Влияние препарата с дииндолилметаном на течение цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, у пациенток в условиях рутинной клинической практики (исследование «Церера»)
- Авторы: Аполихина И.А.1,2, Зароченцева Н.В.3, Горбунова Е.А.1, Кедрова А.Г.4, Мкртчян Л.С.5, Белокриницкая Т.Е.6, Красильников С.Э.7, Шумейкина А.О.7, Пасман Н.М.8, Сутурина Л.В.9, Исламиди Д.К.10, Попандопуло В.А.11, Голубенко А.Е.12, Соколов К.А.13, Вербицкая Ю.С.13
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет)
- ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского»
- ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
- Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России
- ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
- Институт медицины и психологии им. В. Зельмана ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
- ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
- ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Центр матери и ребенка (Базовая акушерско-гинекологическая клиника Кубанского государственного медицинского университета)
- ООО «Орловский центр кольпоскопии»
- ООО «Алцея»
- Выпуск: № 3 (2025)
- Страницы: 178-188
- Раздел: Обмен опытом
- URL: https://ogarev-online.ru/0300-9092/article/view/294287
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2025.67
- ID: 294287
Цитировать
Аннотация
Цель: Первичной целью исследования явилась оценка влияния лекарственного препарата «Цервикон-ДИМ» (действующее вещество дииндолилметан) на цитологические и клинические признаки LSIL/HSIL, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, в условиях реальной клинической практики. Вторичная цель – получение дополнительных данных по безопасности препарата «Цервикон-ДИМ».
Материалы и методы: Проведено открытое наблюдательное исследование по оценке динамики цитологической картины цервикальной интраэпителиальной неоплазии на фоне применения лекарственного препарата с дииндолилметаном в форме вагинальных суппозиториев в условиях рутинной клинической практики (исследование «ЦЕРЕРА»).
Наблюдались пациентки с подтвержденным диагнозом CIN I/LSIL или после проведения эксцизии по поводу CIN II/HSIL, которым была назначена терапия лекарственным препаратом на основе дииндолилметана в виде вагинальных суппозиториев в течение 6 месяцев. До и после лечения оценивались результаты цитологического исследования, ПЦР-тестирования на ВПЧ, расширенной кольпоскопии.
Результаты: В 10 исследовательских центрах было включено 140 пациенток, 132 из которых завершили 6-месячный курс лечения дииндолилметаном.
По результатам цитологического исследования регресс заболевания в группе CIN I/LSIL составил 81% (39/48 пациенток), а после проведенной эксцизии и лечения суппозиториями с дииндолилметаном наблюдалось отсутствие признаков интраэпителиального поражения и злокачественного процесса по данным цитологического исследования у всех женщин, явившихся на контрольный визит. По данным расширенной кольпоскопии, положительная динамика отмечена у 79/88 (89%) пациенток с CIN I/LSIL и у 39/44 (89%) пациенток с CIN II/HSIL. Элиминация ВПЧ-инфекции наблюдалась у 80% (106/132) пациенток обеих групп через 6 месяцев терапии.
Заключение: Результаты исследования «ЦЕРЕРА» показали терапевтические эффекты препарата дииндолилметана в форме вагинальных суппозиториев в условиях реальной клинической практики при легкой и умеренной дисплазии шейки матки.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Инна Анатольевна Аполихина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: i_apolikhina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4581-6295
SPIN-код: 6282-7435
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения Эстетической гинекологии и реабилитации, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Нина Викторовна Зароченцева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского»
Email: ninazar11@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6155-788X
доктор медицинских наук, профессор РАН, заместитель директора по научной работе
Россия, 101000, Москва, ул. Покровка, д. 22АЕлена Алексеевна Горбунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: el_gorbunova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-4723-4299
врач акушер-гинеколог высшей категории, врач-физиотерапевт, н.с. отделения Эстетической гинекологии и реабилитации
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Анна Генриховна Кедрова
ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
Email: Kedrova.anna@gmail.com
гинеколог-онколог, доктор медицинских наук, заведующая онкологическим отделением и кафедрой акушерства и гинекологии Академии постдипломного образования
Россия, 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28Лиана Сирекановна Мкртчян
Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: iana6969@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5027-5331
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник
Россия, 249036, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4Татьяна Евгеньевна Белокриницкая
