E., Galimova I.R., Khaertdinov A.T., Mukhametova R.R., Mirolyubov A.L., Ablaeva D.N., Khromova A.M., Timerzyanov M.I., Leonova M.D. Umbilical cord vascular thrombosis: literature review and two clinical cases. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022; 16(1): 81-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.260
  4. Reed M.D., Mattison D.R. Treating the placenta: an evolving therapeutic concept. In: Mattison D.R., eds. Clinical pharmacology during pregnancy. Academic Press; 2013: 73-87. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-386007-1.00006-4
  5. Maltepe E., Penn A.A. Development, function, and pathology of the placenta. In: Avery’s Diseases of the Newborn. Elsevier; 2018: 40-60.e8. https://dx.doi.org/10.1016/b978-0-323-40139-5.00005-x
  6. Kovatis K.Z., Mackley A., Antunes M., Holmes P.J., Daugherty R.J., Paul D. Relationship between placental weight and placental pathology with MRI findings in mild to moderate hypoxic ischemic encephalopathy. Cureus. 2022; 14(5): e24854. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.24854
  7. Wang G.L., Jiang B.H., Rue E.A., Semenza G.L. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995; 92(12): 5510-4. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.92.12.5510
  8. Rajakumar A., Conrad K.P. Expression, ontogeny, and regulation of hypoxia-inducible transcription factors in the human placenta. Biol. Reprod. 2000; 63(2): 559-69. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod63.2.559
  9. Patel J., Landers K., Mortimer R.H., Richard K. Regulation of hypoxia inducible factors (HIF) in hypoxia and normoxia during placental development. Placenta. 2010; 31(11): 951-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2010.08.008
  10. Беженарь В.Ф., Павлова Н.Г., Большакова М.В., Пастушенков В.Л., Карев В.Е. Экспрессия гипоксия-индуцируемого фактора (HIF-1-α) в плацентах при хронической плацентарной недостаточности в конце беременности. Уральский медицинский журнал. 2020; 05(188): 141-5. [Bezhenar V.F., Pavlova N.G., Bolshakova M.V., Pastushenkov V.L., Karev V.E. Expression of hypoxia-induced factor (HIF-1-α) in placentas with chronic placental insufficiency at the end of pregnancy. Ural Medical Journal. 2020; 05(188): 141-5 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.25694/URMJ.2020.05.29
  11. Ciampa E.J., Flahardy P., Srinivasan H., Jacobs C., Tsai L., Karumanchi S.A. et al. Hypoxia-inducible factor 1 signaling drives placental aging and can provoke preterm labor. Elife. 2023; 12: RP85597. https://dx.doi.org/10.7554/eLife.85597
  12. Chen Y., Zhang Y., Xie S., Zhou X., Zhu L., Cao Y. Establishment of a placental lncRNA-mRNA expression network for early-onset preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2024; 24(1): 329. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-024-06481-4
  13. Титова О.Н., Кузубова Н.А., Лебедева Е.С. Роль гипоксийного сигнального пути в адаптации клеток к гипоксии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020; 4(4): 207-13. [Titova O.N., Kuzubova N.A., Lebedeva E.S. The role of the hypoxia signaling pathway in cellular adaptation to hypoxia. Russian Medical Inquiry. 2020; 4(4): 207-13. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-4-207-213
  14. Приходько А.М., Романов А.Ю., Тысячный О.В., Гапаева М.Д., Баев О.Р. Современные принципы кардиотокографии в родах. Медицинский Совет. 2020; (3): 90-7. [Prikhodko A.M., Romanov A.Y., Tysyachnyy O.V., Gapaeva M.D., Baev O.R. Modern principles of cardiotocography in childbirth. Medical Council. 2020; (3): 90-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-90-97
  15. Tregub P.P., Malinovskaya N.A., Morgun A.V., Osipova E.D., Kulikov V.P., Kuzovkov D.A. et al. Hypercapnia potentiates HIF-1α activation in the brain of rats exposed to intermittent hypoxia. Respir. Physiol. Neurobiol. 2020; 278: 103442. https://dx.doi.org/10.1016/j.resp.2020.103442
  16. American Academy of Pediatrics Committee on Fetus and Newborn; American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice. The Apgar Score. Pediatrics. 2015; 136(4): 819-22. https://dx.doi.org/10.1542/peds.2015-2651
  17. Vrijens K., Tsamou M., Madhloum N., Gyselaers W., Nawrot T.S. Placental hypoxia-regulating network in relation to birth weight and ponderal index: the ENVIRONAGE Birth Cohort Study. J. Transl. Med. 2018; 16(1): 2. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-017-1375-5
  18. Rajakumar A., Jeyabalan A., Markovic N., Ness R., Gilmour C., Conrad K.P. Placental HIF-1 alpha, HIF-2 alpha, membrane and soluble VEGF receptor-1 proteins are not increased in normotensive pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007; 293(2): R766-74. https://dx.doi.org/10.1152/ajpregu.00097.2007
  19. Colson A., Depoix C.L., Baldin P., Hubinont C., Sonveaux P., Debiève F. Hypoxia-inducible factor 2 alpha impairs human cytotrophoblast syncytialization: New insights into placental dysfunction and fetal growth restriction. FASEB J. 2020; 34(11): 15222-35. https://dx.doi.org/10.1096/fj.202001681R
  20. Gargaglioni L.H., Marques D.A., Patrone L.G.A. Sex differences in breathing. Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. 2019; 238: 110543. https://dx.doi.org/10.1016/j.cbpa.2019.110543

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Разная интенсивность экспрессии белка HIF-1 в терминальных ворсинах (а-0,б-1+,в - 2+, г - 3+)

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия HIF-1 % +клеток в исследуемых группах, р=0,063 (используемый метод: критерий Краскела-Уоллиса)

Скачать (313KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».