Анализ уровня регуляторных Т-клеток периферической крови как критерий оценки эффективности терапии и прогностический маркер продолжительности ремиссии псориаза
- Авторы: Олисова О.Ю.1, Гудова В.В.1
-
Учреждения:
- Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 98, № 3 (2022)
- Страницы: 34-42
- Раздел: НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://ogarev-online.ru/0042-4609/article/view/117600
- DOI: https://doi.org/10.25208/vdv1314
- ID: 117600
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Регуляторные Т-клетки играют ключевую роль в патогенезе псориаза. Их более подробное изучение открывает перспективы в создании эффективных методов лечения и диагностики псориаза.
Цель исследования. Обосновать возможность применения анализа уровня Трег-клеток для оценки эффективности терапии вульгарного псориаза (ВП) и в качестве маркера продолжительности ремиссии.
Методы. В исследовании участвовали 60 пациентов с ВП (25 мужчин, 35 женщин) в возрасте 18–55 лет. У 28 больных отмечалась прогрессирующая, у 19 — стационарная, у 13 — регрессирующая стадия. Для определения степени тяжести для каждого пациента высчитывался индекс PASI. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от длительности заболевания (42 пациента — менее 20 лет, 18 пациентов — 20 лет и более). Для каждого участника исследования определялся уровень субпопуляции Трег CD4+CD25+FOXР3+CD127low при помощи метода проточной цитометрии. Мы также провели наблюдение за пациентами с ВП на протяжении двух лет после завершения курса фототерапии УФБ-311 нм для оценки продолжительности ремиссии. В качестве контрольной группы нами были обследованы 42 здоровых донора, соответствующих больным основной группы по возрасту. Для статистической обработки использовалась программа Statsoft Statistica 8.0. Достоверными считали различия при р < 0,05.
Результаты. В ходе исследования установлено, что показатель относительного количества Трег-клеток в периферической крови (2,84 ± 1,00%) значимо ниже по сравнению с группой контроля здоровых доноров (4,02 ± 0,73%). Продемонстрировано, что уровни Трег-клеток при обострении ВП последовательно повышаются от прогрессирующей (2,59 ± 0,68%), стационарной (2,82 ± 1,55%) и до регрессирующей стадии (3,68 ± 1,62%); при давности заболевания менее 20 лет уровень Трег был выше (3,42 ± 1,11%), чем у болеющих более 20 лет (2,31 ± 0,62%). Также была выявлена обратная корреляция (r = –0,39) между PASI и уровнем Tрег. После фототерапии улучшение клинической картины сопровождалось статистически значимым приростом уровня Трег (2,11 ± 0,61% до начала и 3,43 ± 1,02% после курса терапии, р < 0,05). При наблюдении больных после курса УФБ-311 нм в течение 24 месяцев выявлена прямая зависимость между приростом уровня Трег-клеток и продолжительностью ремиссии (r = 0,88), что позволяет рассматривать уровни Трег-клеток как терапевтические и прогностические маркеры.
Заключение. Полученные данные наглядно демонстрируют возможность применения анализа уровня Трег-клеток у больных ВП в качестве маркера эффективности терапии и прогностического фактора продолжительности терапии. Подобный подход позволит сделать терапию ВП максимально персонифицированной.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Юрьевна Олисова
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-код: 2500-7989
Scopus Author ID: 55829948600
д.м.н., профессор
Россия, 119435, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Владислава Валерьевна Гудова
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: lakmus1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8175-7886
SPIN-код: 1443-1090
аспирант кафедры
Россия, 119435, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Список литературы
- Олисова О. Ю., Гаранян Л. Г. Эпидемиология, этиопатогенез и коморбидность при псориазе — новые факты. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017;20(4):214–219 [Olisova OY, Garanyan LG. Epidemiology, etiopathogenesis, comorbidity in psoriasis — new facts. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2017;20(4):214–219 (In Russ.)] doi: 10.18821/1560-9588-2017-20-4-214-219