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России
Email: tanbell24@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5447-4223
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета и факультета дополнительного профессионального образования
Россия, 672000, Чита, ул. Горького, д. 39аСергей Эдуардович Красильников
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
Email: i_apolikhina@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0687-0894
SPIN-код: 4030-8868
доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник
Россия, 630060, Новоcибирск, ул. Тимакова, д. 2Анастасия Олеговна Шумейкина
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
Email: i_apolikhina@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0008-1839-071X
аспирант по специальности «онкология»
Россия, 630060, Новоcибирск, ул. Тимакова, д. 2Наталья Михайловна Пасман
Институт медицины и психологии им. В. Зельмана ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»
Email: nmpasman@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6095-1954
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Института медицины и психологии В. Зельмана
Россия, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 2Лариса Викторовна Сутурина
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Email: lsuturina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6271-7803
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела охраны репродуктивного здоровья
Россия, 664003, Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16Диана Константиновна Исламиди
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: dishader@yandex.ru
кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом медицинской генетики
Россия, 620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3Виктория Александровна Попандопуло
Центр матери и ребенка (Базовая акушерско-гинекологическая клиника Кубанского государственного медицинского университета)
Email: vik-krutova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9907-7491
доктор медицинских наук, главный врач, Центр матери и ребенка (клиника Кубанского государственного медицинского университета)
Россия, 350010, Краснодар, ул. Зиповская, д. 4/1, 4/3Алексей Евгеньевич Голубенко
ООО «Орловский центр кольпоскопии»
Email: golubr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7197-4812
врач-онкогинеколог высшей категории, генеральный директор, Орловский центр кольпоскопии
Россия, 302040, Орловская область, Орел, пер. Кинопрокатный, д. 2Кирилл Александрович Соколов
ООО «Алцея»
Email: kirill.sokolov@alceapharma.ru
ORCID iD: 0000-0002-8358-3963
врач акушер-гинеколог, медицинский директор
Россия, 129110, Москва, Олимпийский пр-т, д. 16, стр. 5Юлия Сергеевна Вербицкая
ООО «Алцея»
Email: Yulia.verbitskaya@alceapharma.ru
ORCID iD: 0009-0004-2960-8455
кандидат медицинских наук, медицинский советник
Россия, 129110, Москва, Олимпийский пр-т, д. 16, стр. 5Список литературы
- Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2024; 74(3): 229-63. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21834.
- Arbyn M., Weiderpass E., Bruni L., de Sanjosé S., Saraiya M., Ferlay J. et al. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob. Health. 2020; 8(2): e191-e203. https:// dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30482-6.
- Ginsburg O., Bray F., Coleman M.P., Vanderpuye V., Eniu A., Kotha S.R. et al. The global burden of women's cancers: a grand challenge in global health. Lancet. 2017; 389(10071): 847-60. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31392-7.
- Lei J., Ploner A., Elfström K.M., Wang J., Roth A., Fang F. et al. HPV vaccination and the risk of invasive cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2020; 383(14): 1340-8. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1917338.
- van de Sande A.J.M., Kengsakul M., Koeneman M.M., Jozwiak M., Gerestein C.G., Kruse A.J. et al. The efficacy of topical imiquimod in high-grade cervical intraepithelial neoplasia: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2024; 164(1): 66-74. https://dx.doi.org/10.1002/ ijgo.14953.
- Bulkmans N.W., Berkhof J., Bulk S., Bleeker M.C., van Kemenade F.J., Rozendaal L. et al.; POBASCAM Study Group. High-risk HPV type-specific clearance rates in cervical screening. Br. J. Cancer. 2007; 96(9): 1419-24. https://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6603653.
- Santesso N., Mustafa R.A., Schünemann H.J., Arbyn M.., Blumenthal PD., Cain J. et al.; Guideline Support Group. World Health Organization Guidelines for treatment of cervical intraepithelial neoplasia 2-3 and screen-and-treat strategies to prevent cervical cancer. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2016; 132(3): 252-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2015.07.038.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. 2024. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Cervical intraepithelial neoplasia, erosion, and cervical ectropion. 2024. (in Russian)].
- Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Аполихина И.А., Мальцева Л.И., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Леонидова Т.Н., Цхай В.Б., Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Бебнева Т.Н., Евтушенко И.Д., Удут В.В., Кулагина Н.В., Баранов А.Н., Хасанов Р.Ш., Гурьева В.А., Шамина И.В., Карахалис Л.Ю., Муйжнек Е.Л. Исследование эффективности и безопасности препарата на основе дииндолметана у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 1–2). Акушерство и гинекология. 2018; 9: 91-8. [Sukhikh G.T., Ashrafyan L.A., Kiselev V.I., Apolikhina I.A., Maltseva L.I., Suturina L.V., Selivanov S.P., Leonidova T.N., Tskhai V.B., Radzinsky V.E., Ordiyants I.M., Bebneva T.N., Evtushenko I.D., Udut V.V., Kulagina N.V., Baranov A.N., Khasanov R.Sh., Guryeva V.A., Shamina I.V., Karakhalis L.Yu., Muyzhnek E.L. Investigation of the efficacy and safety of a diindolylmethane-based drug in patients with cervical intraepithelial neoplasia grades 1-2 (CIN 1-2). Obstetrics and Gynecology. 2018; (9): 91-8. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2018.9.91-98.
- Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Джиджихия Л.К., Баранов И.И., Джавахишвили М.Г. CIN II: современные направления в диагностике и лечении. Акушерство и гинекология. 2020; 1 (Приложение): 18-25. [Krasnopol’skii V.I., Zarochentseva N.V., Ashrafyan L.A., Kiselev V.I., Dzhidzhikhiya L.K., Baranov I.I., Dzhavakhishvili M.G. Current diagnosis and treatment of CIN II. Obstetrics and Gynecology. 2020; 1 (Suppl.): 18-25 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1suppl.18-25.
- Bowring J., Strander B., Young M., Evans H., Walker P. The Swede score: evaluation of a scoring system designed to improve the predictive value of colposcopy. J. Low Genit. Tract. Dis. 2010; 14(4): 301-5. https:// dx.doi.org/10.1097/LGT.0b013e3181d77756.
- Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Принята на 18-й Генеральной Ассамблее ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., изменения внесены на 64-й Генеральной Ассамблее ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г. [Declaration of Helsinki of the World Medical Association. Adopted at the 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964, amended at the 64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013. (in Russian)].
- Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика». [National Standard of the Russian Federation GOST R 52379-2005 "Good Clinical Practice". (in Russian)]
- Yi M., Li T., Niu M., Luo S., Chu Q., Wu K. Epidemiological trends of women's cancers from 1990 to 2019 at the global, regional, and national levels: a population-based study. Biomark Res. 2021; 9(1): 55. https:// dx.doi.org/10.1186/s40364-021-00310-y.
- Yang M., Du J., Lu H., Xiang F., Mei H., Xiao H. Global trends and age-specific incidence and mortality of cervical cancer from 1990 to 2019: an international comparative study based on the Global Burden of Disease. BMJ Open. 2022; 12(7): e055470. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2021-055470.
- Tan N., Wu Y., Li B., Chen W. Burden of cancers in six female organs in China and worldwide. Chin. Med. J. (Engl). 2024; 137(18): 2190-201. https:// dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000003293.
- Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Цервикон-ДИМ. РУ № ЛП-004939. [Instructions for medical use of the drug Cervicon-DIM. RU No. LP-004939. (in Russian)].
- Киселев В.И., Друх В.М., Пчелинцева О.И., Кузнецов И.Н., Муйжнек Е.Л., Горбунова Е.А. Изучение эффективности новой фармацевтической композиции дииндолилметана в подавлении выживаемости опухолевых клеток in vitro. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2014; 2: 95-101. [Kiselev V.I., Drukh V.M., Pchelintseva O.I., Kuznetsov I.N., Muyzhnek E.L., Gorbunova E.A. Anticancer activity of a new pharmaceutical composition of diindolylmethane by inhibiting the cell viability in vitro. Bulletin of RUDN University. Series: Medicine. 2014; 2: 95-101. (in Russian)].
- Киселев В.И., Друх В.М., Кузнецов И.Н., Муйжнек Е.Л., Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Пчелинцева О.И. Оценка эффективности медикаментозной терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени тяжести суппозиториями Цервикон-ДИМ (промежуточные результаты клинического исследования). Гинекология. 2014; 16(6): 58-62. [Kiselev V.I., Drukh V.M., Kuznetsov I.N., Muyzhnek E.L., Apolikhina I.A., Gorbunova E.A., Pchelintseva O.I. Assessment of the drug efficacy for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade I-II with pharmaceutical composition Cervicon-DIM in suppository form (Interim results of a clinical trial). Gynecology 2014; 16(6): 58-62. (in Russian)].
