Роль вазоактивного интестинального полипептида в развитии гестационных осложнений у женщин с повторным кесаревым сечением

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Для современной акушерско-гинекологической практики характерна высокая частота кесарева сечения (КС) и связанных с ним осложнений гестационного и послеродового периодов. Наличие рубца на матке способствует формированию угрозы преждевременных родов, разрыва матки по рубцу, преждевременной отслойке плаценты, повышению риска плацентарной недостаточности и других плацента-ассоциированных осложнений.

Цель: Изучение корреляции экспрессии вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) в миометрии с развитием гестационных осложнений у женщин с повторным КС.

Материалы и методы: Исследование выполнено на базе акушерского стационара ОБУЗ «КГК Больница скорой медицинской помощи» г. Курска. Проведено комплексное обследование 21 женщины после повторного КС на сроке 37–41 недель беременности, включавшее, помимо сбора анамнеза, данные объективного, акушерского, ультразвукового и допплерометрического исследований, иммуногистохимическое окрашивание биоптатов тканей матки поликлональными антителами, распознающими ВИП, патоморфологическое исследование последов и изучение показателей общего анализа крови с определением индекса Гаркави.

Результаты: Экспрессия ВИП в миометрии отрицательно коррелировала с концентрацией лейкоцитов (р=0,012) и положительно – с процентным содержанием лимфоцитов и индексом Гаркави (р=0,031). У женщин с низкой экспрессией ВИП выявлено уменьшение массы последа (р=0,0009) и наличие в плаценте афункциональных зон, отложений кальция, очагов фиброза и псевдоинфарктов, являющихся проявлением плацентарной недостаточности.

Заключение: Низкая экспрессия ВИП в миометрии ассоциируется с наличием воспалительных гинекологических заболеваний, повышенной концентрацией лейкоцитов, снижением числа лимфоцитов и высокой частотой плацентарной недостаточности, причинами которой могут быть иммунологические нарушения, связанные с дефицитом ВИП. Высокая экспрессия ВИП в миометрии в значимой степени ассоциирована с преэклампсией и рассматривается в качестве компенсаторного механизма, направленного на восстановление кровотока в матке и плаценте.

Об авторах

Татьяна Александровна Себякина

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: doctor_gyn11@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6706-549X

к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии

Россия, 305041, Курск, ул. К. Маркса, д. 3

Оксана Юрьевна Иванова

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: ivonavao1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2350-1740

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, 305041, Курск, ул. К. Маркса, д. 3

Татьяна Александровна Ишунина

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: ishunina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2743-7515

д.м.н., доцент, профессор кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии

Россия, 305041, Курск, ул. К. Маркса, д. 3

Список литературы

  1. Лисицына О.И., Шмаков Р.Г. «Ниши» рубца на матке после кесарева сечения: диагностика, лечение и исходы. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 24-31. [Lisitsyna O.I., Shmakov R.G. Niches of the uterine scar after cesarean section: diagnosis, treatment, and outcomes. Obstetrics and Gynecology. 2019; (9): 24-31. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.24-31.
  2. Камилова М.Я., Юнусова С.Х., Узакова У.Д. Плацентарная недостаточность у беременных женщин с рубцом на матке. Sciences of Europe. 2017; 16(16): 27-9. [Kamilova M.Ya., Yunusova S.Kh., Uzakova U.D. The placental insufficientcy in pregnant woman with uteri scar. Sciences of Europe. 2017; 16(16): 27-9. (in Russian)].
  3. Гаспарян С.А., Орфанова И.А., Ахмедова С.М., Василенко И.А. Новые аспекты патогенеза плацентарной недостаточности. Медицинский алфавит. 2023; 19: 44-8. [Gasparyan S.A., Orfanova I.A., Akhmedova S.M., Vasilenko I.A. New aspects of the pathogenesis of placental insufficiency. Medical Alphabet. 2023; (19): 44-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33667/2078-5631-2023-19-44-48.
  4. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е. Акушерство. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 1080с. [Savelyeva G.M., Sukhikh G.T., Serov V.N., Radzinsky V.E. Obstetrics. National guide. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 1080p. (in Russian)].
  5. Полянин Д.В., Михельсон А.А., Мелкозерова О.А., Лукьянова К.Д. Дискуссионные вопросы несостоятельности рубца на матке в эру эпидемии кесарева сечения. Уральский медицинский журнал. 2019; 5: 17-23. [Polyanin D.V., Mikhel’son А.А., Melkozerova О.А., Luk’yanova K.D. Discussion issues of incompetent uterine scar in the era of the caesarian section epidemic. Ural Medical Journal. 2019; (5): 17-23. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.25694/URMJ.2019.05.30.
  6. Ramhorst R., Grasso E., Vota D., Gori S., Hauk V., Paparini D. et al. From decidualization to pregnancy progression: an overview of immune and metabolic effects of VIP. Am. J. Reprod. Immunol. 2022; 88(4): e13601. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13601.
  7. Grasso E., Gori S., Paparini D., Soczewski E., Fernández L., Gallino L. et al. VIP induces the decidualization program and conditions the immunoregulation of the implantation process. Mol. Cell. Endocrinol. 2018; 460: 63-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2017.07.006.
  8. Di Tommaso S., Cavallotti C., Malvasi A., Vergara D., Rizzello A., De Nuccio F. et al. A qualitative and quantitative study of the innervation of the human non pregnant uterus. Curr. Protein Pept. Sci. 2017; 18(2): 140-8. https://dx.doi.org/10.2174/1389203717666160330105341.
  9. Kelm Junior A.R., Lancellotti C.L., Donadio N., Auge A.P., Lima S.M., Aoki T. et al. Nerve fibers in uterosacral ligaments of women with deep infiltrating endometriosis. J. Reprod. Immunol. 2008; 79(1): 93-9. https://dx.doi.org10.1016/j.jri.2008.08.004.
  10. Pinsard M., Mouchet N., Dion L., Bessede T., Bertrand M., Darai E. et al. Anatomic and functional mapping of human uterine innervation. Fertil. Steril. 2022; 117(6): 1279-88. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.02.013.
  11. Tokushige N., Markham R., Russell P., Fraser I.S. Different types of small nerve fibers in eutopic endometrium and myometrium in women with endometriosis. Fertil. Steril. 2007; 88(4): 795-803. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.12.078.
  12. Bryman I., Norström A., Lindblom B., Dahlström A. Histochemical localization of vasoactive intestinal polypeptide and its influence on contractile activity in the non-pregnant and pregnant human cervix. Gynecol. Obstet. Invest. 1989; 28(2): 57-61. https://dx.doi.org/10.1159/000293515.
  13. Ottesen B., Gerstenberg T., Ulrichsen H., Manthorpe T., Fahrenkrug J., Wagner G. Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) increases vaginal blood flow and inhibits uterine smooth muscle activity in women. Eur. J. Clin. Invest. 1983; 13(4): 321-4. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2362.1983.tb00107.x.
  14. Hansen V., Maigaard S., Allen J., Forman A. Effects of vasoactive intestinal polypeptide and substance P on human intramyometrial arteries and stem villous arteries in term pregnancy. Placenta. 1988; 9(5): 501-6. https://dx.doi.org/10.1016/0143-4004(88)90022-7.
  15. Ottesen B., Ulrichsen H., Fahrenkrug J., Larsen J.J., Wagner G., Schierup L. et al. Vasoactive intestinal polypeptide and the female genital tract: relationship to reproductive phase and delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 1982; 143(4): 414-20. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(82)90083-7.
  16. Malvasi A., Tinelli A., Cavallotti C., Bettocchi S., Di Renzo G.C., Stark M. Substance P (SP) and vasoactive intestinal polypeptide (VIP) in the lower uterine segment in first and repeated cesarean sections. Peptides. 2010; 31(11): 2052-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.025.
  17. Holst N., Oian P., Aune B., Jenssen T.G., Burhol P.G. Increased plasma levels of vasoactive intestinal polypeptide in pre-eclampsia. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991; 98(8): 803-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1991.tb13486.x.
