Новые перспективы в поиске диагностических маркеров эндометриоза яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Определение уровня экспрессии молекулярно-генетических маркеров для повышения уровня диагностики эндометриоза яичников (ЭЯ) и определения прогностических критериев рецидивирования и возможной злокачественной трансформации.

Материалы и методы: С помощью молекулярно-генетического метода исследования изучены уровни экспрессии днРНК в 30 и в 25 наблюдениях с эндометриоидными кистами яичников и с аденокарциномами яичников соответственно, а также в 25 наблюдениях из группы контроля.

Результаты: Выявлены стойкое повышение уровня экспрессии днРНК MALAT1 по мере прогрессирования заболевания и последовательное повышение и снижение уровня экспрессии Linc-ROR от группы контроля до аденокарциномы. В целях дифференциальной диагностики нормы и ЭЯ, ЭЯ и аденокарциномы были построены ROC-кривые для уровней экспрессии днРНК и выведены решающие правила для определения гистологического статуса операционного материала.

Заключение: По результатам исследования экспрессии маркеров днРНК MALAT1 и Linc-ROR в группах эндометриоза, аденокарциномы и группе контроля предположена потенциальная возможность оценки их вклада в прогноз данных состояний. В дальнейшем требуется проведение прицельных научных исследований в данном направлении с целью разработки новых прогностических маркеров эндометрий-ассоциированного рака яичников и поиска дополнительных терапевтических мишеней.

Об авторах

Сергей Александрович Леваков

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: levakoff@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4591-838X

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Татьяна Александровна Громова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: tgromova928@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6104-9842

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Айнур Эльхан кызы Мамедова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: tgromova928@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9642-4523

аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ им. Н.В. Склифосовского

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Надежда Викторовна Антипова

ФГБУН «Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук»

Email: tgromova928@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5799-7767

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории мембранных и биоэнергетических систем

Россия, 117997, Москва, ГСП-7, ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10