- Шумейкина А.О., Красильников С.Э., Кедрова А.Г., Мансурова А.С., Чернышова А.Л., Качесов И.В., Логашенко Е.Б. Риски и лечение рецидивов интраэпителиальных повреждений шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022; 18(3): 100-6. [Shumeykina A.O., Krasilnikov S.E., Kedrova A.G., Mansurova A.S., Chernyshova A.L., Kachesov I.V., Logashenko E.B. Risks and treatment for recurrent intraepithelial cervical lesions. Tumors of the female reproductive system. 2022; 18(3): 100-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17650/ 1994-4098-2022-18-3-100-106.
- Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Возможности применения препарата Цервикон-ДИМ у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (3): 40-6. [Zarochentseva N.V., Dzhidzhikhia L.K. Possibilities of using Cervicon-DIM in patients with cervical intraepithelial neoplasia. Issues of Practical Colposcopy & Genital Infections. 2022; (3): 40-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46393/27826392_2022_3_40.
- Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И., Костенко Т.И., Гриценко И.А., Шишиморова С.Г. Современный подход к тактике ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени. Гинекология. 2020; 22(6): 56-61. [Tkachenko L.V., Sviridova N.I., Kostenko T.I., Gritsenko I.A., Shishimorova S.G. Modern approach to tactics of management of patients with cervical intraepithelial neoplasia of easy degree. Gynecology. 2020; 22(6): 56-61. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/ 20795696.2020.6.200504.
- Киселев В.И., Ашрафян, Л.А., Друх В.М., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Пчелинцева О.И., Андрианова Е.А., Барановский П.М. Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2014; (3): 6. [Kiselev V.I., Ashrafyan, L.A., Drukh V.M., Muyzhnek E.L., Kuznetsov I.N., Pchelintseva O.I., Andrianova E.A., Baranovsky P.M. Clinical study on the effectiveness of suppositories "Cervicon-DIM" in treatment mild to moderate cervical intraepithelial neoplasia. Bulletin of the Russian Scientific Center for X-ray Radiology of the Ministry of Health of Russia 2014; (3): 6. (in Russian)].
- Ashrafian L., Sukhikh G, Kiselev V., Paltsev M., Drukh V., Kuznetsov I. et al. Double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial (phaseIIa) on diindolylmethane’s efficacy andsafety in the treatment of CIN: implicationsfor cervical cancer prevention. The EPMA Journal. 2015; 6: 25 https://dx.doi.org/10.1186/s13167-015-0048-9.
- Carter T.H., Liu K., Ralph W. Jr., Chen D., Qi M., Fan S. et al. Diindolylmethane alters gene expression in human keratinocytes in vitro. J. Nutr. 2002; 132(11): 3314-24. https://dx.doi.org/10.1093/jn/132.11.3314.
- Yuan F., Chen D.Z., Liu K., Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Auborn K. Anti-estrogenic activities of indole-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer. Anticancer Res. 1999; 19(3A): 1673-80.
- Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D., Ksieski H.B., Auborn K., Bradlow H.L. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009; 18(11): 2957-64. https:// dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-09-0698.
- Куценко И.И., Боровиков И.О., Горринг Х.И., Магай А.С., Горбулина А.А. Опыт клинического применения дииндолилметана в лечении ассоциированного с вирусом папилломы человека цервикального поражения низкой степени. Медицинский совет. 2020; (3): 25-31. [Kutsenko I.I., Borovikov I.O., Gorring Kh.I., Magai A.S., Gorbulina A.A. Experience of clinical use of diindolylmethane in the treatment of HPV-associated low-grade cervical lesions. Medical Council. 2020; (3): 25-31. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-25-31.
- Reyes-Hernández O.D., Figueroa-González G., Quintas-Granados L.I., Gutiérrez-Ruíz S.C., Hernández-Parra H., Romero-Montero A. et al. 3,3'-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int. 2023; 23(1): 180. https://dx.doi.org/10.1186/s12935-023-03031-4.
- Patel A.R., Spencer S.D., Chougule M.B., Safe S., Singh M. Pharmacokinetic evaluation and in vitro-in vivo correlation (IVIVC) of novel methylene-substituted 3,3' diindolylmethane (DIM). Eur. J. Pharm. Sci. 2012; 46(1-2): 8-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejps.2012.01.012.
Дополнительные файлы