  18. Bourlev V., Moberg C., Ilyasova N., Davey E., Kunovac Kallak T., Olovsson M. Vasoactive intestinal peptide is upregulated in women with endometriosis and chronic pelvic pain. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 80(3): e12857. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12857.
  19. Di Spiezio Sardo A., Florio P., Fernandez L.M., Guerra G., Spinelli M., Di Carlo C. et al. The potential role of endometrial nerve fibers in the pathogenesis of pain during endometrial biopsy at office hysteroscopy. Reprod. Sci. 2015; 22(1): 124-31. https://dx.doi.org/10.1177/1933719114534536.
  20. Van der Woude P.F., Goudsmit E., Wierda M., Purba J.S., Hofman M.A., Bogte H. et al. No vasopressin cell loss in the human hypothalamus in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol. Aging. 1995; 16(1): 11-8. https://dx.doi.org/10.1016/0197-4580(95)80003-a.
  21. Hogenboom R., Kalsbeek M.J., Korpel N.L., de Goede P., Koenen M., Buijs R.M. et al. Loss of arginine vasopressin- and vasoactive intestinal polypeptide-containing neurons and glial cells in the suprachiasmatic nucleus of individuals with type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62(11): 2088-93. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-019-4953-7.
  22. Ishunina T.A., Swaab D.F. Estrogen receptor α splice variant TADDI in the human supraoptic nucleus: an effect on neuronal size and changes in pneumonia. Neuro Endocrinol. Lett. 2021; 42(2): 128-32.
  23. Ishunina T.A., Bogolepova I.N., Swaab D.F. Increased neuronal nuclear and perikaryal size in the medial mamillary nucleus of vascular dementia and Alzheimer's disease patients: relation to nuclear estrogen receptor α. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2019; 47(4-6): 274-80. https://dx.doi.org/10.1159/000500244.
  24. Михальченко Д.В., Македонова Ю.А., Афанасьева О.Ю. Иммунологический анализ крови как диагностический фактор психоэмоционального стресса на стоматологическом приеме. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2020; 3: 70-4. [Mikhalchenko D.V., Makedonova Yu.A., Afanasyeva O.Yu. Immunological blood analysis as a diagnostic factor of psychoemotional stress at a dental appointment. Bulletin of Volgograd State Medical University. 2020; (3): 70-4. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.19163/1994-9480-2020-3(75)-70-74.
  25. Ляпин В.М., Туманова У.Н., Щеголев А.И. Синцитиальные узелки в ворсинах плаценты при преэклампсии. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4: 499. [Lyapin V.M., Tumanova U.N., Shchegolev A.I. Syncytial knots of placental villi at preeclampsia. Modern Problems of Science and Education. 2015; (4): 499. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17513/spno.21421.
  26. Ревина Д.Б., Балацкий А.В., Ларина Е.Б., Мамедов Н.Н., Самоходская Л.М., Панина О.Б. Плацента-ассоциированные осложнения беременности: влияние полиморфизма rs4065 гена урокиназы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(1): 5-10. [Revina D.B., Balatskiy A.V., Larina E.B., Mamedov N.N., Samokhodskaya L.M., Panina O.B. Placental-related disorders of pregnancy: the influence of RS4065 polymorphism of the urokinase gene. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20(1): 5-10. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2021-1-5-10.
  27. Roca V., Calafat M., Larocca L., Ramhorst R., Farina M., Franchi A.M. et al. Potential immunomodulatory role of VIP in the implantation sites of prediabetic nonobese diabetic mice. Reproduction. 2009; 138(4): 733-42. https://dx.doi.org/10.1530/REP-09-0171.
  28. Ramhorst R., Calo G., Paparini D., Vota D., Hauk V., Gallino L. et al. Control of the inflammatory response during pregnancy: potential role of VIP as a regulatory peptide. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019; 1437(1): 15-21. https://dx.doi.org/10.1111/nyas.13632.
  29. Gallino L., Hauk V., Fernández L., Soczewski E., Gori S., Grasso E. et al. VIP promotes recruitment of tregs to the uterine–placental interface during the peri-implantation period to sustain a tolerogenic microenvironment. Front. Immunol. 2020; 10: 2907. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02907.
  30. Paparini D.E., Choudhury R.H., Vota D.M., Karolczak-Bayatti M., Finn-Sell S., Grasso E.N. et al. Vasoactive intestinal peptide shapes first-trimester placenta trophoblast, vascular, and immune cell cooperation. Br. J. Pharmacol. 2019; 176(7): 964-80. https://dx.doi.org/10.1111/bph.14609.
  31. Paparini D.E., Grasso E., Fernandez L.D.C., Merech F., Weingrill-Barbano R., Correa-Silva S. et al. Decidual factors and vasoactive intestinal peptide guide monocytes to higher migration, efferocytosis and wound healing in term human pregnancy. Acta Physiol. (Oxf.). 2021; 232(1): e13579. https://dx.doi.org/10.1111/apha.13579.
  32. Fraccaroli L., Grasso E., Hauk V., Cortelezzi M., Calo G., Pérez Leirós C. et al. Defects in the vasoactive intestinal peptide (VIP)/VPAC system during early stages of the placental-maternal leucocyte interaction impair the maternal tolerogenic response. Clin. Exp. Immunol. 2012; 170(3): 310-20. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2012.04668.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Примеры ИГХ-экспрессии ВИП в миометрии различной интенсивности: А, В —сильная; С, D — умеренная; Е, F — слабая. Объектив ×40

Скачать (350KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».