Новый взгляд на причины репродуктивных неудач у женщин с хроническим эндометритом

Обложка
  • Авторы: Зефирова Т.П.1, Садыкова Д.А.2, Дзамуков Р.А.3, Толибова Г.Х.4,5, Гусев В.И.6, Евсегнеева И.В.6
  • Учреждения:
    1. Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    2. Медико-санитарная часть ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»
    3. ООО «Центр морфологических исследований “Арчак”»
    4. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»
    5. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России»
    6. ООО «Брэнд-фарм»
  • Выпуск: № 9 (2024)
  • Страницы: 156-162
  • Раздел: Обмен опытом
  • URL: https://ogarev-online.ru/0300-9092/article/view/269341
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.237
  • ID: 269341

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Определить частоту инфицирования эндометрия вирусом папилломы человека (ВПЧ) у женщин с репродуктивными неудачами, оценить иммунные изменения и экспрессию белка p16ink4a, сопровождающие вирусную инвазию эндометрия.

Материалы и методы: Проспективное исследование включало 30 женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными неудачами, соответствующих установленным критериям. Основные методы: количественное определение ДНК ВПЧ, иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия для выявления вирусных антигенов, воспалительных маркеров и экспрессии белка p16ink4a.

Результаты: У 100% женщин выявлено вирусное инфицирование эндометрия, ВПЧ обнаружен у 70% пациенток, часто в сочетании с вирусами герпеса I и II типа. Провоспалительные маркеры, преимущественно цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) и В-лимфоциты (CD20+), были повышены у большинства пациенток, что указывает на хроническое течение воспалительного процесса. Белок p16ink4a, участвующий в регуляции клеточного цикла, был экспрессирован во всех образцах эндометрия, что может указывать на его возможную роль в нарушении процессов имплантации и эмбриогенеза.

Заключение: Нарушение репродуктивных функций у женщин с хроническим эндометритом может быть связано с вирусным инфицированием эндометрия. Экспрессия белка p16ink4a может играть роль в развитии репродуктивных неудач, влияя на клеточные процессы в эндометрии и эмбрионе.

Об авторах

Татьяна Петровна Зефирова

Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: tzefirova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6785-6063

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Казань

Дина Анваровна Садыкова

Медико-санитарная часть ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

Email: SDina98@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0177-5137

врач акушер-гинеколог женской консультации

Россия, Казань

Родион Арсланович Дзамуков

ООО «Центр морфологических исследований “Арчак”»

Email: drodion@narod.ru
ORCID iD: 0009-0007-9211-4011

врач-патологоанатом высшей категории, к.м.н.

Россия, Казань

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России»

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220

д.м.н., заведующая отделом патоморфологии; профессор кафедры акушерства и гинекологии им. С.Н. Давыдова

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Владимир Иванович Гусев

ООО «Брэнд-фарм»

Email: skilledgoose@gmail.com

главный специалист по перспективным исследованиям

Россия, Москва

Ирина Владимировна Евсегнеева

ООО «Брэнд-фарм»

