Таргетные липосомы, нагруженные ДНК-миметиками, для направленной элиминации опухолевых клеток

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В работе представлен инновационный метод направленной элиминации опухолевых клеток определенного молекулярного профиля путем инактивации транскрипции генов общих субъединиц ядерных ДНК-зависимых РНК-полимераз человека. Для инактивации генов общих субъединиц РНК-полимераз использовали комплементарные им ДНК-миметики, которые доставляли к клеткам в составе липосом, модифицированных по внешней поверхности адресными молекулами. Было показано, что инактивация генов общих субъединиц РНК-полимераз Rpb5, Rpb6 или Rpb8 в зависимости от выбранной мишени вызывает гибель до 50% HER2- положительных клеток рака молочной железы человека в культуре.

Об авторах

Е. И. Шрамова

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: shramova.e.i@gmail.com
Россия, 117997, Москва

Г. М. Прошкина

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Email: shramova.e.i@gmail.com
Россия, 117997, Москва

С. М. Деев

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН; Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: shramova.e.i@gmail.com
Россия, 117997, Москва; Россия, 119991, Москва

Список литературы

  1. Werner F., Grohmann D. 2011. Evolution of multisubunit RNA polymerases in the three domains of life. Nat. Rev. Microbiol. 9, 85–98.
  2. Cuevas-Bermúdez A., Martínez-Fernández V., Garrido-Godino A.I., Navarro F. 2017. Subunits common to RNA polymerases. In: The Yeast Role in Medical Applications. Ed Abdulkhair W. M. H. London: IntechOpen, p. 151–165. https://doi.org/10.5772/intechopen.70936
  3. Zaros C., Briand J.F., Boulard Y., Labarre-Mariotte S., Garcia-Lopez M.C., Thuriaux P., Navarro F. 2007. Functional organization of the Rpb5 subunit shared by the three yeast RNA polymerases. Nucl. Acids Research. 35 (2), 634–647.
  4. Garrido-Godino A.I., Garcia-Lopez M.C., Navarro F. 2013. Correct assembly of RNA polymerase II depends on the foot domain and is required for multiple steps of transcription in Saccharomyces cerevisiae. Mol. Cell. Biol. 33, 3611–3626.
  5. Woychik N.A., Liao S.-M., Kolodziej P.A., Young R.A. 1990. Subunits shared by eukaryotic nuclear RNA polymerases. Genes Dev. 4, 313–323.
  6. Stahel R.A., Zangemeister-Wittke U. 2003. Antisense oligonucleotides for cancer therapy-an overview. Lung Cancer. 41 (Suppl 1), S81–S88.https://doi.org/10.1016/s0169-5002(03)00147-8
  7. Cohen J.S. 1993. Phosphorothioate oligonucleotides. In: Antisense Research and Applications. Eds Crooke S.T., Lebleu B. Florida: CRC Press, p. 205–223.
  8. Wengel J. 2001. LNA (locked nucleic acid). In: Antisense Drug Technology; Principles, Strategies, and Applications. Ed. Crooke, S.T. New York: Marcel Dekker, p. 339–357.
  9. Hagedorn P.H., Persson R., Funder E.D., Albæk N., Diemer S.L., Hansen D.J., Møller M.R., Papargyri N., Christiansen H., Hansen B.R., Hansen H.F., Jensen M.A., Koch T. 2018. Locked nucleic acid: Modality, diversity, and drug discovery. Drug Discov. Today. 23 (1), 101–114.
  10. Deyev S., Proshkina G., Baryshnikova O., Ryabova A., Avishai G., Katrivas L., Giannini C., Levi-Kalisman Y., Kotlyar A. 2018. Selective staining and eradication of cancer cells by protein-carrying DARPin-functionalized liposomes. Eur. J. Pharm. Biopharm. 130, 296–305.
  11. Shramova E.I., Shilova M.V., Ryabova A.V., Dzhalilova D.S., Zolotova N.A., Telegin G.B., Deyev S.M., Proshkina G.M. 2021. Barnase*Barstar-guided two-step targeting approach for drug delivery to tumor cells in vivo. J. Control. Release. 340, 200–208. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2021.11.001
  12. Mosmann T. 1983. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Methods. 65 (1–2), 55–63.
  13. Steiner D., Forrer P., Plückthun A. 2008. Efficient selection of DARPins with sub-nanomolar affinities using SRP phage display. J. Mol. Biol. 382 (5), 1211–1227. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2008.07.085
  14. Shilova O., Shramova E., Proshkina G., Deyev S. 2021. Natural and designed toxins for precise therapy: Modern approaches in experimental oncology. Int. J. Mol. Sci. 22 (9), 4975. https://doi.org/10.3390/ijms22094975
  15. Tolmachev V.M., Chernov V.I., Deyev S.M. 2022. Targeted nuclear mediine. Seek and destroy. Russ. Chem. Rev. 91, RCR5034. https://doi.org/10.1070/RCR5034

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2.

Скачать (58KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».