Клинические факторы риска инфертильности у пациенток с интрамуральной миомой матки в репродуктивном возрасте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Определить клинические факторы риска инфертильности и разработать балльную шкалу относительного риска инфертильности у пациенток с интрамуральной миомой матки (ММ) в репродуктивном возрасте.

Материалы и методы: Проведено клиническое одноцентровое ретроспективное исследование «случай-контроль». Исследование включало анализ медицинской документации 200 пациенток репродуктивного возраста с интрамуральной ММ 3–5 см (FIGО 3–6 тип), которым проводилось обследование и лечение в период с 2017 по 2021 гг. в Университетской клинике «Я здорова!» (клиническая база кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН). В соответствии с поставленными задачами были сформированы 2 группы пациенток: 100 женщин с интрамуральной ММ и бесплодием («случай») и 100 фертильных пациенток с ММ («контроль»). В качестве факторов, имеющих возможное влияние, оценивали жалобы и заболевания, длительность которых превышала 12 месяцев, то есть факторы, потенциально присутствующие на момент начала планирования беременности. Разработка балльной шкалы относительного риска включает выбор параметров и их объединение в балльную шкалу. Для предсказания одномоментных (прогностических) состояний (возникновение бесплодия) был использован метод бинарной логистической регрессии.

Результаты: Балльная шкала относительного риска включала анамнестические параметры (длительные и обильные менструации (более 12 месяцев), хроническая тазовая боль (более 12 месяцев), инсулинорезистентность, ожирение (более 12 месяцев), длительная железодефицитная анемия, наличие гиперпластических процессов эндометрия в анамнезе, фенотипические признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани (2 и более признаков)). Проведенные математические расчеты позволили установить значимость каждого из факторов риска, суммируя которые, возможно оценить относительный риск бесплодия на основании полученного значения отношения шансов, выраженного в баллах. При сумме баллов более 6 относительный риск развития бесплодия возрастает (р<0,001), при сумме баллов более 13 относительный риск развития бесплодия и его статистическая значимость считаются высокими (р<0,001). В ходе проведения ROC-анализа с пересчитанными балльными коэффициентами для каждой пациентки нами было получено значение «cut off»=0,5035 (при достижении суммарных максимальных чувствительности и специфичности), выше которого вероятность наличия бесплодия возрастала.

Заключение: Разработанная балльная шкала относительного риска, включающая клинические и фенотипические параметры, может служить ценным инструментом для оценки риска инфертильности (а также возможных причин неудач в программах экстракорпорального оплодотворения) у пациенток с интрамуральной ММ, в том числе на этапах планирования беременности.

Об авторах

Екатерина Дмитриевна Дубинская

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: eka-dubinskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8311-0381

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии Медицинского Института

Россия, Москва

Светлана Николаевна Колесникова

Медицинский университет «Реавиз»

Email: ksnmed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9575-0274

к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии

Россия, Москва

Елизавета Владимировна Алёшкина

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: alyoshkina.ev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5339-1285

ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета постдипломного образования

Россия, Москва

Александр Сергеевич Гаспаров

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Email: 13513520@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6301-1880

д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии с курсом перинатологии Медицинского Института