Email: rise@brand-pharm.ru

директор по развитию

Россия, Москва

Список литературы

  1. Естественная убыль населения России сократилась до 600 тыс. человек. Доступно по: https://www.rbc.ru/economics/10/02/2023/63e65b029a79472fad2981d3 [The natural decline in the population of Russia decreased to 600 thousand people. Available at: https://www.rbc.ru/economics/10/02/2023/ 63e65b029a79472fad2981d3 (in Russian)].
  2. Toson B., Simon C., Moreno I. The endometrial microbiome and its impact on human conception. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(1): 485. https://dx.doi.org/ 10.3390/ijms23010485.
  3. Liang J., Li M., Zhang L., Yang Y., Jin X., Zhang Q. et al. Analysis of the microbiota composition in the genital tract of infertile patients with chronic endometritis or endometrial polyps. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023; 13: 1125640. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1125640.
  4. Sola-Leyva A., Andrés-León E., Molina N.M., Terron-Camero L.C., Plaza-Díaz J., Sáez-Lara M.J. et al. Mapping the entire functionally active endometrial microbiota. Hum. Reprod. 2021; 36(4): 1021-31. https://dx.doi.org/ 10.1093/humrep/deaa372.
  5. Molina N.M., Sola-Leyva A., Saez-Lara M.J., Plaza-Diaz J., Tubić-Pavlović A., Romero B. et al. New opportunities for endometrial health by modifying uterine microbial composition: present or future? Biomolecules. 2020; 10(4): 593. https://dx.doi.org/ 10.3390/biom10040593.
  6. Happel A.U., Varsani A., Balle C., Passmore J.A., Jaspan H. The vaginal virome-balancing female genital tract bacteriome, mucosal immunity, and sexual and reproductive health outcomes? Viruses. 2020; 12(8): 832. https:// dx.doi.org/10.3390/v12080832.
  7. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
  8. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. и др. Эффект «разбросанных пазлов»: имплантационные нарушения при хроническом эндометрите. Гинекология. 2020; 22(6): 93-100. [Radzinsky V.E., Orazov M.R., Toktar L.R. et al. The scattered puzzle effect: implantation disirders in chronic endometritis. Gynecology. 2020; 22(6): 93-100. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/ 20795696.2020.6.200493.
  9. Moreno-Sepulveda J., Rajmil O. Seminal human papillomavirus infection and reproduction: a systematic review and meta-analysis. Andrology. 2021; 9(2): 478-502. https://dx.doi.org/10.1111/andr.12948.
  10. Garolla A., Graziani A., Grande G., Ortolani C., Ferlin A. HPV-related diseases in male patients: an underestimated conundrum. J. Endocrinol. Invest. 2024; 47(2): 261-74. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-023-02192-3.
  11. Duan L.L., Yin H., Li Q., Zhou L., Mi X., Ju Y. Correlation between human papillomavirus infection and reproduction. Ginekol. Pol. 2022; 93(4): 329-33. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2021.0175.
  12. Tramontano L., Sciorio R., Bellaminutti S., Esteves S.C., Petignat P. Exploring the potential impact of human papillomavirus on infertility and assisted reproductive technology outcomes. Reprod. Biol. 2023; 23(2): 100753. https://dx.doi.org/10.1016/j.repbio.2023.100753.
  13. Slatter T.L., Hung N.G., Clow W.M., Royds J.A., Devenish C.J., Hung N.A. A clinicopathological study of episomal papillomavirus infection of the human placenta and pregnancy complications. Mod. Pathol. 2015; 28(10): 1369-82. https://dx.doi.org/10.1038/modpathol.2015.88.
  14. Zullo F., Fiano V., Gillio-Tos A., Leoncini S., Nesi G., Macrì L. et al. Human papillomavirus infection in women undergoing in-vitro fertilization: effects on embryo development kinetics and live birth rate. Reprod. Biol. Endocrinol. 2023; 21(1): 39. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01091-9.
  15. Ambühl L.M., Baandrup U., Dybkær K., Blaakær J., Uldbjerg N., Sørensen S. Human papillomavirus infection as a possible cause of spontaneous abortion and spontaneous preterm delivery. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2016; 2016: 3086036. https://dx.doi.org/10.1155/2016/3086036.
  16. Isaguliants M., Krasnyak S., Smirnova O., Colonna V., Apolikhin O., Buonaguro F.M. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect. Agent Cancer. 2021; 16(1): 29. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-021-00368-1.
  17. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Объедкова К.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2022; 3(Приложение): 16-26. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Ob'edkova K.V., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. Diagnostic and treatment algorithm for chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2022; 3(Suppl.): 16-26. (in Russian)].
  18. Nobori T., Miura K., Wu D.J., Lois A., Takabayashi K., Carson D.A. Deletions of the cyclin-dependent kinase-4 inhibitor gene in multiple human cancers. Nature. 1994; 368(6473): 753-6. https://dx.doi.org/10.1038/368753a0.
  19. Stone S., Jiang P., Dayananth P., Tavtigian S.V., Katcher H., Parry D. et al. Complex structure and regulation of the P16 (MTS1) locus. Cancer Res. 1995; 55(14): 2988-94.
  20. Rayess H., Wang M.B., Srivatsan E.S. Cellular senescence and tumor suppressor gene p16. Int. J. Cancer. 2012; 130(8): 1715-25. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.27316.
  21. Hara E., Smith R., Parry D., Tahara H., Stone S., Peters G. Regulation of p16CDKN2 expression and its implications for cell immortalization and senescence. Mol. Cell. Biol. 1996; 16(3): 859-67. https://dx.doi.org/10.1128/MCB.16.3.859.
  22. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., Олина А.А. Эндометрий: Атлас. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2022. 184 с. [Tolibova G.Kh., Tral T.G., Kogan I.Yu., Olina A.A. Endometrium. Atlas. Moscow: Status Praesens; 2022. 184 p. (in Russian)].
  23. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Савичева А.М., Глушаков Р.И., Садикова Г.А., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии. Гинекология. 2022; 24(5): 348-54. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Tral T.G., Savicheva A.M., Glushakov R.I., Sadikova G.A., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Gzgzyan A.M., Bespalova O.N. Virus-associated chronic endometritis: treatment options. Gynecology. 2022; 24(5): 348-54. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2022.5.201693.
  24. Казачкова Э.А., Гошгарлы А.В., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л. и др. Экспрессия белка p16ink4a при гиперплазии эндометрия, ассоциированной с хроническим эндометритом. Уральский медицинский журнал. 2018; 2: 97-100. [Kazachkova E.A., Goshgarly A.V., Voropaeva E.E., Kazachkov E.L. et al. P16ink4a protein expression in endometry hyperplasia associated with chronic endometritis. Ural Medical Journal. 2018; (2): 97-100. (in Russian)].
  25. Pietersma C.S., Mulders A.G.M.G.J., Willemsen S.P., Graafland N., Altena A.C., Koning A.H.J. et al. Embryonic morphological development is delayed in pregnancies ending in a spontaneous miscarriage. Hum. Reprod. 2023; 38(5): 820-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dead032.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Инфицирование эпителиальных клеток маточных желез вирусами. Позитивная экспрессия определялась при наличии коричневого окрашивания. Выраженная экспрессия маркера ВПЧ при увеличении х400 (А). Умеренная экспрессия маркера ЦМВИ при увеличении х200 (Б). Выраженная экспрессия маркера ВПГ при увеличении х400 (В)

Скачать (569KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия p16ink4a в строме эндометрия пациенток с хроническим эндометритом (клетки, окрашенные в коричневый цвет). Максимальная (А) и умеренная (Б) выраженность экспрессии в образцах (х400)

Скачать (528KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».