Первичная цилиарная дискинезия: в поисках «золотого стандарта» диагностики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Выявление генетических вариантов, характерных для детей с первичной цилиарной дискинезией (ПЦД) в российской популяции, и определение предикторов ранней диагностики заболевания.

Материал и методы. Исследование проводилось на базе отдела хронических, воспалительных и аллергических болезней легких Института Вельтищева. В исследование включены 100 детей, их них 90 пациентов с выявленными генетическими вариантами, обусловливающими ПЦД, по данным NGS-исследования полного генома.

Результаты. Выявлены гены, варианты которых сопряжены с ПЦД у детей российской популяции. Наиболее часто встречались дефекты в генах DNAH5, DNAH11, HYDIN, DRC1, ODAD1, CCDC40. Определены предикторы течения заболевания, позволяющие ускорить верификацию ПЦД с помощью модифицированной шкалы PICADAR и предотвратить раннюю инвалидизацию детей.

Заключение. Применение разработанной модификации шкалы PICADAR и молекулярно-генетических методов диагностики позволяет ускорить верификацию ПЦД и своевременно начать у детей адекватную терапию.

Об авторах

Ю. Л. Мизерницкий

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: yulmiz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0740-1718
SPIN-код: 6135-5260

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Москва

А. А. Новак

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Email: yulmiz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9398-2215
SPIN-код: 5452-7075

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Л. В. Соколова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Email: yulmiz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2376-0518