Россия, Москва

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Миома матки. Клинические рекомендации. 2020. [Ministry of Health of the Russian Federation. Uterine fibroids. Clinical guidelines. 2020. (in Russian)].
  2. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Колесникова С.Н., Холбан И.В., Бабичева И.А. Эпигенетика в клинической гинекологии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 110-6. [Dubinskaya E.D., Gasparov A.S., Kolesnikova S.N., Kholban I.V., Babicheva I.A. Epigenetics in Clinical Gynecology. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20(2): 110-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2021-2-110-116.
  3. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Холбан И.В., Алешкина Е.В. Роль фетального программирования при миоме матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(5): 27-35. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Gasparov A.S., Kholban I.V., Aleshkina E.V. Role of fetal programming in uterine fibroids. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2022; 21(5): 27-35. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/ 1726-1678-2022-5-27-35.
  4. Zhang L., Lu Q., Chang C. Epigenetics in health and disease. Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1253: 3-55. https://dx.doi.org/10.1007/978-981-15-3449-2_1.
  5. Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H. et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell. Tissue Res. 2016; 364(2): 415-27. https:// dx.doi.org/10.1007/s00441-015-2324-3.
  6. Elinav E., Nowarski R., Thaiss C., Hu B., Jin C., Flavell R. Inflammation-induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13(11): 759-71. https://dx.doi.org/10.1038/nrc3611.
  7. Ma S., Xie N., Li W., Yuan B., Shi Y., Wang Y. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell. Death Differ. 2014; 21(2): 216-25. https://dx.doi.org/10.1038/cdd.2013.158.
  8. Orciani M., Sorgentoni G., Torresetti M., Di Primio R., Di Benedetto G. MSCs and inflammation: new insights into the potential association between ALCL and breast implants. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 156(1): 65-72. https:// dx.doi.org/10.1007/s10549-016-3745-8.
  9. Orciani M., Sorgentoni G., Olivieri F., Mattioli-Belmonte M., Benedetto G., Primio R. Inflammation by breast implants and adenocarcinoma: not always a bad company. Clin. Breast Cancer. 2017; 17(4): 286-92. https:// dx.doi.org/10.1016/j.clbc.2017.01.001.
  10. Islam M.S., Protic O., Stortoni P., Grechi G., Lamanna P., Petraglia F. et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Fertil. Steril. 2013; 100(1): 178-93. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2013.03.007.
  11. Jayes F., Liu B., Feng L., Aviles-Espinoza N., Leikin S., Leppert P. Evidence of biomechanical and collagen heterogeneity in uterine fibroids. PLoS One. 2019; 14(4): e0215646. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0215646.
  12. Goodwin N. Improving integrated care: can implementation science unlock the 'black box' of complexities? Int. J. Integr. Care. 2019; 19(3): 12. https:// dx.doi.org/10.5334/ijic.4724.
  13. Bonanni V., Reschini M., La Vecchia I., Castiglioni M., Muzii L., Vercellini P. et al. The impact of small and asymptomatic intramural and subserosal fibroids on female fertility: a case-control study. Hum. Reprod. Open. 2022; 2023(1): hoac056. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac056.
  14. Freytag D., Günther V., Maass N., Alkatout I. Uterine fibroids and infertility. Diagnostics (Basel). 2021; 11(8): 1455. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11081455.
  15. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С., Башкирова Е.С., Леффад М.Л. Дополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме матки. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 75-82. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Alyoshkina E.V., Gasparov A.S., Bashkirova E.S., Leffad M.L. Supplementary infertility factors in patients with intramural uterine fibroids. Obstetrics and Gynecology. 2023; (5): 75-82 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.28.
  16. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Клинические и фенотипические признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани при интрамуральной миоме матки как маркеры прогнозирования инфертильности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(4): 57-65. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Alyoshkina E.V., Gasparov A.S. Clinical and phenotypic signs of undifferentiated connective tissue dysplasia in intramural uterine leiomyoma as markers for predicting infertility. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2023; 22(4): 57-65. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/ 1726-1678-2023-4-57-65.
  17. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Алёшкина Е.В. Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии. Акушерство и гинекология. 2024; 5: 108-17. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Gasparov A.S., Alyoshkina E.V. Damage-associated molecular patterns in patients with intramural uterine fibroids and infertility. Obstetrics and Gynecology. 2024; (5): 108-17. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.48.
  18. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Хроническое стерильное воспаление в патогенезе доброкачественных изменений миометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024; 23(1): 84-93. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Aleshkina E.V., Gasparov A.S. Chronic sterile inflammation in the pathogenesis of benign myometrial diseases. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2024; 23(1): 84-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678- 2024-1-84-93.
  19. Российское научное медицинское общество терапевтов. Дисплазии соединительной ткани. Клинические рекомендации. 2017. [Russian Scientific Medical Society of Therapists. Connective tissue dysplasias. Clinical Guidelines. 2017. (in Russian)].
  20. Metwally M., Raybould G., Cheong Y.C., Horne A.W. Surgical treatment of fibroids for subfertility. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; 1(1): CD003857. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003857.pub4.
  21. Karlsen K., Mogensen O., Humaidana P., Kesmodel U., Ravn P. Uterine fibroids increase time to pregnancy: a cohort study. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2020; 25(1): 37-42. https://dx.doi.org/10.1080/ 13625187.2019.1699047.
  22. Stewart E., Cookson C., Gandolfo R., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017; 124(10): 1501-12. https:// dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14640.
  23. Don E., Mijatovic V., Huirne J. Infertility in patients with uterine fibroids: a debate about the hypothetical mechanisms. Hum. Reprod. 2023; 38(11): 2045-54. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dead194.
  24. Ojo O., Nwafor-Ezeh P., Rotimi D., Iyobhebhe M., Ogunlakin A., Ojo A. Apoptosis, inflammation, and oxidative stress in infertility: a mini review. Toxicol. Rep. 2023; 10: 448-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2023.04.006.
  25. Hall J., Mouton A., da Silva A., Omoto A., Wang Z., Li X. et al. Obesity, kidney dysfunction, and inflammation: interactions in hypertension. Cardiovasc. Res. 2021; 117(8): 1859-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2023.04.006.
  26. Bilsen J., Brink W., Hoek A., Dulos R., Caspers M., Kleemann R. et al. Mechanism-based biomarker prediction for low-grade inflammation in liver and adipose tissue. Front. Physiol. 2021; 12: 703370. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2021.703370.
  27. Lanser L., Fuchs D., Kurz K., Weiss G. Physiology and inflammation driven pathophysiology of iron homeostasis-mechanistic insights into anemia of inflammation and its treatment. Nutrients. 2021; 13(11): 3732. https:// dx.doi.org/10.3390/nu13113732.
  28. Bahrami A., Bahrami-Taghanaki H., Khorasanchi Z., Timar A., Jaberi N., Azaryan E. et al. Menstrual problems in adolescence: relationship to serum vitamins A and E, and systemic inflammation. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 301(1): 189-97. https://dx.doi.org/10.1007/ s00404-019-05343-1.
  29. O'Connor B., Pope B., Peters M., Ris-Stalpers C., Parker K. The role of extracellular matrix in normal and pathological pregnancy: Future applications of microphysiological systems in reproductive medicine. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020; 245(13): 1163-74. https://dx.doi.org/ 10.1177/1535370220938741.
  30. Afrin S., Islam M.S., Patzkowsky K., Malik M., Catherino W.H., Segars J.H. et al. Simvastatin ameliorates altered mechanotransduction in uterine leiomyoma cells. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(5): 733.e1-733. https:// dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.012.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования

Скачать (161KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты проведенного ROC-анализа

Скачать (109KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».