Список литературы

  1. Andrew W.H., Stacey A.M. Pathophysiology, diagnosis, and management of endometriosis. BMJ. 2022; 379: e070750. https//dx.doi.org/10.1136/ bmj-2022-070750.
  2. Coloma J.L., Martínez-Zamora M.A., Collado A., Gràcia M., Rius М., Quintas L. et al. Prevalence of fibromyalgia among women with deep infiltrating endometriosis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2019; 146: 157-63. https//dx.doi.org/10.1002/ijgo.12822.
  3. Адамян Л.В., Протасова А.Э., Асатурова А.В., Раскин Г.А. Эндометриоз-ассоциированные заболевания, эндометриоз и рак:что общего? Проблемы репродукции. 2022; 28(1): 65-74. [Adamyan L.V., Protasova A.E., Asaturova A.V., Raskin G.A. Endometriosis-associated diseases, endometriosis and cancer: what is in common? Russian Journal of Human Reproduction. 2022; 28(1): 65-74. (in Russian).] https//dx.doi.org/10.17116/repro20222801165.
  4. Shafrir A.L., Palmor M.C., Fourquet J., DiVasta A.D., Farland L.V., Vitonis A.F. et al. Co-occurrence of immune-mediated conditions and endometriosis among adolescents and adult women. Am. J. Reprod. Immunol. 2021; 86: e13404. https//dx.doi.org/10.1111/aji.13404 PMID: 33583078.
  5. Enabi E., Khazaei S. Endometriosis and migraine headache risk: a meta-analysis. Women Health. 2020; 60: 939-45. https//dx.doi.org/10.1080/03630242.2020.1779905.
  6. Harris H.R., Korkes KM.N., Li T., Kvaskoff М., Cho Е., Carvalho L.F. et al. Endometriosis, psoriasis, and psoriatic arthritis: a prospective cohort study. Am. J. Epidemiol. 2022; 191(6): 1050-60. https//dx.doi.org/10.1093/aje/kwac009.
  7. Kvaskoff M., Mahamat-Saleh Y., Farland L.V., Shigesi N., Terry K.L., Harris H.R. et al. Endometriosis and cancer: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(2): 393-420. https//dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa045.
  8. Давыдов А.И., Михалева Л.М., Пацап О.И. К вопросу о маркерах ранней детекции эдометриоз-ассоциированных опухолей яичника. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(4): 133-7. [Davydov A.I., Mihalyova L.M., Pacap O.I. On markers of early detection of endometriosis-associated ovarian tumors. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019; 18(4): 133-7. (in Russian).] https//dx.doi.org/10.20953/ 1726-1678-2019-4-133-137.
  9. Farland L.V., Degnan W.J.3rd., Bell M.L., Kasner S.E., Liberman A.L., Shah D.K. et al. Laparoscopically confirmed endometriosis and risk of incident stroke: a prospective cohort study. Stroke. 2022; 53(10): 3116-22. https//dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.039250 PMID: 35861076.
  10. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Сонова М.М., Савостикова М.В., Баринов В.В., Калиничева Е.В. Эндометриоз и рак яичников. Продолжение темы. Онкогинекология. 2015: 2: 16-24. [Zhordania K.I., Payanidi Yu.G., Sonova M.M., Savostikova M.V. Endometriosis and ovarian cancer. Continuing the theme. Oncogynecology. 2015; (2): 16-24.]
  11. Shafrir A.L., Farland L.V., Shah D.K., Harris H.R., Kvaskoff M., Zondervan K. et al. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 51: 1-15. https//dx.doi.org/ 10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001.
  12. Kanduri C. Long noncoding RNAs: Lessons from genomic imprinting. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1859(1): 102-11. https//dx.doi.org/10.1016/ j.bbagrm.2015.05.006.
  13. Mapanga W., Girdler-Brown B., Singh E. Knowledge, attitudes and practices of young people in Zimbabwe on cervical cancer and HPV, current screening methods and vaccination. BMC Cancer. 2019; 19(1): 845. https//dx.doi.org/ 10.1186/s12885-019-6060-z.
  14. Tan Y.T., Lin J.F., Li T., Li J.J., Xu R.H., Ju H.Q. LncRNA-mediated posttranslational modifications and reprogramming of energy metabolism in cancer. Cancer Communications. 2021; 41(2): 109-20. https//dx.doi.org/ 10.1002/cac2.12108.
  15. Kuang Y., Shen W., Zhu H., Huang H., Zhou Q., Yin W. The role of lncRNA just proximal to XIST (JPX) in human disease phenotypes and RNA methylation: The novel biomarker and therapeutic target potential. Biomed. Pharmacother. 2022; 155:113753. https//dx.doi.org/10.1016/ j.biopha.2022.113753.
  16. Yu J., Chen L.H., Zhang B., Zheng Q.M. The modulation of endometriosis by lncRNA MALAT1 via NF-κB/iNOS. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23(10): 4073-80. https//dx.doi.org/10.26355/eurrev_201905_17908.
