Диагностическая значимость определения экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Определить уровень экспрессии генов энергетического метаболизма – висфатина (NAMPT), грелина (GHRL) и лептина (LEP) в материнской и пуповинной крови и в плаценте при задержке роста плода (ЗРП).

Материалы и методы: В исследование были включены 52 беременные женщины: основная группа – 27 пациенток c подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП; группа сравнения – 25 женщин с физиологическим течением беременности. Для определения уровня экспрессии генов энергетического метаболизма использовался метод ПЦР в реальном времени.

Результаты: Было установлено, что уровень экспрессии генов NAMPT и GHRL в материнской крови был статистически значимо снижен при ЗРП (р=0,012 и р=0,019 соответственно). В пуповинной крови уровень экспрессии генов NAMPT и GHRL также был снижен относительно группы сравнения, однако статистически не значимо (р=0,30 и р=0,23 соответственно). Генной экспрессии LEP в материнской и пуповинной крови не обнаружено. При изучении экспрессии лептина в плаценте нами было установлено, что уровень его экспрессии статистически значимо повышен в основной группе (р=0,045), при этом данные различия не были связаны со сроком гестации на момент родоразрешения.

Заключение: Сниженный уровень экспрессии генов NAMPT и GHRL в материнской крови может стать объективным маркером диагностики ЗРП во время беременности. Повышенная экспрессия LEP в плаценте при ЗРП может способствовать пониманию механизмов развития данной патологии и появлению новых возможностей ее диагностики.

Об авторах

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015

профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе

Россия, Москва

Екатерина Евгеньевна Солдатова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: katerina.soldatova95@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6463-3403

аспирант

Россия, Москва

Виктор Леонидович Тютюнник

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015

профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований

Россия, Москва

Мария Вячеславовна Волочаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: m_volochaeva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-8953-7952

к.м.н., с.н.с. департамента регионального сотрудничества и интеграции, врач 1-го родильного отделения

Россия, Москва

Алсу Амировна Садекова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a_sadekova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4726-7477

к.б.н., н.с. лаборатории цитологии

Россия, Москва

Алексей Михайлович Красный

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: alexred@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7883-2702