- Augustin M, Reich K, Glaeske G, Schaefer I, Radtke M. Co-morbidity and age-related prevalence of psoriasis: Analysis of health insurance data in Germany. Acta Derm Venereol. 2010;90(2):147–151. doi: 10.2340/00015555-0770
- Kukreja A, Cost G, Marker J, Zhang Ch, Sun Zh, Lin-Su K, et al. Multiple immuno-regulatory defects in type-1 diabetes. J. Clin. Invest. 2002;109(1):131–140. doi: 10.1172/JCI13605
- de Kleer IM, Wedderburn LR, Taams LS, Patel A, Varsani H, Klein M, et al. CD4+CD25 bright regulatory T-cells actively regulate inflammation in the joints of patients with the remitting form of juvenile idiopathic arthritis. J. Immunol. 2004;172(10):6435–6443. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6435
- Crispin JC, Alcocer-Varela J, de Pablo P, Martínez A, Richaud-Patin Y, Alarcón-Segovia D. Immunoregulatory defects in patients with systemic lupus erythematosus in clinical remission. Lupus. 2003;12(5):386–393. doi: 10.1191/0961203303lu368oa
- Valencia X, Yarboro C, Illei G, Lipsky PE. Deficient CD4+CD25high T regulatory cell function in patients with active systemic lupus erythematosus. J. Immunol. 2007;178(4):2579–2588. doi: 10.4049/jimmunol.178.4.2579
- Lyssuk EY, Torgashina AV, Soloviev SK, Nassonov EL, Bykovskaia SN. Reduced number and function of CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T-cells in patients with systemic lupus erythematosus. Adv. Exp. Med. Biol. 2007;601:113–119. doi: 10.1007/978-0-387-72005-0_12
- Venken K, Hellings N, Thewissen M, Somers V, Hensen K, Rummens JL, et al. Compromised CD4+CD25(high) regulatory T-cell function in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis is correlated with a reduced frequency of FOXP3-positive cells and reduced FOXP3 expression at the single-cell level. Immunology. 2008;123:79–89. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02690.x
- Buckner JH. Mechanisms of impaired regulation by CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) regulatory T-cells in human autoimmune diseases. Nature Rev. Immunol. 2010;10(12):849–59. doi: 10.1038/nri2889
- Afzali B, Edozie FC, Fazekasova H, Scottà C, Mitchell PJ, Canavan JB, et al. Comparison of regulatory T-cells in hemodialysis patients and healthy controls: implications for cell therapy in transplantation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013;8(8):1396–1405. doi: 10.2215/CJN.12931212
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. FOXP3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T-cells. Nature Immunol. 2003;4(4):330–336. doi: 10.1038/ni904
- Williams LM, Rudensky AY. Maintenance of the FOXP3-dependent developmental program in mature regulatory T-cells requires continued expression of FOXP3. Nature Immunol. 2007;8(3):277–284. doi: 10.1038/ni1437
- Gambineri E, Torgerson TR, Ochs HD. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked inheritance (IPEX), a syndrome of systemic autoimmunity caused by mutations of FOXP3, a critical regulator of T-cell homeostasis. Curr. Opin. Rheumatol. 2003;15(4):430–435. doi: 10.1097/00002281-200307000-00010
- Liu W, Putnam AL, Xu-Yu Z, Szot GL, Lee MR, Zhu S, et al. CD127 expression inversely correlates with FOXP3 and suppressive function of human CD4+ Treg cells. J Exp Med. 2006;203(7):1701–1711. doi: 10.1084/jem.20060772
- Seddiki N, Santner-Nanan B, Martinson J, Zaunders J, Sasson S, Landay A, et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T-cells. J. Exp. Med. 2006;203(7):1693–1700. doi: 10.1084/jem.20060468
- Hartigan-O'Connor DJ, Poon C, Sinclair E, McCune JM. Human CD4+ regulatory T-cells express lower levels of the IL-7 receptor alpha chain (CD127), allowing consistent identification and sorting of live cells. Immunol Methods. 2007;319(1-2):41–52. doi: 10.1016/j.jim.2006.10.008
- Yadav M, Stephan S, Bluestone JA. Peripherally induced tregs — role in immune homeostasis and autoimmunity. Front. Immunol. 2013;4:232. doi: 10.3389/fimmu.2013.00232
- Rossetti M, Spreafico R, Saidin S, Chua C, Moshref M, Leong JY, et al. Ex vivo-expanded but not in vitro-induced human regulatory T-cells are candidates for cell therapy in autoimmune diseases thanks to stable demethylation of the FOXP3 regulatory T-cell-specific demethylated region. J. Immunol. 2015;194(1):113–124. doi: 10.4049/jimmunol.1401145