  17. Mai H., Wei Y., Yin Y., Huang S., Lin H., Liao Y. et al. LINC01541 overexpression attenuates the 17β-Estradiol-induced migration and invasion capabilities of endometrial stromal cell. Syst. Biol. Reprod. Med. 2019; 65(3): 214-22. https//dx.doi.org/10.1080/19396368.2018.1549290.
  18. Jiang M.C., Ni J.J., Cui W.Y., Wang B.Y., Zhuo W. Emerging roles of lncRNA in cancer and therapeutic opportunities. Am. J.Ccancer Res. 2019; 9(7): 1354-66.
  19. Stelzle D., Tanaka L.F., Lee K.K., Khalil A.I., Baussano I., Shah A.S.V. et. al. Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV. Lancet Glob. Health. 2021; 9(2): e161-9. https//dx.doi.org/10.1016/ S2214-109X(20)30459-9.
  20. Wilusz J.E. Long noncoding RNAs: Re-writing dogmas of RNA processing and stability. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1859(1): 128-38. https//dx.doi.org/ 10.1016/j.bbagrm.2015.06.003.
  21. Yoshimoto R., Mayeda A., Yoshida M., Nakagawa S. MALAT1 long non-coding RNA in cancer. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1859(1): 192-9. https//dx.doi.org/10.1016/j.bbagrm.2015.09.012.
  22. Liu J., Peng W.X., Mo Y.Y., Luo D. MALAT1-mediated tumorigenesis. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2017; 22(1): 66-80. https//dx.doi.org/10.2741/4472.
  23. Miao H., Wu F., Li Y., Qin C., Zhao Y., Xie M. et al. MALAT1 modulates alternative splicing by cooperating with the splicing factors PTBP1 and PSF. Sci. Adv. 2022; 23; 8(51): eabq7289. https//dx.doi.org/10.1126/sciadv.abq7289.
  24. Li Y., Liu Y.D., Chen S.L., Chen X., Ye D.S., Zhou X.Y. et.al. Downregulation of long non-coding RNA MALAT1 inhibits granulosa cell proliferation in endometriosis by up-regulating P21 via activation of the ERK/MAPK pathway. Mol. Hum. Reprod. 2019; 25(1): 17-29. https//dx.doi.org/10.1093/molehr/gay045.
  25. Liang Z., Chen Y., Zhao Y., Xu C., Zhang A., Zhang Q. et. al. MiR-200c suppresses endometriosis by targeting MALAT1 in vitro and in vivo. Stem. Cell. Res. Ther. 2017; 8(1): 251. https//dx.doi.org/10.1186/s13287-017-0706-z.
  26. Chiu H.S., Somvanshi S., Chen T.W., Sumazin P. Illuminating lncRNA function through target prediction. Methods Mol. Biol. 2021; 2372: 263-95. https//dx.doi.org/10.1007/978-1-0716-1697-0_22.
  27. Xu X.Y., Zhang J., Qi Y.H., Kong M., Liu S.A., Hu J.J. Linc-ROR promotes endometrial cell proliferation by activating the PI3K-Akt pathway. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018; 22(8): 2218-25. https//dx.doi.org/10.26355/eurrev_201804_14807.
  28. Cho B.J., Choi Y.J., Lee M.J., Kim J.H., Son G.H., Park S.H. et. al. Classification of cervical neoplasms on colposcopic photography using deep learning. Sci. Rep. 2020; 10(1): 13652. https//dx.doi.org/10.1038/s41598-020-70490-4.
  29. Gatta L.A., Kuller J.A., Rhee E.H.J. Pregnancy outcomes following cervical conization or loop electrosurgical excision procedures. Obstet. Gynecol. Surv. 2017; 72(8): 494-9. https//dx.doi.org/10.1097/OGX.0000000000000468.
  30. Zeng J., Ma Y.X., Liu Z.H., Zeng Y.L. LncRNA SNHG7 contributes to cell proliferation, invasion and prognosis of cervical cancer. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019; 23(21): 9277-85. https//dx.doi.org/10.26355/eurrev_201911_19420.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень экспрессии днРНК Linc-ROR в группах проспективного анализа

Скачать (799KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень экспрессии днРНК MALAT1 в группах проспективного анализа

Скачать (808KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-кривые дифференциальной диагностики нормы и эндометриоза: для MALAT1 площадь под кривой 98%, для Linc-ROR - 100%

Скачать (791KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ROC-кривые дифференциальной диагностики нормы и карциномы: для MALAT1 площадь под кривой 98%, для Linc-ROR - 100%

Скачать (787KB)
Метаданные
6. Рис. 5. ROC-кривые дифференциальной диагностики ЭSI и карциномы: для MALAT1 площадь под кривой 27,9%, для LincROR - 70,8%

Скачать (813KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Схема анализа факторов группы проспективного анализа

Скачать (131KB)
Метаданные
8. Рис. 7. ROC-кривая для прогноза эндометриоза

Скачать (779KB)
Метаданные
9. Рис. 8. ROC-кривая для прогноза карциномы яичника

Скачать (788KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».