кандидат медицинских наук 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Shapiro A.J., Thornton C.S. Genes take the lead: genetic testing becomes the gold standard for diagnosing primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2024; 64 (6): 2401888. doi: 10.1183/13993003.01888-2024
  2. Николаева Е.Д., Овсянников Д.Ю., Стрельникова В.А. и др. Характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Пульмонология. 2023; 33 (2): 198–209 [Nikolaeva E.D., Ovsyannikov D.Y., Strelnikova V.A. et al. Characteristics of patients with primary ciliary dyskinesia. Pulmonology. 2023; 33 (2): 198–209 (in Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-198-209
  3. Фролов П.А., Колганова Н.И., Овсянников Д.Ю. и др. Возможности ранней диагностики первичной цилиарной дискинезии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (1): 107–14 [Frolov P.A., Kolganova N.I., Ovsyannikov D.Y. et al. Possibilities of early diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Pediatrics. Speransky Journal. 2022; 101 (1): 107–14 (in Russ.)]. doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-1-107-114
  4. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. и др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология. 2022; 32 (4): 517–38 [Kondratieva E.I., Avdeev S.N., Mizernitskiy Yu.L. et al. Primary ciliary dyskinesia: a review of the 2022 clinical guidelines draft. Pulmonology. 2022; 32 (4): 517–38 (in Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-517-538
  5. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский совет. 2021; 1: 276–85 [Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. Primary ciliary dyskinesia: state of the problem and prospects. Medical Council. 2021; 1: 276–85 (in Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285
  6. Raidt J., Riepenhausen S., Pennekamp P. et al. Analyses of 1236 genotyped primary ciliary dyskinesia individuals identify regional clusters of distinct DNA variants and significant genotype-phenotype correlations. Eur Respir J. 2024; 64 (2): 2301769. doi: 10.1183/13993003.01769-2023
  7. Biesecker L.G., Harrison S.M. ClinGen Sequence Variant Interpretation Working Group. The ACMG/AMP reputable source criteria for the interpretation of sequence variants. Genet Med. 2018; 20 (12): 1687–8. doi: 10.1038/gim.2018.42
  8. Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2016; 47 (4): 1103–12. doi: 10.1183/13993003.01551-2015
  9. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Клинико-генетические параллели у детей c первичной цилиарной дискинезией. Пульмонология. 2024; 34 (2): 176–83 [Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. Parallels between clinical and genetic characteristics in children with primary ciliary dyskinesia. Pulmonology. 2024; 34 (2): 176–83 (in Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-176-183
  10. McCoy J.L., Kaffenberger T.M., Yang T.S. et al. Otitis media prone children with cystic fibrosis: A new normal. Am J Otolaryngol. 2021; 42 (5): 103137. doi: 10.1016/j.amjoto.2021.103137
  11. Rezaei M., Soheili A., Ziai S.A. et al. Transmission electron microscopy study of suspected primary ciliary dyskinesia patients. Sci Rep. 2022; 12 (1): 2375. doi: 10.1038/s41598-022-06370-w
  12. Demetriou Z.J., Muñiz-Hernández J., Rosario-Ortiz G. et al. Evaluation of Open-Source Ciliary Analysis Software in Primary Ciliary Dyskinesia: A Comparative Assessment. Diagnostics (Basel). 2024; 14 (16): 1814. doi: 10.3390/diagnostics14161814
  13. Schreiner T., Allnoch L., Beythien G. et al. SARS-CoV-2 Infection Dysregulates Cilia and Basal Cell Homeostasis in the Respiratory Epithelium of Hamsters. J Mol Sci. 2022; 23 (9): 5124. doi: 10.3390/ijms23095124
  14. Verret D.J., Marple B.F. Effect of topical nasal steroid sprays on nasal mucosa and ciliary function. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2005; 13 (1): 14–8. doi: 10.1097/00020840-200502000-00005
  15. Häussler D., Sommer J.U., Nastev A. et al. Influence of MP 29-02 on ciliary beat frequency in human epithelial cells in vitro. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2018; 275 (6): 1483–90. doi: 10.1007/s00405-018-4979-3
  16. Benchimol L., Bricmont N., Bonhiver R. et al. Impact of General Anesthesia on Ciliary Functional Analysis by Digital High-Speed Videomicroscopy in Suspected Primary Ciliary Dyskinesia. Diagnostics (Basel). 2024; 14 (21): 2436. doi: 10.3390/diagnostics14212436
  17. Boon M., Jorissen M., Jaspers M. et al. The Influence of Nebulized Drugs on Nasal Ciliary Activity. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2016; 29 (4): 378–85. doi: 10.1089/jamp.2015.1229
  18. Oh J., Lee J.S., Park M.S. et al. Diagnosis of Primary Ciliary Dyskinesia via Whole Exome Sequencing and Histologic Findings. Yonsei Med J. 2024; 65 (1): 48–54. doi: 10.3349/ymj.2023.0238
  19. Black H.A., de Proce S.M., Campos J.L. et al. Whole genome sequencing enhances molecular diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Pediatr Pulmonol. 2024; 59 (12): 3322–32. doi: 10.1002/ppul.27200
  20. Hazan G., Aviram M., Levanon E. et al. Investigating genotype-phenotype correlations in primary ciliary dyskinesia: a sibling cohort study. Pediatr Pulmonol. 2024; 59 (12): 3569–75. doi: 10.1002/ppul.27263
  21. Kinghorn B., Rosenfeld M., Sullivan E. et al. Comparison of Longitudinal Outcomes in Children with Primary Ciliary Dyskinesia and Cystic Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2024; 21 (12): 1723–32. doi: 10.1513/AnnalsATS.202311-1008OC
  22. Богорад А.Е., Мизерницкий Ю.Л., Дьякова С.Э. и др. Опыт работы Всероссийского центра первичной цилиарной дискинезии у детей. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. 2020; 20: 23–4 [Bogorad A.E., Mizernitskiy Yu.L., Dyakova S.E. et al. Experience of the All-Russian Center for Primary Ciliary Dyskinesia in Children. Pediatric Pulmonology: Problems and Solutions. 2020; 20: 23–4 (in Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Обратное расположение внутренних органов у ребенка с ПЦД по данным компьютерной томографии

Скачать (111KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Снижение воздушности придаточных пазух носа у ребенка с ПЦД по данным компьютерной томографии

Скачать (80KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).