A Route to Synthesize Ionizable Lipid ALC-0315, a Key Component of the Lipid Matrix of an mRNA Vaccine

I. A. Boldyrev; Болдырев И. А.; V. P. Shendrikov; Шендриков В. П.; A. G. Vostrova; Вострова А. Г.; E. L. Vodovozova; Водовозова Е. Л.

doi:10.31857/S0132342323020069

Способ получения ионизируемого липида ALC-0315 – ключевого компонента липидной матрицы мРНК-вакцины

Авторы: Болдырев И.А.¹, Шендриков В.П.¹^,2, Вострова А.Г.¹, Водовозова Е.Л.¹
Учреждения:
1. ФГБУН “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН
2. Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева
Выпуск: Том 49, № 2 (2023)
Страницы: 216-220
Раздел: ПИСЬМА РЕДАКТОРУ
URL: https://ogarev-online.ru/0132-3423/article/view/145880
DOI: https://doi.org/10.31857/S0132342323020069
EDN: https://elibrary.ru/GHQWWK
ID: 145880

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Ионизируемый липид ALC-0315 – ((4-гидроксибутил)азандиил)бис(гексан-6,1-диил)бис(2-гексилдеканоат) – входит в состав липидной матрицы мРНК-вакцины для профилактики заражения вирусом SARS-CoV-2 производства фирмы Pfizer/BioNTech. Этот липид обеспечивает эффективную сборку вакцинной конструкции, защиту мРНК от преждевременной деградации, а после эндоцитоза способствует выходу нуклеиновой кислоты в цитоплазму для дальнейшего процессинга. В данной работе предложен упрощенный и экономичный способ получения липида ALC-0315, который может быть использован при производстве мРНК-вакцин.

Ключевые слова

ионизируемый липид, ALC-0315, синтез, липидные наночастицы, мРНК

Список литературы

Baden L.R., El Sahly H.M., Essink B., Kotloff K., Frey S., Novak R., Diemert D., Spector S.A., Rouphael N., Creech C.B., McGettigan J., Khetan S., Segall N., Solis J., Brosz A., Fierro C., Schwartz H., Neuzil K., Corey L., Gilbert P., Janes H., Follmann D., Marovich M., M.D., Mascola J., Polakowski L., Ledgerwood J., Graham B.S., Bennett H., Pajon R., Knightly C., Leav B., Deng W., Zhou H., Han S., Ivarsson M., Miller J., Zaks T. // N. Engl. J. Med. 2021. V. 384. P. 403–416. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2035389
Anderson E.J., Rouphael N.G., Widge A.T., Jackson L.A., Roberts P.C., Makhene M., Chappell J.D., Denison M.R., Stevens L.J., Pruijssers A.J., McDermott A.B., Flach B., Lin B.C., Doria-Rose N.A., O’Dell S., Schmidt S.D., Corbett K.S., Swanson P.A., Padilla M., Neuzil K.M., Bennett H., Leav B., Makowski M., Albert J., Cross K., Edara V.V., Floyd K., Suthar M.S., Martinez D.R., Baric R., Buchanan W., Luke C.J., Phadke V.K., Rostad C.A., Ledgerwood J.E., Graham B.S., Beigel J.H. // N. Engl. J. Med. 2020. V. 383. P. 2427–2438. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028436
Polack F.P., Thomas S.J., Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., Perez J.L., Pérez Marc G., Moreira E.D., Zerbini C., Bailey R., Swanson K.A., Roychoudhury S., Koury K., Li P., Kalina W.V., Cooper D., Frenck R.W., Jr., Hammitt L.L., Türeci Ö., Nell H., Schaefer A., Ünal S., Tresnan D.B., Mather S., Dormitzer P.R., Şahin U., Jansen K.U., Gruber W.C. // N. Engl. J. Med. 2020. V. 383. P. 2603–2615. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577
Schoenmaker L., Witzigmann D., Kulkarni J.A., Verbeke R., Kersten G., Jiskoot W., Crommelin D.J.A. // Int. J. Pharm. 2021. V. 601. P. 120586. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120586
Hou X., Zaks T., Langer R., Dong Y. // Nat. Rev. Mater. 2021. V. 6. P. 1078–1094. https://doi.org/10.1038/s41578-021-00358-0
Szoka F.C., Xu Y., Zelphati O. // Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. V. 24. P. 291. https://doi.org/10.1016/S0169-409X(96)00470-X
Benenato K.E., Kumarasinghe E.S., Cornebise M. // Patent Application US 20170210697 A1, 2017.
Ansell S.M., Du X. // Patent US 10166298 B2, 2019.
Ansell S.M., Du X. // Int. Application WO 2017075531 A1, 2017.
Neises B., Steglich W. // Angew. Chem. Int. Ed. 1978. V. 17. P. 522–524. https://doi.org/10.1002/anie.197805221
Gribble G.W., Abdel-Magid A.F. // Sodium Triacetoxyborohydride / In: Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/9780-470842898.rs112.pub2
Yan D., Xueming T. // Patent CN 114249662 A, 2022.
Ramishetti S., Hazan-Halevy I., Palakuri R., Chatterjee S., Naidu Gonna S., Dammes N., Freilich I., Kolik Shmuel L., Danino D., Peer D. // Adv. Mater. 2020. V. 32. P. e1906128. https://doi.org/10.1002/adma.201906128