к.б.н., заведующий лабораторией цитологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Gluckman P.D., Hanson M.A., Pinal C. The developmental origins of adult disease. Matern. Child Nutr. 2005; 1(3): 130-41. https://dx.doi.org/10.1111/j.1740-8709.2005.00020.x.
  2. Леонова И. А., Иванов Д. О. Фетальное программирование и ожирение у детей. Детская медицина Северо-Запада 2015; 6(3): 28-41. [Leonova I.A., Ivanov D.O. Fetal programming and obesity in children. Children's Medicine of the North-West. 2015; 6(3): 28-41. (in Russian)].
  3. Железова М.Е., Зефирова Т.П., Канюкова С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019; 17(4): 8-14. [Zhelezova M.E., Zefirova T.A., Kanyukov S.S. Fetal growth restriction: modern approaches to the diagnosis and management of pregnancy. Practical Medicine. 2019; 17(4): 8-14. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32000/2072-1757-2019-4-8-14.
  4. Dessì A., Pravettoni C., Cesare Marincola F., Schirru A., Fanos V. The biomarkers of fetal growth in intrauterine growth retardation and large for gestational age cases: from adipocytokines to a metabolomic all-in-one tool. Expert Rev. Proteomics. 2015; 12(3): 309-16. https://dx.doi.org/10.1586/ 14789450.2015.1034694.
  5. Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В., Садекова А.А., Красный А.М. Метилирование генов TLR2 и импринтинг-контролирующей области IGF2/H19 в плазме крови при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 79-84. [Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Khachatryan Z.V., Sadekova A.A., Krasnyi A.M. Methylation of the TLR2 genes and the IGF2/H19 imprinting-control region in blood plasma in fetal growth retardation. Obstetrics and Gynecology. 2021; (5): 79-84. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.5.79-84.
  6. Cekmez F., Canpolat F.E., Pirgon O., Aydemir G., Tanju I.A., Genc F.A. et al. Adiponectin and visfatin levels in extremely low birth weight infants; they are also at risk for insulin resistance. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013; 17(4): 501-6.
  7. Lee M.H., Jeon Y.J., Lee S.M., Park M.H., Jung S.C., Kim Y.J. Placental gene expression is related to glucose metabolism and fetal cord blood levels of insulin and insulin-like growth factors in intrauterine growth restriction. Early Hum. Dev. 2010; 86(1): 45-50. https://dx.doi.org/10.1016/ j.earlhumdev.2010.01.001.
  8. Maymó J.L., Pérez Pérez A., Gambino Y., Calvo J.C., Sánchez-Margalet V., Varone C.L. Review: Leptin gene expression in the placenta--regulation of a key hormone in trophoblast proliferation and survival. Placenta. 2011; 32(Suppl. 2): S146-53. https://dx.doi.org/10.1016/ j.placenta.2011.01.004.
  9. Morgan S.A., Bringolf J.B., Seidel E.R. Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy. Peptides. 2008; 29(8): 1382-9. https://dx.doi.org/10.1016/ j.peptides.2008.04.010.
  10. Mazaki-Tovi S., Romero R., Kusanovic J.P., Vaisbuch E., Erez O., Than N.G. et al. Maternal visfatin concentration in normal pregnancy. J. Perinat. Med. 2009; 37(3): 206-17. https://dx.doi.org/10.1515/JPM.2009.054.
  11. Briana D.D., Malamitsi-Puchner A. The role of adipocytokines in fetal growth. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010; 1205: 82-7. https://dx.doi.org/10.1111/ j.1749-6632.2010.05650.x.
  12. Moschen A.R., Kaser A., Enrich B., Mosheimer B., Theurl M., Niederegger H., Tilg H. Visfatin, an adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties. J. Immunol. 2007; 178(3): 1748-58. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.178.3.1748.
  13. Pavlová T., Novák J., Bienertová-Vašků J. The role of visfatin (PBEF/Nampt) in pregnancy complications. J. Reprod. Immunol. 2015; 112: 102-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2015.09.004.
  14. Martín-Estal I., de la Garza R.G., Castilla-Cortázar I. Intrauterine growth retardation (IUGR) as a novel condition of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) deficiency. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2016; 170: 1-35. https://dx.doi.org/10.1007/112_2015_5001.
  15. Krasnyi A.M., Sadekova A.A., Smolnova T.Y., Chursin V.V., Buralkina N.A., Chuprynin V.D., Yarotskaya E., Pavlovich S.V.., Sukhikh G.T. The levels of Ghrelin, Glucagon, Visfatin and Glp-1 Are Decreased in the Peritoneal Fluid of women with endometriosis along with the increased expression of the CD10 protease by the macrophages. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18): 10361. https://dx.doi.org/ 10.3390/ijms2318103611.
  16. Barrientos G., Toro A., Moschansky P., Cohen M., Garcia M.G., Rose M. et al. Leptin promotes HLA-G expression on placental trophoblasts via the MEK/Erk and PI3K signaling pathways. Placenta. 2015; 36(4): 419-26. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2015.01.006.
  17. Stefaniak M., Dmoch-Gajzlerska E. Maternal serum and cord blood leptin concentrations at delivery in normal pregnancies and in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Obes. Facts. 2022; 15(1): 62-9. https://dx.doi.org/10.1159/000519609.
  18. Karakosta P., Roumeliotaki T., Chalkiadaki G., Sarri K., Vassilaki M., Venihaki M. et al. Cord blood leptin levels in relation to child growth trajectories. Metabolism. 2016; 65(6): 874-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2016.03.003.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Уровень генной экспрессии NAMPT и GHRL в материнской крови

Скачать (12KB)
3. Рис. 2. ROC-кривая диагностики ЗРП на основании определения экспрессии генов NAMPT и GHRL в материнской крови

Скачать (16KB)
4. Рис. 3. Уровень генной экспрессии NAMPT и GHRL в пуповинной крови

Скачать (11KB)
5. Рис. 4. Генная экспрессия в плаценте

Скачать (10KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».