Молекулярные маркеры в прогнозировании клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Исследованы биологические образцы (биоптаты кожи, полученные из очагов поражения, и сыворотка крови) 22 больных псориазом тяжелой и средней степени тяжести (8 женщин, 14 мужчин) в возрасте от 19 до 57 лет, получавших терапию инфликсимабом. В биоптатах кожи пациентов изучались молекулярная структура генов TNF-a, TNF-R-I и TNF-R-II; содержание цитокина TNF-a и его растворимых рецепторов - sTNF-RI и sTNF- RII; протеомный состав; в сыворотке крови - содержание TNF-a, IL2, IL4, IL6, IL-8, IL-10.
Установлено, что с высокой интенсивностью ответа больного псориазом на лечение препаратом инфликсимаб ассоциировался гомозиготный ТТ генотип гена TNF-R-II в 676 положении и высокий уровень IL10 в сыворотке крови (> 2,7 пг/мл); с ослабленным ответом или отсутствием ответа на лечение препаратом инфликсимаб ассоциировался гомозиготный GG генотип гена TNF-R-II в 676 положении и низкий уровень IL10 в сыворотке крови (< 1,0 пг/мл). Полученные результаты послужили основанием для разработки метода прогнозирования эффективности лечения больных псориазом генно-инженерным биологическим препаратом инфликсимаб.
Получены пилотные результаты, свидетельствующие о возможной взаимосвязи между составом протеома кожи и терапевтическим ответом больного псориазом на лечение препаратом инфликсимаб.

Об авторах

А А КУБАНОВА

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

директоракадемик РАМН, д.м.н., профессор; ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

И Н ЛЕСНАЯ

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

заместитель директора по научно-клинической работек.м.н; ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

Н В ФРИГО

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

гл. научный сотрудникд.м.н; ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

Н Л КАГАНОВА

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

младший научный сотрудник; ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

Л Ф ЗНАМЕНСКАЯ

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

заведующая отделом дерматологиик.м.н; ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

А А КУБАНОВ

ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

заместитель директора по научной работед. м.н., профессор; ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий», г. Москва