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131–161. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131
- Kohm AP, Carpentier PA, Anger HA, Miller SD. Cutting edge: CD4+CD25+ regulatory T-cells suppress antigen-specific autoreactive immune responses and central nervous system inflammation during active experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2002;169(9):4712–4716. doi: 10.4049/jimmunol.169.9.4712
- Wu AJ, Hua H, Munson SH, McDevitt HO. Tumor necrosis factor-alpha regulation of CD4+CD25+ T-cell levels in NOD mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(19):12287–12292. doi: 10.1073/pnas.172382999
- Hoffmann P, Ermann J, Edinger M, Fathman CG, Strober S. Donor-type CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells suppress lethal acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation. J Exp Med. 2002;196(3):389–399. doi: 10.1084/jem.20020399
- Miyara M, Gorochov G, Ehrenstein M, Musset L, Sakaguchi S, Amoura. Human FOXP3+ regulatory T-cells in systemic autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2011;10(12):744–755. doi: 10.1016/j.autrev.2011.05.004
- Хайрутдинов В. Р., Михайличенко А. Ф., Мухина М. С., Самцов А. В., Имянитов Е. Н., Иванов А. М. Роль Т-регуляторных клеток в патогенезе псориаза. Вестник дерматологии и венерологии. 2011;87(5):78–85. [Khairytdinov VR, Michailchenco AF, Mukhina MA, Samtsov AV, Imyanitov EN, Ivanov AM. The role of T-regulatory cells in the pathogenesis of psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011;87(5):78–85 (In Russ.)] doi: 10.25208/vdv1068
- Kagen MH, McCormick TS, Cooper KD. Regulatory T-cells in psoriasis. Ernst Schering Res Found Workshop. 2006;(56):193–209. doi: 10.1007/3-540-37673-9_12
- Richetta AG, Mattozzi C, Salvi M, Giancristoforo S, D'epiro S, Milana, et al. CD4+CD25+ T-regulatory cells in psoriasis. Correlation between their numbers and biologics-induced clinical improvement. Eur J Dermatol. 2011;21(3):344–348. doi: 10.1684/ejd.2011.1362
- Keijsers RR, van der Velden HM, van Erp PE, de Boer-van Huizen RT, Joosten I, Koenen HJ, et al. Balance of Treg vs. T-helper cells in the transition from symp- tomless to lesional psoriatic skin. Br J Dermatol. 2013;168(6):1294–1302. doi: 10.1111/bjd.12236
- Quaglino P, Bergallo M, Ponti R, Barberio E, Cicchelli S, Buffa E, et al. Th1, Th2, Th17 and regulatory T-cell pattern in psoriatic patients: modulation of cytokines and gene targets induced by etanercept treatment and correlation with clinical response. Dermatology. 2011;223(1):57–67. doi: 10.1159/000330330
- Furuhashi T, Saito C, Torii K, Nishida E, Yamazaki S, Morita A. Photo(chemo) therapy reduces circulating Th17 cells and restores circulating regulatory T-cells in psoriasis. PLoS One. 2013;8(1):e54895. doi: 10.1371/journal.pone.0054895
- Kubo R, Muramatsu S, Sagawa Y, Saito C, Kasuya S, Nishioka A, et al. Bath-PUVA therapy improves impaired resting regulatory T-cells and increases activated regulatory T-cells in psoriasis. J Dermatol Sci. 2017;86(1):46–53. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.01.001
- Kotb IS, Lewis BJ, Barker RN, Ormerod AD. Differential effects of phototherapy, adalimumab and betamethasone-calcipotriol on effector and regulatory T-cells in psoriasis. Br J Dermatol. 2018;179(1):127–135. doi: 10.1111/bjd.16336
- Soler DC, Sugiyama H, Young AB, Massari JV, Mccormick TS, Cooper KD. Psoriasis patients exhibit impairment of the high potency CCR5+ T regulatory cell subset. Clin Immunol. 2013;149(1):111–118. doi: 10.1016/j.clim.2013.06.007
- Елисеева Д. Д., Завалишин И. А., Быковская С. Н., Федорова Т. Н., Карандашов Е. Н., Трунова О. А. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FOXР3+ у больных ремитирующим рассеянным склерозом. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2011;5(2):9–13. [Eliseeva DD, Zavalishin IA, Bykovskaya SN, Fedorova TN, Karandashov EN, Trunova OA. Regulatory T-cells CD4+CD25+FOXР3+ in patients with remitting multiple sclerosis. Annaly Klinicheskoy I Experimental’noy Nevrologii (In Russ.)]
Дополнительные файлы
