6-МЕТИЛУРАЦИЛ В СИНТЕЗЕ МОНО- И ДИГИДРАЗОНОВ: СИНТЕЗ, ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ И АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

6-Метилурацил – важное соединение, активно участвующее в процессах клеточной регенерации. Его способность стимулировать рост и размножение клеток – ключевой фактор в процессе заживления тканей. Метилурацил ускоряет процесс восстановления кожи, что делает его применение незаменимым в дерматологии и хирургии для лечения ран, язв и ожогов. Гидразиды карбоновых кислот также представляют интерес благодаря уникальным координационно-химическим свойствам и находят применение в различных отраслях. В медицине гидразиды проявляют широкий спектр активности: они обладают противотуберкулезным, противовирусным и антибактериальным действием. Некоторые гетероциклические гидразоны проявили себя в качестве ингибиторов основной протеазы SARSCoV-2. Это подчеркивает важность изучения структурных и функциональных особенностей данных соединений. Синтез гидразонов с фрагментом 6-метилурацила представляет собой многообещающее направление в области фармацевтической химии и медицины, открывающее новые возможности для разработки инновационных лекарственных средств. В данной работе осуществлен синтез дигидразонов на основе дигидразидов карбоновых кислот (адипиновой, азелаиновой и себащиовой) с фрагментами 6-метилурацила. С помощью онлайн-версии экспертной системы OCHEM произведена оценка спектра биологической активности in silico, включая цитотоксичность, антиоксидантную активность, острую токсичность и гематотоксичность полученных соединений и препаратов сравнения. Исследования биологической активности показали, что полученные моно- и дигидразоны не обладают цитотоксическим действием по отношению к изученным линиям опухолевых клеток (НepG2, A549, MCF-7, HCT-116) и условно-нормальной клеточной линии HEK 293. При этом установлена умеренная избирательная цитотоксичность 6-метил-5-[(2-фенилгидразоно)метил]пиримидин-2,4(1H,3H)-диона в отношении колоректальной карциномы человека (клеточная линия HCT-116, IC50 = 71.75 ± 8.29) и условно-нормальной клеточной линии HEK 293 (IC50 = 19.35 ± 2.12). Антиоксидантную активность моно- и дигидразонов изучили с использованием методов восстановления Fe3+, катион-радикала ABTS и стабильного радикала DPPH в условиях in vitro. Выявлено соединение-лидер (3-(2-((6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)метилен)гидразинил)бензойная кислота), сравнимое по антиоксидантной активности с аскорбиновой кислотой, для углубленного изучения.

Об авторах

И. Б Черникова

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Email: inna.b.chernikova@yandex.ru
Россия, Уфа

Р. Ю Хисамутдинова

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Н. С Макара

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Э. Р Саяхова

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Д. В Ишметова

Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН

Россия, Уфа

В. А Вахитов

Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Список литературы

  1. De Oliveira Carneiro Brum J., França C.C.T., La Plante S.R., Villar J.D.F. // Mini Rev. Med. Chem. 2020. V. 20. P. 342–368. https://doi.org/10.2174/1389557519666191014142448
  2. Mistry S., Singh A.K. // Futur. J. Pharm. Sci. 2022. V. 8. P. 7. https://doi.org/10.1186/s43094-021-00391-4
  3. Jabeen M. // Turkish Chem. Soc. Sec. A: Chemistry. 2022. V. 9. P. 663–698. https://doi.org/10.18596/jotesa.1020357
  4. Verma S., Lal S., Narang R., Sudhakar K. // Chem. Med. Chem. 2023. V. 18. P. e202200571. https://doi.org/10.1002/cmdc.202200571
  5. Sah P.P.T., People S.A. // J. Am. Pharm. Assoc. 1954. V. 43. P. 513–524. https://doi.org/10.1002/jps.3030430902
  6. Althagafy H.S., Abd El-Aziz M.K., Ibrahim I.M., Abd-alhameed E.K., Hassanein E.H.M. // Eur. J. Pharm. 2023. V. 951. P. 175776. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175776
  7. Rollas S., Gülerman N., Erdeniz H. // Farmaco. 2002. V. 57. P. 171–174. https://doi.org/10.1016/s0014-827x(01)01192-2
  8. Rollas S., Küçükşüzel Ş.G. // Molecules. 2007. V. 12. P. 1910–1939. https://doi.org/10.3390/12081910
  9. Tok F., Sağlık B. N., Özkay Y., Ilgın S., Kaplanıcıklı Z.A., Koçviğit-Kaynakçağlu B. // Bioorg. Chem. 2021. V. 114. P. 105038. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.105038
  10. Черникова И.Б., Беляева Э.Р., Лобов А.Н. // Изв. АН. Сер. хим. 2023. T. 72. C. 1815–1820.
  11. Chernikova I.B., Belyaeva E.R. // Russ. J. Gen. Chem. 2024. V. 94. P. 337–340. https://doi.org/10.1134/S1070363224020099
  12. Bonachera F., Parent B., Barbosa F., Froloff N., Horvath D. // J. Chem. Inf. Model. 2006. V. 46. P. 2457–2477. https://doi.org/10.1021/cif00241
  13. Лосенкова С.О., Погребняк А.В., Морозов Ю.А., Степанова Э.Ф. // Фармация и фармакология. 2014. T. 2. C. 105–113. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-6(7)-105-113
  14. Debnath A.K. // Mini Rev. Med. Chem. 2001. V. 1. P. 187–195. https://doi.org/10.2174/1389557013407061
  15. Njus D., Kelley P.M., Tu Y.-J., Schlegel H.B. // Free Radic. Bio. Med. 2020. V. 159. P. 37–43. https://doi.org/10.1016/j.freerabionned.2020.07.013
  16. Papagionvannis G., Theodosis-Nobelos P., Rekka E.A. // Molecules. 2024. V. 29. P. 3763. https://doi.org/10.3390/molecules29163763
  17. Adjimani J.P., Asare P. // Toxicol Rep. 2015. V. 2. P. 721–728. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2015.04.005
  18. Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pamala A., Yang M., Rice-Evans C. // Free Radic. Bio. Med. 1999. V. 26. P. 1231–1237. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(98)00315-3
  19. Wu Z., Tan B., Liu Y., Dunn J., Martorell Guerola P., Tortajada M., Cao Zh., Ji P. // Molecules. 2019. V. 24. P. 2825. https://doi.org/10.3390/molecules24152825

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».