Список литературы

  1. Гинтер Е.А. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний. // Медицинская генетика. 2003. Т. 2. № 4. С. 146-156.
  2. Campalani E., Barker J. The clinical genetics of psoriasis. // Current Genomics. 2005. V. 6. P. 51-60.
  3. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. - М: Медицина, 1999. С. 116-118.
  4. Mease P. TNF-alpha therapy in psoriatic arthritis and psoriasis. // Ann. Rheum. Dis. 2004. Jul. N. 63(7). P. 755-8.
  5. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W. // In: The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press. 1998. 515-548.
  6. Cordiali-Fei P., Trento E., 'Agosto G.D. et al. Effective therapy with anti-TNF-alpha in patients with psoriatic arthritis is associated with decreased levels of metalloproteinases and angiogenic cytokines in sera and skin lesions. // Ann N Y Sci. 2007. Sep. Vol. 1110. P. 578-589.
  7. Saraceno R., Schipani C., Mazzota A. et al. Effect of anti-tumor necrosis factor-alpha therapies on body mass index in patients with psoriasis. // Pharmacol Res. 2008. Apr. Vol. 57, № 4. P. 290-295.
  8. Cordoro K.M., Feldman S.R. TNF-a Inhibitors in Dermatology. // Skin Therapy Lett. 2007. Sep. № 12(7). P. 4-6.
  9. Nash P.T., Florin T.H.J. Tumour necrosis factor inhibitors. // MJA. 2005. № 183(4). P. 205-208.
  10. Nikas S.N., Voulgari P.V., Takalou I.P. et al. Healing of psoriatic skin lesions, and improvement of psoriatic arthritis resistant to immuno-suppressive drugs, after infliximab treatment. // Ann. Rheum. Dis. 2005. Nov. № 64(11). P. 1665-7.
  11. Kalow W., Tang B.K., Endrenyi L. Hypothesis: comparisons of inter-and intra-individual variations can substitute for twin studies in drug research. // Pharmacogenetics. 1998. № 8. P. 283-289.
  12. Evans W.E., McLeod H.L. Pharmacogenomics - Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects. // NEJM. 2003. Feb. № 6. P. 538-549.
  13. Fredriksson T., Pettersson U. Severe psoriasis-oral therapy with a new retinoid. // Dermatologica. 1978. № 157. P. 238-44.
  14. Bio-Rad Laboratories. Bio-Plex Human Cytokine, Chemokine, and Growth Factor Assays. Bulletin 5828.
  15. J. C. Caruso, N. Cliff, Empirical Size, Coverage, and Power of Confidence Intervals for Spearman's Rho//, Ed. and Psy. Meas. 57 (1997) pp. P. 637-654.
  16. Goodman L.A., Kruskal W.H. Measures of association for cross-classifications. // Journal of the American Statistical Association 49. 1954. P. 732-764.
  17. Reich K., Mössner R., König I.R.et al. Promoter polymorphisms of the genes encoding tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta are associated with different subtypes of psoriasis characterized by early and late disease onset. // J Invest Dermatol. 2002. Jan. Vol. 118, № 1. P. 155-163.
  18. Nedoszytko B., Szczerkowska-Dobosz A., Zablotna M.et al. Association of promoter region polymorphisms in the tumor necrosis factor-alpha gene and early-onset psoriasis vulgaris in a northern polish population. // Br J Dermatol. 2007. Jul. Vol. 157, № 1. P. 165-167.
  19. Kaluza W., Reuss E., Grossmann S.et al. Different transcriptional activity and in vitro TNF-alpha production in psoriasis patients carrying the TNF-alpha 238A promoter polymorphism. //J Invest Dermatol. 2000. Jun. Vol. 114, № 6. P. 1180-1183.
  20. Mascheretti S., Hampe J., Kühbacher T.et al. Pharmacogenetic investigation of the TNF/TNF-receptor system in patients with chronic active Crohn's disease treated with infliximab. // Pharmacogenomics J. 2002. Vol. 2, № 2. P. 127-136.
  21. Fabris M., Di Poi E., Sacco S.et al. TNF-alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis patients treated with anti-TNF-alpha agents: preliminary results. // Reumatismo. 2002. Vol. 54, № 1. P. 19-26.
  22. Shetty A., Forbes A. Pharmacogenomics of response to anti-tumor necrosis factor therapy in patients with Crohn's disease. // Am J Pharmacogenomics. 2002. Vol. 2, № 4. P. 215-221.
  23. Matsukura H., Ikeda S., Yoshimura N.et al. Genetic polymorphisms of TNF receptor superfamily 1A and 1B (TNFRSF1A and TNFRSF1B) affect responses to infliximab in Crohn's disease patients in Japan. // Aloment Pharmacol Ther. 2008. May. № 27(9). P. 765-770.
  24. Heidenreich R., Röcken M., Ghoreschi K. Angiogenesis drives psoriasis pathogenesis. // Int J Exp Pathol. 2009. Vol. 90, № 3. P. 232-48.
  25. Asadullah K., Sterry W., Stephanek K.et al. IL-10 is a key cytokine in psoriasis. Proof of principle by IL-10 therapy: a new therapeutic approach. //J Clin Invest. 1998. Vol. 101, № 4. P. 783-794.
  26. Baran W., Szepietowski J.C., Mazur G. et al. IL-6 and IL-10 promoter gene polymorphisms in psoriasis vulgaris. // Acta Derm Venereol. 2008. Vol. 88, № 2. P. 113-116.
  27. Rashmi R., Rao K.S.J., Basavaraj K.H. A comprehensive review of biomarkers in psoriasis. // Clinical and Experimental Dermatology. 2009. № 34. P. 658-663.
  28. Goldstein A.M. Changing paradigms in dermatology: proteomics: a new approach to skin disease. // Clin Dermatol. 2003. Vol. 21, № 5. P. 370-374.
  29. Semprini S., Capon F., Tacconelli A. Evidence for differential S100 gene over - expression in psoriatic patients from genetically heterogeneous pedigrees. // Hum. Genetics. 2002. V. 111. P. 310-313.
  30. Broome A.M., Ryan D., Eckert R.L. S100 protein subcellular localization during epidermal differentiation and psoriasis. // J His-tochem Cytochem. 2003. 51. P. 675-685.
  31. Zibert J.R., Skov L., Thyssen J.P. et al. (2009) // J. Invest. Dermatol. (epub ahead of print).
  32. Aceto A., Caccuri A.M., Sacchetta P. et al. Dissociation and unfolding of Pi-class glutathione transferase. Evidence for a monomeric inactive intermediate. // Biochem J. 1992. July. 1. 285(Pt 1). P. 241-245.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© КУБАНОВА А.А., ЛЕСНАЯ И.Н., ФРИГО Н.В., КАГАНОВА Н.Л., ЗНАМЕНСКАЯ Л.Ф., КУБАНОВ А.А., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».